陇中损伤胶囊对老年性骨质疏松性椎体压缩骨折患者Wnt/β-catenin 信号通路的影响∗

叶丙霖，李淑玲，王想福，孙凤歧，李晨旭，范有福，陈伟国

1 甘肃省中医药研究院，甘肃 兰州 730050；2 甘肃省中医院

骨质疏松症是骨的细微组织遭到破坏、骨量及骨强度均减弱的全身性、系统性骨代谢疾病［1］，骨质疏松性椎体压缩骨折（osteoporotic vertebral compression fracture，OVCFs）是其最常见的并发症之一，严重影响老年人的生活质量。因此，防治骨质疏松及其并发症已成为当今医学防控研究的热点。据研究，Wnt/β-catenin 信号通路是调节细胞生长、分化及死亡的经典信号通路［2］，可影响骨形成及骨平衡［3］。研究发现，βcatenin 蛋白其在成骨细胞完成分化的过程中具有重要作用［4-5］。对于OVCFs 的治疗，临床上除了运用常规经皮椎体后凸成形术（percutaneous kyphoplasty，PKP）治疗外，更重要的是要积极抗骨质疏松治疗。研究发现，损伤胶囊具有抗骨质疏松的作用，对于缓解OVCFs 患者腰背疼痛及维持或提高骨密度具有一定的作用，但其机制尚不明确［6-8］。笔者将以Wnt/β-catenin 为通路，检测损伤胶囊治疗OVCFs后，患者血清β-catenin蛋白表达水平变化及骨转换指标β-CTX、T-PINP 在治疗前后的变化，观察其对Wnt/β-catenin 信号通路β-catenin蛋白的调控及对OVCFs的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018 年9 月至2020 年6 月甘肃省中医院脊柱微创骨科收治的60 例老年性骨质疏松性椎体压缩骨折患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。观察组中男8例，女22 例；年龄61～88 岁，平均年龄（68.50±5.48）岁；平均病程（6.42±1.23）年。对照组中男11例，女19例；年龄61～88岁，平均年龄（68.77±5.18）岁；平均病程（6.59±2.15）年。两组患者性别、年龄等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西医诊断标准参照《原发性骨质疏松症诊疗指南》［9］拟订：1）腰背部疼痛，活动受限，骨折节段棘突压痛及叩击痛（+）。2）影像学检查：X 线显示脊椎后凸畸形、椎体骨皮质变薄，骨小梁稀疏，病变节段椎体呈双凹形或楔形改变；MRI、CT 确诊病变椎体为单个椎体新鲜压缩性骨折。3）双能X线检测骨密度：T≤-2.5［10］。

1.3 中医辨证标准参照《骨质疏松症（骨痿）中医诊疗方案》《中药新药临床研究指导原则（试行）》［11］及《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识（2015）》［12］中的相关标准。

1.4 纳入标准纳入：1）符合西医诊断标准及中医辨证标准者；2）年龄≥60 岁者；3）无药物过敏史者；4）知情同意并签署知情同意书者；5）本研究方案经甘肃省中医院医学伦理委员会批准。

1.5 排除标准排除：1）其他非骨质疏松疾病造成椎体骨折者；2）其他代谢性疾病所致骨质疏松者；3）有精神病病史或肝、肾功能不全者；4）有严重精神疾病，依从性差，不能判断疗效者；5）未按要求随访者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 1）行单侧穿刺行经皮椎体后凸成形术治疗。患者取俯卧位，使椎体处于拉伸状态，C 臂透视下定位病椎后进行穿刺点标记、穿刺路线规划。术区常规消毒铺巾，利多卡因局部浸润麻醉。在标记点用穿刺针穿刺，沿椎弓根穿入病椎，穿刺至病椎前中1/3 时拔出针芯，沿穿刺针放置套筒，从工作套筒置入螺旋推进器，钻一至椎体前缘2～3 mm 的骨隧道，取出螺旋推进器，再沿骨隧道将可扩张球囊置入，然后将造影剂推注至球囊内，透视下观察椎体恢复高度，可扩张球囊加压至上下终板或者椎体高度恢复。依次抽出造影剂、取出球囊、调制骨水泥（拉丝期时）缓慢注入，骨水泥达到椎体后缘1/4 时停止推注，透视下观察骨水泥分布，分布满意并完全凝固后拔出穿刺装置。缝合切口，整理器械，观察生命体征。2）术后予常规抗感染对症处理，卧床24 h后，鼓励患者在佩戴腰围的情况下下床活动。给予患者碳酸钙D3 颗粒（商品名：朗迪，北京振东康远制药有限公司，国药准字H20090334，规格：500 mg/袋），500 mg/次，口服，每日2次；阿法骨化醇软胶囊（天津青松华药医药有限公司，国药准字JYHB1900967，规格：0.5 μg/粒），0.5 μg/次，口服，每日1 次。连续服用12周。

1.6.2 观察组 在对照组治疗的基础上加服陇中损伤胶囊（甘肃省中医院骨伤科中药注册制剂，甘药制字Z04000841，生产批号：161045，规格：0.5 g/粒），2.0 g/次，口服，每日3次。3周为1个疗程，每个疗程结束后间隔1周再服用，总疗程为12周。

1.7 观察指标

1.7.1 VAS 评分、骨密度值 观察两组治疗前后视觉模拟疼痛评分（visual analogue score，VAS）评分，分值范围为0～10，分值越高，疼痛越明显。采用双能X 线骨密度测量两组患者股骨骨密度值。正常范围为+1～-1 mg/cm3。

1.7.2 血清蛋白水平 采用酶联免疫分析法检测治疗前后血清血清β-链蛋白（β-catenin protein，β-catenin）及β-Ⅰ型胶原羧基端肽（βcarboxyterminal propeptide of type I procollagen，β-CTX）、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（total type 1 collagen n-terminal elongation peptide，T-PINP）水平。

1.7.3 不良反应 记录两组治疗期间不良反应，包括药物吸收而引起的器官功能损害。

1.8 统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 所有患者均由同一手术医师完成手术，手术前后未出现并发症。术后X 线显示伤椎高度恢复满意，脊柱后凸矫形良好。患者术后复查血常规、肝肾功能，未见异常变化。

2.2 VAS 评分及骨密度值VAS评分，两组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 天及12 周时与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗3天时，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周时，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。骨密度值，两组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 天时与同组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周时，与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组与对照组比较，差异也有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后VAS评分及骨密度比较（）

表1 两组治疗前后VAS评分及骨密度比较（）

注：与同组治疗前比较，△表示P＜0.05，与对照组治疗后比较，▲表示P＜0.05

2.3 血清蛋白水平治疗前血清β-catenin、β-CTX 及T-PINP 水平两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗12 周后，观察组血清β-catenin水平较治疗前明显增高（P＜0.05），对照组较前无明显变化（P＞0.05），观察组高于对照组（P＜0.05）；治疗12周后，两组血清β-CTX表达量均降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。血清TPINP表达量，治疗前后组内比较及治疗第12周组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清β-catenin、β-CTX及T-PINP水平比较（）

表2 两组治疗前后血清β-catenin、β-CTX及T-PINP水平比较（）

注：与同组治疗前比较，△表示P＜0.05，#表示P＞0.05；与对照组治疗后比较，▲表示P＜0.05，*表示P＞0.05

3 讨论

中医学将OVCFs 归属“骨痿”“骨痹”等范畴。《素问·痹论篇》曰：“骨痹不已，复感于邪，内舍于肾……肾痹者，善胀，民以代踵，脊以代头。”《素问·上古天真论篇》曰：“女子七岁，肾气盛……四七，筋骨健……丈夫八岁，肾气实……八八则齿发去。”《素问·长刺节论篇》曰：“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛”。说明肾为先天之本，肾主骨生髓，肾精亏虚则骨骼失养，不荣则痛，从而会出现骨骼疼痛、肢体痿软无力等症状。同时，OVCFs 系骨折，定伴有血瘀证候，经脉瘀阻，血脉不畅，骨骼无以濡养，不通则痛。因此OVCFs 的病机多以肾虚为本，血瘀为标。故中医药治疗OVCFs 多以补肝肾、壮筋骨为主，辅以活血化瘀为治疗原则［13］。

相关研究表明，骨质疏松的发病与Wnt 信号通路水平表达低下有密切关系［14］，Wnt 信号通路在骨小梁形成的调控及骨量的调节上可以起到直接作用［15］，Wnt 信号改善骨形成的机制是通过刺激成骨细胞发育，从而起到调节成骨细胞生成、分化及功能的作用［16］。Wnt 信号通路中调控骨代谢最重要分子之一是β-catenin，β-catenin 表达的改变对骨骼中调节成骨形成与破骨形成具有重要影响［17］，当然，β-catenin 的过度表达或完全缺失也会强烈干扰此信号系统［18-20］。因此，Wnt/βcatenin 信号通路在骨质疏松的发病中发挥了重要作用。

损伤胶囊由三七粉、制乳没、煅自然铜、龙骨、土鳖虫、麝香等药物组成［21］。方中制乳没、三七粉行气活血；土鳖虫破血逐瘀、续筋接骨；煅自然铜散瘀止痛、接骨疗伤。诸药合用，共奏接骨疗伤、活血化瘀、补肾强骨之功。研究表明，损伤胶囊治疗骨质疏松性骨折引起的的腰背酸困、下肢痿软无力具有较好的疗效［6-8］。相关细胞学研究发现，损伤胶囊在防治OVCFs 方面具有重要意义［22］。而相关研究发现，β-catenin 在骨质疏松患者血清中的表达显著低于骨密度正常的人群［23］。本研究结果表明，经治疗后观察组VAS 评分明显降低，骨密度值明显增加，患者疼痛症状缓解，观察组患者血清β-catenin 明显提高。由此可见，损伤胶囊在抗骨质疏松的治疗方面可能与提高β-catenin水平、影响Wnt/β-catenin 信号通路相关。具体机理有待进一步探讨。

综上所述，在对OVCFs 患者行PKP 手术后，在抗骨质疏松治疗基础上联合使用损伤胶囊，能够较好地改善患者因骨质疏松引起的临床疼痛，增高骨密度，并且能影响Wnt/β-catenin 信号通路中β-catenin蛋白和β-CTX的表达量。