桃红四物汤对激素性股骨头缺血坏死局部微血管密度的影响

张秀伟

聊城市东昌府区中医院骨科，山东聊城252000

激素性股骨头坏死是临床常见的非创伤性股骨头坏死，以髋关节病变和活动功能减退为特征，局部血液循环障碍是其核心病理基础。由于激素性股骨头坏死早期症状缺乏特异性，中晚期发展迅速，可累及两侧，严重影响患者的生活质量。此外，激素性股骨头坏死的发病机制尚不清楚，西医主要是对症治疗，疗效重复性差，远期疗效不理想[1]。在中医中，中医药治疗激素性股骨头坏死有一定优势，能明显缓解临床症状，改善关节功能。因此，该研究旨在探讨活血补髓汤治疗激素性股骨头坏死的临床疗效。激素性股骨头缺血坏死属于中医“骨侵蚀”“骨关节痛”“骨萎缩症”范畴。现代医学治疗该病多采用人工髋关节置换术、钻芯减压术、带蒂肌骨瓣移植、骨髓干细胞移植、截骨术、股骨头表面置换术等手术治疗，但由于手术治疗费用高、创伤大，部分患者难以接受。中医药治疗该病经验丰富，具有经济、安全、有效、不良反应低的特点，因此中医药治疗激素性股骨头缺血坏死的探索和研究已成为医学研究的热点。该研究将该院2019年1月—2020年1月100例激素性股骨头缺血坏死患者，探析了桃红四物汤对激素性股骨头缺血坏死局部微血管密度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将该院100例激素性股骨头缺血坏死患者，双盲随机法分两组。每组50例。其中研究组年龄21～71岁，平均（41.89±2.17）岁；男:女=29:21；患侧分布：左侧29例、右侧15例、双侧6例；病期分布：0～I期10例、II期17例、III期23例。对照组年龄23～75岁，平均（41.27±2.21）岁；男:女=26:24；患侧分布：左侧29例、右侧16例、双侧5例；病期分布：0～I期10例、II期16例、III期24例。两组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经伦理批准。患者及家属知情同意。

1.2 方法

对照组给予常规治疗，给予低分子肝素钙（国药准字H20060190）皮下注射，0.4 mL/次，1次/d，并给予阿仑膦酸钠（国药准字H20058996）口服，100 mg/次，1次/d，治疗1个月。

研究组实施桃红四物汤治疗。桃仁15 g、红花15 g、熟地15 g，当归10 g、川芍10 g、赤芍10 g。加减方：气滞血瘀型加柴胡、枳壳、青皮、川糠子；寒湿凝滞型加艾叶、干姜；1剂/d分早晚两次服用，治疗3个月。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后局部微血管密度和空缺骨陷窝计数、治疗优良率、住院时间。综合评价患者的临床疗效并进行对比分析，将临床疗效分为优、良、可、差4个等级。髋关节功能评分≥80为优，60～79分为良,40～59分为可,0～40分为差，临床疗效优良率=(优例数+良例数)/治疗总例数×100.00%[2]。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件予以数据处理，计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，组间差异比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后局部微血管密度和空缺骨陷窝计数比较

治疗前两组局部微血管密度和空缺骨陷窝计数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组局部微血管密度（5.05±1.21）显著高于对照组（4.32±0.12），空缺骨陷窝计数（19.65±0.93）%显著低于对照组（22.13±0.12）%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后局部微血管密度和空缺骨陷窝计数比较（±s）Table 1 Comparison of local microvessel density and count of vacant bone lacuna before and after treatment between the two groups（±s）

表1 两组患者治疗前后局部微血管密度和空缺骨陷窝计数比较（±s）Table 1 Comparison of local microvessel density and count of vacant bone lacuna before and after treatment between the two groups（±s）

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2.2 两组患者治疗优良率比较

研究组的治疗优良率是96.00%，而对照组的治疗优良率是76.00%。研究组的治疗优良率比对照组高，差异有统计学意义(χ2=8.306,P<0.05)。见表2。

表2 两组患者优良率比较Table 2 Comparison of excellent and good rates between the two groups

2.3 两组患者住院时间比较

研究组住院时间（17.56±1.21）d短于对照组（19.41±2.57）d，差异有统计学意义（t=4.605,P<0.05）。见表3。

表3 两组患者住院时间比较[（±s），d]Table 3 Comparison of hospitalization time between the two groups[（±s），d]

表3 两组患者住院时间比较[（±s），d]Table 3 Comparison of hospitalization time between the two groups[（±s），d]

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3 讨论

激素的长期广泛使用已成为激素性股骨头坏死的主要原因。由于股骨头坏死致残率高，早期防治尤为重要。一般认为，激素在体内的长期积聚会导致内皮细胞损伤、血液黏度增加、血脂升高、微血管栓塞形成、骨微血管阻塞、缺血、钙吸收障碍、骨合成减少、骨质疏松和微骨折堆积，最终导致激素性股骨头缺血坏死。激素性股骨头坏死的治疗原则是抑制病情发展，消除临床症状，恢复关节功能，改善预后。在西医常规治疗中，低分子肝素钙作为抗凝剂可以降低血液黏度，阿仑膦酸钠可以改善骨质疏松症状，延缓激素性股骨头坏死的进展，但治疗缺乏特异性。

在中医中，激素性股骨头坏死属于“骨关节痛”和“骨阳萎”范畴，与先天禀赋不足、创伤性劳损、外感病原体密切相关。由于激素性股骨头坏死的中医辨证以肝肾亏虚、瘀血痰浊为本，内因和外因均为先天虚实、湿热侵入，导致肾虚、气滞、瘀血、疼痛；该病的中医治疗原则为活血化瘀、滋补肝肾、消肿止痛，故该病中医辨证论治以活血化瘀、补肝补肾、消肿止痛为原则，故对激素性股骨头坏死中医辨证分型以肝肾两虚、血瘀痰浊为本，内因外因均为先天不足、湿热侵入，致肾虚、气滞、瘀血、疼痛[3-4]。中医是以中医理论为基础，整体分析，证候立法，依法选方，知识常变，同时结合现代药理学等方面的深入探讨，取得了一定的效果，在激素性股骨头缺血坏死的早期预防中有其独特的作用和优势。

有研究发现活血化瘀中药伤科桃红四物汤能改善局部缺血缺氧，使血液流变学恢复正平衡，改善骨髓循环，促进骨髓修复再生，抑制股骨头缺血性坏死的发生和发展，对激素性股骨头缺血性坏死有良好的早期防治作用。其中，桃红四物汤可促进Bcl2的表达，抑制caspase-3的表达，并促进缺氧诱导因子-1α的表达，从而抑制骨细胞、软骨细胞和骨髓细胞的凋亡[5-6]。桃红四物汤中药物具有预防激素引起的高黏血症和高脂血症的作用。桃红四物汤能提高血钙、血磷，激活成骨细胞，增加股骨头骨密度，预防激素性骨质疏松，显著降低全血黏度，降低高脂血症程度，提高血清钙含量和钙磷乘积水平。其中，活血化瘀中药能保护骨细胞和成骨细胞，减轻和改善骨组织缺血，有效防治股骨头坏死[7-8]。四物汤是补血活血的重要方剂。其药物成分为：当归、桃仁、熟地黄、白芍、红花。该方剂中，红花活血化经、化瘀止痛；熟地可补血养阴、补精填髓；当归具有较好的活血化瘀作用[9-11]。药理研究表明，当归具有双向调节的功能，是解急止痛的良药。桃仁润肠、活血化瘀对改善体内微循环具有重要意义。柴胡具有疏肝理气，还具有双向调节的功能，可以松弛和抑制平滑肌的张力和运动[12-13]。多种药物联合使用，可调节机体功能，促进血管扩张，改善微循环，增加血流量。研究表明桃红四物汤对激素引起的脂代谢紊乱有良好的拮抗作用，其机制可能是通过调节脂质代谢紊乱，改善股骨头微循环[14]。

该研究的成果显示研究组局部微血管密度高于对照组，空缺骨陷窝计数低于对照组，治疗优良率高于对照组，住院时间短于对照组（P<0.05）。其中，研究组局部微血管密度（5.05±1.21）显著高于对照组（4.32±0.12），空缺骨陷窝计数（19.65±0.93）%显著低于对照组（22.13±0.12）%（P<0.05）。而齐振熙等[15]的研究显示，桃红四物汤对激素性股骨头缺血坏死局部微血管密度存在影响，治疗1周后局部微血管密度（5.93±1.99）显著高于对照组（3.66±1.15），空缺骨陷窝计数（17.63±2.92）%显著低于对照组（19.24±3.12）%，和该研究相似。

综上所述，激素性股骨头缺血坏死患者实施桃红四物汤治疗效果确切，可有效改善患者的局部微血管密度，减少空缺骨陷窝计数，缩短住院时间，值得推广。