应用利格列汀治疗2型糖尿病患者的临床疗效研究

周琪，蔡爱民，关红英，吴思思

（樟树市人民医院内分泌科，江西 樟树 331200）

2型糖尿病占糖尿病总发病率的85%以上，是临床上常见的内分泌疾病，患者临床主要表现为多饮、多食、多尿、下肢溃疡、肥胖及代谢紊乱和易疲劳等，随着病情的发展可引起肾脏、血管、神经、眼部和足部的机体组织病变及多种不良反应而严重影响患者的生活质量，甚至危及生命安全[1]。随着近年来生活环境和饮食习惯的变化，导致食物热量的摄入偏高，致使2型糖尿病的发病率也逐年增加，且患者群体呈年轻化趋势，对2型糖尿病的防治已成为备受关注的社会问题。有研究[2]显示，将糖化血红蛋白（glycatedhemoglobin，HbA1c）控制在＜7%可有效减少2型糖尿病患者出现大血管或微小血管的不良反应发生率。目前治疗2型糖尿病的临床手段仍以药物控制为主，常规的方法是对患者使用降血糖药物或注射胰岛素，然而效果不佳。利格列汀是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，能有效抑制胰岛B细胞，起到降糖作用。本研究旨在探究利格列汀治疗2型糖尿病患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2018年12月至2019年10月收治的2型糖尿病患者60例，依照不同治疗方式分为对照组与观察组，各30例。对照组男16例，女14例；平均年龄（47.76±4.53）岁；平均病程（5.14±2.86）年；平均体重指数（28.74±2.86）kg/m2；合并症：高血压患者15例，高血脂症患者12例。观察组男15例，女15例；平均年龄（47.72±4.49）岁；平均病程（5.63±2.79）年；平均体重指数（28.05±2.81）kg/m2；合并症：高血压患者16例，高血脂症患者10例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已经本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：有长期糖尿病史；术前经荧光血管造影及血糖检测，符合世界卫生组织（WHO）于1999年制定的2型糖尿病诊断标准；静脉血空腹血糖≥7.0 mmol/L，糖化血红蛋白≥6.5%；患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：有1型糖尿病史者；身体脏器已严重病变者；有精神病史或智力低下者；于28 d内注射过胰岛素治疗；严重心脑血管疾病及肝肾功能障碍者；妊娠或哺乳期女性及合并感染严重者。

1.2 方法 两组患者住院后均施以饮食及运动指导，保证患者状态稳定。对照组患者给予每天皮下注射重组甘精胰岛（甘李药业股份有限公司，国药准字S20050051）＋重组人胰岛素（通化东宝药业股份有限公司，国药准字S20020092）1次，根据血糖水平调整剂量。观察组在对照组基础上联合利格列汀（Boehringer Ingelheim PharmaceutialsInc.，国药准字J20130081）口服治疗，每天1次，每次5 mg。两组均治疗3周。

1.3 观察指标 观察两组治疗前后胰岛素抵抗情况：采用自动生化分析仪检测患者静脉血空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 h PG）、HbA1c水平；根据世界卫生组织（WHO）的评定标准评测患者的体重指数（body mass index，BMI），＜18.5为偏瘦，＞29.9为过度肥胖，处于中间阶段为正常；计算两组治疗前后胰岛素抵抗指数（insulin resistance index，HOMAIR）和胰岛β细胞功能指数（islet betacell function index，HOMA-β）水平；观察两组治疗后不良反应情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平比较 治疗前，两组FBG、2 h PG、HbA1c水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组FBG、2 h PG、HbA1c明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平比较（±s）Table 1 Comparison of blood glucose levels between the two groups before and after treatment(±s)

表1 两组治疗前后血糖水平比较（±s）Table 1 Comparison of blood glucose levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：FBG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖；HbA1c，糖化血红蛋白

组别FBG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）HbA1c（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=30）7.86±0.426.82±0.2910.12±0.439.75±0.548.73±1.358.25±0.49观察组（n=30）7.79±0.455.21±0.1510.09±0.417.13±0.498.72±1.386.24±0.43 t值0.279.390.118.060.016.83 P值 ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 两组治疗前后HOMA-β、HOMA-IR及BMI比较 治疗前，两组HOMA-β、HOMA-IR、BMI指标比较差异无统计学意义；治疗后，观察组HOMA-β高于对照组，HOMA-IR、BMI指标低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组HOMA-β、HOMA-IR、BMI指标比较（±s）Table 2 Comparison of HOMA-β,HOMA-IR and BMI indicators between the two groups(±s)

表2 两组HOMA-β、HOMA-IR、BMI指标比较（±s）Table 2 Comparison of HOMA-β,HOMA-IR and BMI indicators between the two groups(±s)

注：HOMA-β，胰岛β细胞功能指数；HOMA-IR，胰岛素抵抗指数；BMI，体重指数

组别HOMA-β（mIU/L）HOMA-IR（mIU/L）BM（Ikg/m2）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组2.76±0.413.12±0.195.85±1.423.98±0.5228.74±2.8627.97±2.45观察组2.69±0.426.14±0.155.97±1.451.13±0.4828.05±2.8123.04±2.41 t值0.2826.570.149.090.393.32 P值 ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组不良反应发生率比较 观察组头晕1例、大便干燥1例、呼吸道感染1例，不良反应发生率为10.00%（3例）。治疗后，对照组头晕2例、干眼1例、大便干燥1例、胃胀2例、呼吸道感染4例，不良反应发生率为33.33%（10例）。观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.81，P＜0.05）。

3 讨论

糖尿病是由于生活饮食环境或遗传因素等原因导致体内胰岛素分泌量减少、糖代谢率降低进而引发肾脏代谢功能降低所致[3]。由于年龄增长、缺乏体育运动、家族遗传病史及摄入过量高蛋白和高热量食物等原因，通常会导致糖尿病症状加重，从而进展为2型糖尿病。2型糖尿病的病理基础为体内胰岛素抵抗和胰岛B细胞的功能受损导致胰岛素分泌不足、血脂代谢异常等[4]。人体代谢功能紊乱导致机体对胰岛素的敏感度降低形成胰岛素抵抗，该现象可促进体内糖原的溶解和分化，抑制葡萄糖的摄取，还会导致脂肪酸和甘油经过相关酶的催化形成脂肪，如果此时的脂肪代谢因外界因素干扰而无法顺利氧化，多余的脂肪酸则会随着血液循环寻找能合成脂肪的机体组织，造成机体器官的脂肪量增加，此外还会加速蛋白质的溶解和分化而导致蛋白质无法合成，因此，改善患者体内胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足、血脂代谢异常等症状是提升患者血糖值及体质量的关键[5]。

2型糖尿病的传统治疗方法主要以口服降糖药并配合控制饮食、增强身体锻炼等方式降低血糖值和体质量，从而达到预期的治疗目的。重组甘精胰岛素与重组人胰岛素均有pH值偏酸的特征，在进入人体后遇到中性环境会生成微颗粒，使胰岛素分子六聚体趋于稳定，其分解为二聚体被人体吸收的时长可达24 h，具有峰值平稳缓慢的特点[6]。该药物被人体吸收后可模拟原有胰岛素的分泌，抑制肝糖分解，且促进骨骼肌吸收葡萄糖，还能抑制脂肪细胞内的蛋白水解和脂解，对促进蛋白质的生成，降低血糖发挥突出的作用。利格列汀是二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，近年来，随着医学研究的发展，利格列汀在降糖方面的突出作用逐渐被正视并合理运用，其具有不受食物影响、在就餐前后的时段均可服用、应用方便和患者依从性高等优势[7-8]。该药物治疗2型糖尿病的机制原理为：可通过抑制DPP-4酶活性而提高患者体内GLP-1（高血糖素样肽-1）浓度，刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，进而提高机体活性肠促胰岛素及GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽）的活性，在正常生理情况下，DDP-4特异性分解代谢体内分泌的GLP-1，GLP-1在体内的半衰期仅为1.5～2.0 min，因此，GLP-1无法在体内达到治疗高血糖的浓度，利格列汀可随着GLP-1的变化而与之结合，共同调节体内血脂和糖代谢水平，从而降低患者血清中的HbA1c指标，同时减少胰腺A细胞分泌胰高血糖素，促使血糖水平降低，调控2型糖尿病患者的血糖水平，平衡患者的体质量且降低心血管风险，并可有效降低低血糖的发生率，起到保护胰岛功能的作用[7]，因传统的血糖抑制剂主要是经由肾脏排泄物排出体外，对患者的肾脏造成一定负担，进一步降低患者的生活质量，利格列汀主要经由胆汁随着肠道排出体外，经肾脏排泄的成分仅为摄入剂量的5%左右，因此，对高龄或肾功能不全的患者，无需再根据肾小球过滤率调整服药的剂量，为肾功能不全患者提供较理想的选择[9]。本研究结果显示，观察组FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR、BMI等指标均明显优于对照组（P＜0.05），且治疗后，观察不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，采用利格列汀治疗2型糖尿病患者可取得良好疗效，能明显改善患者体内血糖值，降低血脂，明显提升患者的体质量和胰岛健康，降低不良反应发生率，安全性较高，值得临床推广应用。