奥扎格雷联合瑞舒伐他汀对脑血栓患者血液流变学及预后的影响

李高峰

(项城市中医院 急诊科，河南 项城 466200)

脑血栓是临床常见的脑血管病，多发于中老年人，具有较高的发病率、致残率。脑血栓临床症状主要为偏瘫性头痛、偏瘫、语言障碍和眼歪斜，给患者身心健康及生活质量造成严重影响[1]。目前，脑血栓的主要治疗方式为手术与药物治疗。由于手术费用高，故多数患者选择药物保守治疗。瑞舒伐他汀可以改善脑血栓患者的抗血小板聚集，但单用疗效并不明显[2]。奥扎格雷具有阻断血小板聚集，改善血管痉挛，从而改善患者的神经功能缺损[3]。为寻求更好的脑血栓治疗方案，本研究进一步探讨奥扎格雷联合瑞舒伐他汀对脑血栓患者血液流变学及神经功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取项城市中医院2017年12月至2019年12月收治的90例脑血栓患者作为观察对象，根据随机数字表法分为两组，各45例。对照组男23例，女22例；年龄45 ～72 岁，平均(59.15±1.74) 岁；发病至就诊时间1 ～25 h，平均(9.74±2.26) h。观察组男24例，女21例；年龄45 ～73 岁，平均(58.76±1.81) 岁；发病至就诊时间1 ～23 h，平均(9.10±2.11) h。两组一般资料比较，差异不显著(P＞0.05)，有可对比性。本研究经医学伦理委员会批准。

纳入标准：①符合脑血栓诊断标准[4]；②经CT 或MRI 确诊；③患者均签署知情同意书。

排除标准：①伴有其他严重疾病并发症及遗传疾病者；②有精神疾病及语言交流障碍者；③存在血液疾病者；④对治疗药物过敏者。

1.2 方法

所有患者均接受生命指标监测，血、尿及常规检查；嘱戒酒戒烟；纠正水和电解质平衡等对症治疗。

对照组应用瑞舒伐他汀(Astrazeneca UK limited，生产批号20160806、20180103，规格：10 mg) 治疗。方法：口服瑞舒伐他汀，10 mg/ 次，2 次/d。

观察组在对照组基础上加用奥扎格雷( 河南天致药业有限公司，生产批号20160903、20180405，规格：40 mg/ 支) 治疗。方法：将40 mg 奥扎格雷与电解质液或糖溶液相融合，每次滴注须持续2 h，2 次/d。

两组均治疗2 周。

1.3 观察指标

①比较两组治疗前后血液流变学指标。分别于治疗前、治疗2 周后抽取两组患者清晨空腹静脉血5 mL，血样分别注入肝素抗凝管及枸橼酸钠抗凝管内，充分摇匀。应用LG-R-80 型血液黏度仪(深圳市鸿曙科技有限公司)检测高切全血黏度、低切全血黏度及血浆黏度；采用天津双达电子有限公司生产的XCY-IIIB 型血沉仪检测红细胞比容与血沉。②比较两组治疗前后神经功能缺损情况。参照美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[5]评估神经功能缺损情况，包含意识水平、凝视、上肢运动等15 个项目，共42 分，分值越高表明神经缺损越严重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 处理数据，以±s表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血液流变学指标比较

治疗前，两组高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、红细胞比容、血沉指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗2 周后，两组血液流变学指标均显著降低，且观察组切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、红细胞比容、血沉指标低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血液流变学指标比较(± s )

注：与同组治疗前对比，①P ＜0.05。

时间段 高切全血黏度 低切全血黏度 血浆黏度/(mpa·s) 红细胞比容/% 血沉/(mm·h-1)治疗前观察组(n=45) 5.39±0.96 12.49±0.89 2.89±0.56 47.64±1.68 29.46±2.34对照组(n=45) 5.41±0.95 12.36±0.97 3.01±0.55 48.11±1.54 29.89±2.55 t 0.094 0.625 0.967 1.304 0.786 P 0.926 0.534 0.337 0.196 0.434治疗后观察组(n=45) 3.97±0.54① 7.82±0.46① 1.39±0.40① 37.59±0.87① 18.35±1.73①对照组(n=45) 4.51±0.75① 9.11±0.54① 2.11±0.88① 42.71±1.02① 23.64±2.11①t 3.696 11.501 4.711 24.154 12.262 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组治疗前后神经功能缺损情况比较

治疗前，两组NIHSS 评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗2 周后，两组NIHSS 评分显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后神经功能缺损情况比较(± s )单位：分

表2 两组治疗前后神经功能缺损情况比较(± s )单位：分

组别 NIHSS 评分 t P治疗前 治疗后观察组(n=45) 36.47±2.61 25.71±2.08 20.391 ＜0.001对照组(n=45) 37.19±2.54 15.67±1.59 38.119 ＜0.001 t 1.250 19.592 P 0.215 0.000

3 讨 论

脑血栓是一种急性脑血管病，其致残率高，预后较差，大多患者治疗后生活不能自理，严重影响患者的生活质量。脑血栓患者若能在早期进行治疗，多数患者会恢复较好，死亡率也会降低[6]。血液流变学是反映血液循环的重要指标，由于红细胞比容的增加、二磷酸腺苷的释放和前列腺素的清除增加，导致血液黏度升高，引发脑梗死、脑血栓形成、缺血性心脏病等心脑血管疾病。因此，对脑血栓患者血液流变学指标的检测至关重要[7]。

瑞舒伐他汀常用于降脂治疗，不仅能调节急性脑血栓患者血脂水平，而且具有抗纤溶、抗粘连的作用。虽瑞舒伐他汀具有二羟庚酸，但其分子结构与同类药物有很大不同，成分中极性甲基磺酰氨基的存在使其低亲脂性，这意味着其被动扩散能力低，难以进入非肝细胞。然而，瑞舒伐他汀具有选择性分布和作用的特点。同时，瑞舒伐他汀结构的相对水溶性也使其无法消除前细胞色素P450(CYP450) 广泛代谢的缺陷，大大降低了与其他药物相互作用的可能性，因此与其他药物联合使用具有较高的安全性[8-9]。

本研究结果显示，治疗2 周后，两组高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、红细胞比容、血沉水平及NIHSS 评分均显著下降，且观察组低于对照组，表明健奥扎格雷联合瑞舒伐他汀可显著降低脑血栓患者血液黏稠度，改善患者神经功能。分析原因在于，奥扎格雷是一种新型的抗氧化剂，能选择性地抑制血栓烷合成酶，具有较好的抗动脉粥样硬化作用。通过静脉滴注奥扎格雷，可以抑制炎症，改善血脂代谢。此外，奥扎格雷钠能抑制血栓素A2 和前列腺素的合成，改善二者间的平衡，从而阻断血栓形成，使形成的血栓因血栓素A2 与前列腺素的平衡而自行溶解；并可使纤维蛋白原水平降低，阻断血小板聚集，保护脑组织，改善脑微循环[10-12]。

综上所述，奥扎格雷联合瑞舒伐他汀可显著降低脑血栓患者血液黏稠度，改善患者神经功能，值得应用。