顺铂、奥沙利铂或奈达铂在Ⅲ期食管癌新辅助化疗疗效中的应用

马利平，李美林

(漯河市第六人民医院 肿瘤科，河南 漯河 462000)

食管癌属于我国常见恶性肿瘤之一，在消化系统恶性肿瘤中占较高比例，该疾病早期临床症状尚未明显，多在晚期发现。流行病学资料统计显示[1]，具有50% 的临床为局部晚期食管癌死亡患者，经尸检发现超过70%的病例存在淋巴结转移现象。目前，临床以手术为首选治疗方案，但手术切除者仅占20% ～30%[2]。临床一直在寻找一种既能控制肿瘤变大、扩散，提高患者生存率、生活质量，对患者损害小的治疗方式。有学者提出通过对食管癌患者临床进行新辅助化疗，其能有效消灭转移灶，促使肿瘤缩小，避免病情发展，降低肿瘤分期[3]。目前新辅助化疗方案尚未统一，常规采用顺铂，但随着临床医学的发展，奥沙利铂、奈达铂等新铂类药物不断问世，使得临床存在更多选择，本研究分别采用紫杉醇+顺铂、奥沙利铂或奈达铂，以探讨不同治疗方案对疗效的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经过漯河市第六人民医院伦理委员会批准，106例Ⅲ期食管癌患者均为本院2017年5月至2020年5月收治，以随机数字表法将其分为研究1 组(紫杉醇+顺铂，36例)、研究2 组( 紫杉醇+ 奥沙利铂，35例) 及研究3 组(紫杉醇+奈达铂，35例)，均经过患者知情同意，基础资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 三组一般资料比较[n(%)，± s ]

表1 三组一般资料比较[n(%)，± s ]

组别 例数 男 女 年龄/岁 鳞癌 腺癌 体质指数/(kg/m2)研究1 组 36 21(58.33) 15(41.67) 58.28±5.51 2877.78 8(22.22) 23.75±1.69研究2 组 35 20(57.14) 15(42.86) 58.36±5.43 2571.43 10(28.57) 23.84±1.76研究3 组 35 19(54.29) 16(45.71) 58.44±5.63 2777.14 8(22.86) 23.88±1.71 χ2/t 0.125 0.010 0.465 0.050 P 0.940 0.993 0.792 0.948

纳入标准：(1)病患神志清晰，无意识障碍。(2)自愿作为受试者对象，承诺完成全部研究。(3)符合《中国早期食管癌筛查及内镜诊治专家共识意见》[4]中疾病诊断标准，经过影像学、病理学等检查确诊为Ⅲ期食管癌患者。

排除标准：(1) 病灶向远处转移者。(2) 生存周期不超过三个月者。(3) 病患存在精神功能障碍，无法正常进行言语交流者。

1.2 方法

所有研究对象均静脉滴注紫杉醇( 生产企业：浙江九旭药业有限公司，批准文号：国药准字H20067715，产品规格：5 mL∶30 mg)175 mg/m2，d1，研究1 组注射顺铂( 生产企业：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20040812，产品规格：6 mL∶30 mg)，剂量为75 mg/m2，d1-3；研究2 组注射奥沙利铂( 生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20050962，产品规格：100 mL∶0.1 g)，剂量为135 mg/m2，d1；研究3 组注射奈达铂( 生产企业：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20050563，产品规格：10 mg/ 支)，剂量为30 mg/m2，d1-3。每3 周重复，共治疗4 个周期。

1.3 观察指标

(1) 治疗标准[5]，完全缓解(CR)：病灶完全消失，并维持在4 周以上时间，且未出现新病灶。部分缓解(PR)：病灶消退1/2 以上，并维持4 周时间，且未产生新病灶。疾病稳定(SD)：病灶消退1/2 或增大小于1/4。疾病进展(PD)：病灶增大大于1/4，且产生新病灶。有效率=(CR+PR+SD)例数/ 总例数×100%。(2) 观察3 组不良症状发生率(骨髓抑制、肝酶升高、肌酐升高、呕吐、腹泻)。(3) 使用中国癌症化疗患者生活质量量表(QLQ-CCC)[4]评估三组生活质量，量表包括躯体、心理以及社会、总体感觉4 个项目，总分为100 分，分值越高生活质量越佳。使用卡氏评分(KPS) 评估三组健康状况，分值在0 ～100 分，分值越高健康状况越佳。

1.4 统计学处理

数据均使用SPSS 22.0 软件开展计算，其中计量资料采用±s的形式表达，实施t检测，三个数据两两比较行Q 检验；计数资料采用n(%) 的形式表达，实施χ2检测，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组治疗有效率比较

研究1 组治疗有效率为63.89%， 研究2 组为68.57%，研究3 组为65.71%，三组比较，无显著差异(P＞0.05)，各组之间对比均无显著差异(P＞0.05)。见表2。

2.2 三组安全性比较

研究对象骨髓抑制(22.22%、14.29%、20..00%)、肝酶升高(11.11%、5.71%、8.57%)、腹泻(50.00%、51.43%、45.71%)发生率比较，无显著差异(P＞0.05)，研究2 组、研究3 组肌酐升高(5.71%、2.86%)、呕吐(11.43%、8.57%)发生率显著低于研究1 组(25.00%、38.89%) 差异显著(P＜0.05)。见表3。

2.3 三组QLQ-CCC、KPS 评分对比

用药前三组QLQ-CCC、KPS 评分对比，无显著差异(P＞0.05)，用药后，研究2 组、研究3 组评分均较研究1 组高(P＜0.05)，而研究2 组与研究3 组之间的QLQ-CCC、KPS 评分比较，无显著差异(P＞0.05)。见表3。

表3 三组QLQ-CCC、KPS评分对比(± s )单位：分

注：Q1 为研究1 组与研究2 组比较；Q2 为研究1 组与研究3 组比较；Q3 为研究2 组与研究3 组比较。

组别 QLQ-CCC KPS用药前 用药后 用药前 用药后研究1 组(n=36) 45.82±6.33 59.82±7.18 46.91±6.87 61.25±6.42研究2 组(n=35) 44.81±6.97 67.60±7.36 47.82±6.38 67.89±7.99研究3 组(n=35) 45.31±6.58 67.21±7.25 47.29±6.55 67.58±7.72 F 0.210 12.990 0.170 9.150 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 Q1 0.908 6.382 0.821 5.346 P1 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 Q2 0.458 6.062 0.343 5.097 P2 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 Q3 0.4462 0.318 0.475 0.248 P3 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 讨 论

早期食管癌症状尚未明显，诸多患者确诊时，已错过手术治疗的最佳机会，同时食管黏膜下层伴有淋巴管，肌层外缺乏浆膜层，极易产生淋巴结及远处转移。

新辅助化疗早期多用于其他肿瘤疾病治疗，其是用于局部治疗( 放疗、手术) 前的一种全身性化疗方案。通过化疗使肿瘤缩小、降低肿瘤分期，从而提高肿瘤清除率，达到改善患者生活质量、延长患者生存时间的目的[6]。对于不同新辅助化疗方案的选择目前尚无一致性的观点，随着更多的铂类药物被开放出来，临床可选择的治疗方案越来越多。对食管癌行顺铂治疗，其治疗效果良好，是当前临床治疗此病症的常用手段。但是顺铂有较大的毒性，在同步放化疗时，能严重影响患者的生活质量，使其出现难以耐受情况，影响治疗效果。

本文研究显示，研究对象在骨髓抑制、肝酶升高、腹泻发生率比较，无显著差异(P＞0.05)，研究2组、研究3 组肌酐升高、呕吐发生率上显著低于研究1组(P＜0.05)，表明使用顺铂不良反应发生率较高，影响患者身心健康，本研究还发现，研究1 组治疗有效率为63.89%，研究2 组为68.57%，研究3 组为65.71%，三组比较，无显著差异(P＞0.05)，且各组之间对比均无显著差异(P＞0.05)，用药前三组QLQ-CCC、KPS 评分对比，无显著差异(P＞0.05)，用药后，研究2 组、研究3 组评分均较研究1 组高(P＜0.05)，而研究2 组与研究3 组之间QLQ-CCC、KPS 评分比较，无显著差异(P＞0.05)，表明三种药物疗效相近，均可应用于食管癌的治疗中，但结合安全性来看，奥沙利铂、奈达铂不仅疗效显著，并且安全性高，不良反应少。

分析原因：奈达铂是第三代铂类抗肿瘤药物，毒副作用相对小，水溶性好，不会对肾脏和神经产生明显的毒性作用，具有较好的用药安全性[7]。奈达铂是一种广谱抗肿瘤药物，对于很多肿瘤都具有较好的治疗效果，比如食道癌、卵巢癌、膀胱癌等。根据相关研究显示[8]，其对于食管癌的治疗有效率较高，达到了51.7%。其药理作用是与癌细胞的DNA 相结合，从而抑制其复制，降低癌细胞的活性。奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，属于光谱抗肿瘤药，与DNA 结合速度是顺铂的10 倍，可直接破坏肿瘤细胞的DNA 结构和功能，特别是处于期的肿瘤细胞对本药物最为敏感，可与其他多种化疗药物联用发挥协同作用。作为临床上一种常见第三代铂类化合物，奥沙利铂能有效抑制对顺铂耐药的肿瘤，在应用的过程中能够与DNA 链上的G 共价键进行结合，这样就能够防止DNA 的复制作用，从而有效控制肿瘤的细胞活性，影响细胞的分裂，进而起到杀灭肿瘤的作用[9]。

综上所述，顺铂、奥沙利铂或奈达铂在Ⅲ期食管癌新辅助化疗中均有显著效果，但相比顺铂，奥沙利铂或奈达铂毒性反应更少，安全性更高，生活质量改善更为显著。