中重度类风湿关节炎患者艾拉莫德治疗24周前后骨代谢指标的变化和临床疗效及安全性

张玲玲

（丹东市第一医院血液风湿免疫科，辽宁 丹东 118000）

类风湿性关节炎（RA）属于自身免疫性疾病，以侵蚀性关节炎为主要特征，病理基础为滑膜炎，多见于中老年群体。其发病初期的主要临床表现为关节晨僵、肿胀、疼痛等症状，当病情进展至中重度类风湿关节炎时，则可能引发关节畸形，或丧失关节正常功能，严重影响患者生活质量[1]。目前，临床主要采用抗风湿药进行对症治疗，其中甲氨喋呤为传统抗风湿药物，可有效改善临床症状，但对中重度RA疗效欠佳。基于此，本研究旨在探讨采用艾拉莫德治疗中重度类风湿关节炎患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2016年7月至2019年7月在本院接受治疗的130例中重度类风湿关节炎患者的临床资料，根据治疗方法不同分为对照组与观察组，各65例。对照组男37例，女28例；年龄38～79岁，平均年龄（58.49±6.58）岁；病程4～11年，平均病程（7.34±1.11）年。观察组男38例，女27例；年龄39～80岁，平均年龄（59.44±6.47）岁；病程5～10年，平均病程（7.30±1.12）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：经血常规、免疫球蛋白检测、X拍片及CT等检查确诊者；病历及随访资料均完整者。排除标准：对本研究药物存在过敏史者；凝血功能障碍者；伴有严重的心、脑、肾等疾病者；表达障碍或精神疾病者。

1.2 方法

1.2.1 基础治疗 两组患者均需减轻劳动强度，适时配合功能性锻炼或局部理疗，积极戒烟，并多食用鱼类、蔬菜、水果等食物，同时给予口服甲氨喋呤（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644，规格：2.5 mg×100片），每次10 mg，每周1～2次。

1.2.2 对照组 对照组在基础治疗上给予来氟米特（河北万岁药业有限公司，国药准字H20080054，规格：10 mg×14片）口服治疗，每次10 mg，每天1次。连续治疗24周。

1.2.3 观察组 观察组在基础治疗基础上口服艾拉莫德（先声药业有限公司，国药准字H20110084，规格：25 mg×14片），每次25 mg，每天2次，饭后服用。连续治疗24周。

1.3 观察指标 ①根据《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[2]评定临床疗效，显效：肿胀、疼痛等症状基本消失，类风湿因子（RF）等实验室指标水平明显改善；有效：肿胀、疼痛等症状基本消失或好转，RF等实验室指标水平改善；无效：肿胀、疼痛等症状及实验室指标水平无变化，或病情加重。总有效率=显效率+有效率。②治疗前与治疗24周后，分别抽取患者空腹静脉血4 mL，低速离心，取上层血清，采用发光免疫法测定骨钙素N端中分子（N-MID）、β-胶原降解产物（β-CTX）、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（T-PINP）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，组内采用配对样本t检验，组间采用独立样本t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组骨代谢指标比较 治疗后，两组N-MID、T-PINP水平均高于治疗前，β-CTX水平低于治疗前，且观察组N-MID、T-PINP水平均高于对照组，β-CTX水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组骨代谢指标比较（±s）Table 2 Comparison of bone metabolism indexes between the two groups(±s)

表2 两组骨代谢指标比较（±s）Table 2 Comparison of bone metabolism indexes between the two groups(±s)

注：N-MID，骨钙素N端中分子；β-CTX，β-胶原降解产物；TPINP，总Ⅰ型胶原氨基端延长肽。与同组治疗前比较，a P＜0.05

时间 组别N-MIDβ-CTXT-PINP（ng/mL） （pg/mL） （ng/mL）治疗前 对照组（n=65）11.34±2.560.95±0.2329.35±5.34观察组（n=65）11.85±2.610.94±0.2229.84±5.36 t值1.1250.2530.522 P值0.2630.8000.603治疗后 对照组（n=65）14.54±3.46a0.76±0.12a33.15±7.34a观察组（n=65）19.25±3.53a0.45±0.11a44.20±8.41a t值7.68215.3537.981 P值0.0000.0000.000

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组恶心2例，皮疹1例，腹泻1例，不良反应发生率为6.15%（4/65）；观察组恶心1例，皮疹1例，不良反应发生率为3.07%（2/65），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.175，P=0.403）。

3 讨论

类风湿性关节炎是由自身免疫性功能异常引起，通常与遗传、感染、吸烟等因素相关，其病理主要有滑膜衬里细胞增生、间质大量炎性细胞浸润及微血管的新生和软骨与骨组织的破坏等[3-4]。该病一般无法治愈，通常需采用药物控制病情进展，以减轻患者的炎症症状，阻止关节的损伤，降低致残率[5-6]。目前，临床上治疗类风湿性关节炎的药物较多，均可在一定程度上缓解临床症状，但不同药物的临床疗效存在一定差异性。因此，选择有效的抗风湿类药物对中重度类风湿关节炎患者有重要意义[7]。

甲氨蝶呤属于传统抗风湿类一线药物，抑炎效果较好，可有效缓解临床症状及控制病情发展，但胃肠道反应较严重，且若长时间服用可能会产生较强的耐药性[8-9]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，且观察组NMID、T-PINP水平均高于对照组，β-CTX水平低于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。由此可见，艾拉莫德的治疗效果更显著，且安全性较高。分析原因为，来氟米特属于选择性免疫制剂，除有解热镇痛作用外，还可有效抑制炎症反应[10]；艾拉莫德属于非甾体抗炎药，除具有抗炎、抑制免疫球蛋白生成外，还具有抗骨吸收和促骨形成作用。与其他传统抗风湿药物比较，不仅可抑制相关炎性因子的表达，还可抑制破骨细胞的活动，直接刺激Osterix表达，进而促进成骨细胞分化，保护关节软骨[11-12]。因此，艾拉莫德治疗中重度类风湿关节炎的效果更佳。

综上所述，采用艾拉莫德治疗中重度类风湿关节炎，临床疗效显著，可有效调节骨代谢水平，且不良反应发生率较低，安全性较高，利于促进患者快速康复，值得临床推广使用。