微量泵注低剂量艾司氯胺酮对剖宫产产妇产后抑郁的影响观察

陶应军，曾 毅，彭 玲

（1成都市温江区妇幼保健院麻醉科 四川 成都 611130）（2成都市温江区妇幼保健院心理健康门诊 四川 成都 611130）

产后抑郁国内文献显示，筛查阳性率在20.1%～68.5%，主要以情绪低落、失眠、焦虑为主要症状，严重者可出现自杀倾向，需要及时有效治疗[1]。目前传统抗抑郁药效果差、起效慢、复发率高。艾司氯胺酮治疗抑郁症有起效快，不良反应较少的特点[2]。2019年艾司氯胺酮被FDA批准用于抑郁患者的治疗，但用于产后抑郁治疗的研究目前资料较少，故本文通过观察低剂量艾司氯胺酮的对产后抑郁的影响，为临床提供依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020年9月—12月剖宫产产妇64例，随机分艾司氯胺酮组（E组）和对照组（N组），每组各32例。艾司氯胺酮组（E组）：年龄（28.91±5.87）岁，体重（70.26±14.51）kg，孕周（39.02±1.73）周；对照组（N组）：年龄（29.39±5.42）岁，体重（71.82±13.48）kg，孕周（39.27±1.52）周。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：ASAⅠ～Ⅱ级，22～35岁，体重60～85 kg，单胎足月孕；经超声检查，胎儿发育正常[3]。

排除标准：胎儿有严重合并症；产妇伴有严重甲亢或甲减、智力障碍、高血压、严重的心血管疾病、精神系统疾病病史、相关药物严重过敏史，长期服用镇痛、镇静药物者。通过医院伦理委员会批准（批件号：WJFY2020LSLY-1），对所有患者及家属进行知情告知，签署同意书。

1.2 方法

所有患者术前禁食禁饮，入室后吸氧，监测生命体征（BP、HR、SpO2），开放静脉通道，选择L3～4间隙穿刺进行腰硬联合麻醉，麻醉平面控制在T6平面。于胎儿娩出后，采用微量泵持续泵注相应药物（E组：艾司氯胺酮0.25 mg/kg+0.9% NS稀释成20 mL；N组：0.9%NS 20 mL），泵注时间为40 min。

术后均采用相同静脉镇痛配方（0.9% NS 100 mL+布托啡诺10 mg）。

1.3 观察指标

（1）产妇术前1 d、术后第2 d和第5 d的抑郁评分（爱丁堡评分）；（2）术后第2 d和第5 d的疼痛评分（NRS评分）及术前1 d和术后第5 d的睡眠评分（匹兹堡睡眠质量指数）；（3）术后48 h内相关不良反应。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 18.0统计学软件进行处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料用频数率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组产妇不同时段抑郁评分比较

两组产妇术前1 d抑郁评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后第2 d、第5 d抑郁评分，E组明显低于N组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组产妇抑郁评分比较（±s，分）

表1 两组产妇抑郁评分比较（±s，分）

组别 例数 术前1 d 术后第2 d 术后第5 d E组 32 8.22±2.31 5.88±2.14 5.78±1.79 N组 32 8.31±2.58 7.25±2.85 6.71±1.40 t 0.147 2.178 2.315 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组产妇疼痛评分和睡眠评分比较

两组产妇术前1 d睡眠评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），术后第2 d、第5 d的疼痛评分和术后第5 d的睡眠评分，E组明显低于N组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组产妇疼痛评分和睡眠评分比较（±s，分）

表2 两组产妇疼痛评分和睡眠评分比较（±s，分）

组别 例数疼痛 匹兹堡睡眠指数评分术后第2 d 术后第5 d 术前1 d 术后第5 d E组 32 3.03±0.65 2.03±0.65 14.13±1.43 7.69±1.38 N组 32 3.34±0.60 2.42±0.71 14.31±1.62 8.75±1.68 t 1.982 2.292 0.471 2.758 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组产妇术后48 h内不良反应发生率比较

两组产妇术后48 h内发生总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组产妇术后48 h内不良反应比较（例）

3.讨论

2010版《抑郁症治疗指南》指出，抗抑郁症药物的起效速度尤为重要，开始2周内的疗效是预测临床治愈的重要指标[4]。艾司氯胺酮通过阻断NMDA受体，增加脑源性神经营养性因子（BDNF）释放，改善神经可塑性和突触的形成等原理，达到快速抗抑郁的作用，能迅速消除患者自杀意图，低剂量维持治疗有助于患者病情稳定，且不良反应较少[5]。据报道，静脉输注艾司氯胺酮产生快速和持续的抗抑郁药物的作用[6]。

Singh等[7]研究发现，对难治性抑郁患者静注0.2 mg/kg或0.4 mg/kg的艾司氯胺酮均呈现出了快速抗抑郁的作用，在保证疗效的同时，0.2 mg/kg患者呈现更好的耐受，但从该研究讨论看出，0.4 mg/kg的显效比例更高。静脉注射低剂量氯胺酮（0.5 mg/kg）比极低剂量氯胺酮（0.1～0.4 mg/kg）抗抑郁效果更佳。Correia-Melo等[8]研究发现，静脉输注0.5 mg/kg氯胺酮或0.25 mg/kg艾氯胺酮治疗抑郁，艾氯胺酮的效果不劣于氯胺酮，两种治疗方法均有效、安全、耐受性好。艾司氯酮使用剂量仅为氯胺酮的1/2，且药效与剂量成正相关，所以选用0.25 mg/kg的剂量观察，发现术后第2 d、第5 d产妇抑郁评分E组明显低于N组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

剖宫产产妇术后疼痛和婴儿的喂养会影响睡眠质量，疼痛和睡眠可以导致抑郁症的发生。Gerrits等[9]研究发现，疼痛增加抑郁复发的可能性，疼痛和抑郁之间存在一种相互强化机制。通过观察产妇术后睡眠和手术切口静息时疼痛，发现术后第2 d、第5 d的疼痛评分和术后第5 d的睡眠评分，E组明显低于N组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

本文还采用了微量泵持续泵注的方式，泵注时间较长，为40 min，两组患者48 h内不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但发现，E组患者大部分患者在用药期间会出现头晕、嗜睡现象，但不影响意识。有报道显示，艾司氯胺酮在不良反应方面与氯胺酮类似，也有解离作用、镇静作用和血压升高的作用，但这些不良反应大多是轻微或中等严重程度，并在给药数小时内消失[10]。

综上所述，微量泵静脉泵注低剂量艾司氯胺酮（0.25 mg/kg）改善了剖宫产产妇术后抑郁状态，减轻了产妇术后疼痛，提高了产妇睡眠质量，不良反应少，安全有效。