腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的价值分析

陈令全

江苏省连云港市妇幼保健院内科，江苏连云港222300

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICU）属于妊娠期特殊疾病，多发生于妊娠中晚期，典型特征包括皮肤瘙痒、黄疸、胆酸值异常等，孕妇预后良好，但对胎儿存在较大威胁，容易发生早产、宫内窘迫、新生儿窒息、羊水粪染等不良妊娠结局[1]。近年来国内妊娠期肝内胆汁淤积症发生率不断上升，其病因至今仍然未完全明确，但考虑其与激素水平、环境、遗传等因素影响相关[2]。熊去氧胆酸是治疗该病的常用利胆药物，可减轻患者临床症状，但整体效果不理想。研究指出[3-4]，腺苷蛋氨酸对改善肝内胆汁淤积症有较好效果，能够明显减轻患者症状。该院在采用腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症后，取得了较好的效果，患者不良妊娠结局明显改善。现以该院产科2019年1月—2020年6月诊治110例妊娠期肝内胆汁淤积症患者为研究对象，就常规采用熊去氧胆酸治疗与联合使用腺苷蛋氨酸治疗的效果做回顾性分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治妊娠期肝内胆汁淤积症患者110例。纳入标准：①满足《中华妇产科学》中对妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断标准，即妊娠中晚期发生皮肤瘙痒、黄疸，血清甘胆酸水平超过正常值100倍，无其他可诱发瘙痒疾病；②单胎初产妇；③临床资料完善，满足随访要求；④对研究知情同意。排除标准：①合并其他妊娠期疾病，如妊高症等；②原发性肝胆疾病者；③严重脏器损伤者；④过敏体质者；⑤用药禁忌证者；⑥不同意参与研究者。将患者按 治疗方法不同分为对照组和研究组，每组55例。对照组患者年龄21～34岁，平均（27.15±3.14）岁；孕周21～38周，平均（32.56±2.11）周。研究组患者年龄20～32岁，平均（27.26±3.25）岁；孕周21～38周，平均（32.44±2.07）周。两组基础资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组口服熊去氧胆酸（H20150398，250 mg），3次/d，0.25 g/次。研究组则在对照组使用熊去氧胆酸的基础上，联用腺苷蛋氨酸（H20171084，0.5 g）治疗。以腺苷蛋氨酸0.5 g配比5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，2次/d。两组患者均治疗1周，并在1～2个月后随访。

1.3 观察指标

①瘙痒症状评分。采用5级评分法评价：无瘙痒判定为0分；偶发瘙痒为1分；间断性瘙痒，瘙痒症状无波动为2分；间断性瘙痒且瘙痒严重程度存在波动为3分；持续性严重瘙痒为4分。评价时间为治疗前与治疗1周后。②肝功能指标。包括血清总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移没（AST），采集患者治疗前与治疗1周后的空腹静脉血，使用全自动生化仪进行检测。③妊娠结局，常见不良妊娠结局包括宫内窘迫、早产、羊水粪染、新生儿窒息等。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组瘙痒症状评分比较

治疗前，两组患者的瘙痒症状评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组瘙痒评分均明显降低，研究组评分低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者的瘙痒症状评分比较[（±s），分]Table 1 Comparison of pruritus symptom scores between the patients of two groups[（±s），points]

表1 两组患者的瘙痒症状评分比较[（±s），分]Table 1 Comparison of pruritus symptom scores between the patients of two groups[（±s），points]

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2.2 两组肝功能指标比较

治疗前，两组患者的肝功能指标水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1周后，研究组TBIL、ALT、TBA、AST水平均较对照组更低,差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组肝功能指标比较（±s）Table 2 Comparison of liver function indexes of patients between the two groups（±s）

表2 两组肝功能指标比较（±s）Table 2 Comparison of liver function indexes of patients between the two groups（±s）

注：t、P值为治疗后组间数据比较检验值

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2.3 两组妊娠结局比较

两组宫内窘迫、羊水粪染、新生儿窒息率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组早产率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者的妊娠结局比较[n（%）]Table 3 Comparison of pregnancy outcomes of patients between the two groups[n(%)]

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积病因考虑与雌激素水平异常、肝脏酶异常相关，可导致胆红素代谢异常，免疫功能变化等，也会抑制毛细单胆管Na+-K+-ATP酶，降低胆汁分泌量，导致胆汁浓缩、淤积，形成胆栓，并使胆汁水分反外渗，进而造成胆汁淤积[5-6]。该病多发生于妊娠中晚期，将造成胎儿宫内缺氧，增加了围生儿的风险。患者主症为皮肤瘙痒，考虑其由胆盐沉积在皮肤中刺激神经末梢导致。血胆汁酸水平的上升将对胎盘组织产生毒副作用，也可经胎盘转运至胎儿体内，引发胎儿窘迫或新生儿窒息[7]。腺苷蛋氨酸属于生物活性物质，在人体组织、体液中广泛存在，主要起到供应甲基、巯基的作用。肝脏细胞中，以质膜磷酯甲基化调节肝脏细胞膜的流动，阻滞雌激素的影响，提高肝酶活性[8]。并以转巯基反应促进解毒过程的进行，加快胆汁酸的代谢，减轻有害物质、胆酸对肝细胞的损伤。通过补充腺苷蛋氨酸，可促使人体该物质水平恢复正常，联合熊去氧胆酸用药时，有一定的协同作用，可减轻胆酸细胞毒性，阻断细胞凋亡进程，清理沉积胆盐，实现对转氨酶、胆酸水平的有效调节，进而可促进肝功能的提升，减轻瘙痒症状[9-10]。

该次研究结果中，研究组瘙痒症状评分为（0.41±0.10）分，低于对照组（2.08±0.91）分（t=13.529，P<0.05），提示该方案可减轻患者症状。杨木芬[11]研究中，对观察组妊娠期肝内胆汁淤积症者行腺苷蛋氨酸治疗后，瘙痒症状评分为（0.34±0.08）分，低于参照组（2.10±0.87）分（P<0.05），与该次研究一致，验证了该方案对减轻患者瘙痒症状的作用。在肝功能指标上，该次研究组治疗后TBIL、ALT、TBA、AST水平分别为（20.84±5.17）μmol/L、（78.15±11.58）U/L、（17.24±5.51）μmol/L、（66.45±14.12）U/L，均低于对照组（t=12.699、15.031、10.331、13.857，P<0.05），提示联用腺苷蛋氨酸可改善患者肝功能。董铁军等[12]研究中，观察组联用腺苷蛋氨酸与熊去氧胆酸治疗后，ALT、AST水平分别为（55.25±10.42）IU/L、（51.63±9.82）IU/L，低于对照组（P<0.05），进一步验证了该药对改善胆汁淤积症患者肝功能的作用。但其研究结果中，观察组早产、宫内窘迫、新生儿窒息率分别为17.57%、13.51%、10.81%，均低于对照组（P<0.05）。而该次研究，研究组仅早产发生率低于对照组（P<0.05），其余不良妊娠结局率比较差异无统计学意义（P＞0.05），原因考虑与研究对象孕周、病情等的差异相关。

综上所述，对妊娠期肝内胆汁淤积症患者采用腺苷蛋氨酸治疗可有效减轻患者瘙痒症状，改善患者肝功能，对减少不良妊娠结局有明显作用，值得推广。