孟鲁司特钠治疗中重度支气管哮喘的疗效及其对炎性因子与肺功能的影响

郭芳芳

支气管哮喘（bronchial asthma，BA）是一种常见的呼吸道高反应性、可逆性的呼吸道阻塞性慢性炎症病变［1-3］。目前BA的发病率在全球范围内呈现上升趋势，我国BA发病率亦出现逐年上升的趋势［4-6］。BA患者的典型症状是胸闷、气喘、咳嗽等，急性发作时如未能得到及时救治有危及生命安全的风险。BA的治疗以抑制呼吸道炎性反应，预防气道重构为主要目标。在BA疾病演进过程中多项炎性细胞因子均发挥着重要作用。糖皮质激素类吸入药物是BA的首选用药，但对于机体白三烯的生成与释放无法起到抑制作用，因此其疗效无法达到治疗要求。笔者医院以孟鲁司特钠联合应用于BA的临床治疗当中，为了客观全面的评估其疗效，笔者在常规治疗基础上加用孟鲁司特钠治疗BA，评估其临床疗效及对患者的炎性因子、肺功能、免疫功能的影响。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 病例选取诊断标准：《支气管哮喘防治指南》中关于中重度支气管哮喘的相关诊断标准［7］。纳入标准：（1）符合上述诊断标准的患者；（2）知晓该次研究内容后自愿参与并签署知情同意文件。排除标准：（1）合并肝、肾、心、脑重症疾病患者；（2）对于该次研究所用药物有过敏史者；（3）合并感染性疾病的患者；（4）外伤恢复期及手术术后恢复期患者；（5）妊娠期、哺乳期、备孕期患者。该次研究经医院伦理委员会批准。

1.2 基线资料选取2018年1月—2020年1月收治的中重度支气管哮喘患者且符合上述标准的92例患者纳入该次研究，按随机数字表法均分为对照组与研究组，每组各46例。对照组：男27例，女19例；年龄18～75岁，平均（46.83±7.93）岁；病程1～17年，平均（8.56±2.81）年；病情程度：中度34例，重度12例。研究组：男26例，女20例；年龄20～76岁，平均（47.31±8.24）岁；病程1～18年，平均（8.61±2.86）年；病情程度：中度33例，重度13例。2组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法对照组给予抗感染、吸氧、镇静、补液、维持酸碱平衡以及常规对症治疗；在此基础上给予舒利迭（Glaxo Operations UK Limited出品，进口药品注册标准H20090241），50/500μg 1泡/次，2次/d，吸入治疗。研究组在对照组上述治疗方法的同时给予孟鲁司特钠（鲁南贝特制药有限公司出品，国药准字H20083330）10 mg/次，1次/d，口服。2组均以12周为一疗程。

1.4 观察指标及方法治疗1疗程后依据相关文献标准评估2组临床疗效［8］。以气喘、憋闷、咳嗽基本消失，气促显著缓解，肺部的喘鸣音消失为显效；以气喘、憋闷、咳嗽有所好转，气促减轻，肺部的喘鸣音有所改善为有效；以未达上述标准或较治疗前加重为无效；总有效为显效与有效之和。

观察2组患者治疗前、后肺功能指标：呼气峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1），免疫功能指标T细胞亚群：CD3+细胞占比、CD4+细胞占比、CD4+/CD8+比值，血清炎性因子：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-10（IL-10）的表达水平以及ACT评分的变化情况。

分别治疗前及治疗一疗程后（治疗后）采集全部患者清晨空腹外周静脉血样3 ml，以离心机按3000 r/mim速度离心10 min，吸取上层血清，使用全自动型生化分析仪按ELISA法检测血清炎性因子：TNF-α、IL-6、IL-17、IL-10表达水平。使用流式细胞计数仪检测患者T细胞亚群计数，计算CD3+细胞占比、CD4+细胞占比、CD4+/CD8+比值。使用肺功能检测仪测定患者肺功能各项指标。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0进行统计学分析，计数资料以（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较研究组显效率为52.17%，总有效率为93.48%；对照组显效率为34.78%，总有效率为73.91%。见表1。

表1 2组临床疗效对比［例（%）］

2.2 2组肺功能指标及ACT评分比较治疗前，2组肺功能指标PEF、FVC、FEV1及ACT评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组患者肺功能指标PEF、FVC、FEV1及ACT评分均较前好转，组内比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后研究组肺功能指标PEF、FVC、FEV1及ACT评分均优于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 治疗前后2组肺功能指标对比（±s）

表2 治疗前后2组肺功能指标对比（±s）

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2.3 2组免疫功能指标比较治疗前，2组CD3+细胞占比、CD4+细胞占比、CD4+/CD8+比值差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组患者CD3+细胞占比、CD4+细胞占比、CD4+/CD8+比值均较前好转，组内比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后研究组CD3+细胞占比、CD4+细胞占比、CD4+/CD8+比值均优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 治疗前后2组免疫功能指标对比（±s）

表3 治疗前后2组免疫功能指标对比（±s）

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2.4 2组血清炎性因子水平比较治疗前，2组TNF-α、IL-6、IL-17、IL-10表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组患者TNF-α、IL-6、IL-17、IL-10表达水平均较前好转，组内比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后研究组TNF-α、IL-6、IL-17、IL-10表达水平均优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 治疗前后2组血清炎性因子表达水平对比（±s）

表4 治疗前后2组血清炎性因子表达水平对比（±s）

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3 讨论

BA为呼吸道慢性炎性病变，以呼吸道的高反应性为主要特征，主要因免疫介导而形成，药物保守治疗为该病的主要治疗方式。BA治疗以缓解、解除主要及相关症状，使肺功能稳定维持在正常范围内，预防不可逆性气流阻塞的发生为主要原则［9-11］。相关研究表明，在BA的形成与演进过程中多项细胞炎性因子发挥重要作用［12］。IL-10是重要的抑炎因子，能够抑制促炎因子的异常升高，无炎性病变时机体内IL-10与促炎因子形成相对平衡，当炎性病变发生时IL-10随之促炎因子升高而升高，以拮抗促炎因子，当炎性反应得到控制后IL-10随之下降恢复正常表达。IL-6、TNF-α、IL-17均为促炎因子。IL-17是Th17细胞的主要效应因子，主要由活化的T细胞形成，是机体内重要的致炎因子。IL-6为重要的促炎因子，主要经由单核细胞生成，在机体发生急性反应时其为免疫应答一种促发因子。TNF-α主要经由活化的淋巴细胞以及巨噬细胞等分泌形成，生物活性广泛，在免疫损伤过程中发挥重要作用。TNF-α可提升血管局部的通透性，促进支气管内活性物质的异常释放，使炎性分泌物增多诱发哮喘。

舒利迭为沙美特罗与替卡松的复合制剂，是BA的推荐首选治疗药物［13］。沙美特罗为β2受体的一种长效激动剂，亲脂性较强，用药后可直接作用于气道的平滑肌细胞从而激活腺苷环化酶与β2受体，而发挥舒驰平滑肌的功效。美沙特罗能够快速抑制呼吸道的炎性反应，而达到治疗BA的疗效。替卡松（丙酸氟替卡松）为糖皮质激素类药物，吸入后直接作用于呼吸道内部，发挥抗炎功效。二者复合制剂舒利迭能够有效抑制炎性反应，降低免疫细胞的活化，缓解呼吸道变态反应。舒利迭具有起效迅速的优势，而长期应用后可产生不同程度的耐药性，并且其主要作用为抑制急性炎症反应，因此BA急性发作及疾病初期时可获得良好效果，但对于中重度BA患者这类长期处于慢性炎性反应过程中的患者来说，其疗效无法令人满意，应联合其他长效抗炎药物进行治疗。

白三烯是经嗜酸粒细胞及肥大细胞等炎性细胞所生成并释放的，参与到BA的多项环节当中，是诱发本病的一项关键性炎性介质。白三烯及其受体具有促使支气管的平滑肌收缩，加重呼吸道水肿、提高炎性细胞生物活性等作用。孟鲁司特钠为选择性半胱氨酰白三烯受体的一种拮抗剂，主要应用于抗感染治疗当中［14］。孟鲁司特钠能够减少嗜酸性粒细胞的生成，阻止其迁移，降低其对于呼吸道的浸润度，而起到抑制呼吸道炎性反应的疗效。孟鲁司特钠能够降低IL-6、IL-17等促炎因子的表达水平，降低炎性介质释放量的作用。有研究表明，舒利迭联合孟鲁司特钠治疗BA，能够起到提高临床疗效的作用［15］。

该次研究结果表明，治疗12周后应用于舒利迭联合孟鲁司特钠的研究组患者临床显效率为52.17%，总有效率为93.48%，而对照组临床显效率仅为34.78%，总有效率为73.91%；充分地证明了孟鲁司特钠具有提高中重度BA临床疗效的作用。通过观察2组ACT评分可知，通过治疗ACT得分均有改善，但研究组治疗后ACT得分优于对照组；提示舒利迭能够有效缓解BA主要症状，但联合孟鲁司特钠后可使患者病情得到更加强效的控制。通过观察肺功能指标、免疫功能指标可知，2组治疗后患者的免疫功能指标与肺功能指标匀有所改善，但研究组优于对照组，提示孟鲁司特钠能够明确改善中重度BA患者的肺功能与免疫功能，从而对预防复发以及理想预后起到基础保障作用。治疗后2组患者的IL-6、IL-17及TNF-α表达水平均有下降，IL-10的表达水平有所上升，但治疗后研究组各项因子表达水平均优于对照组，提示联合应用孟鲁司特钠后能够有效控制中重度BA患者的炎性反应，降低促炎因子的释放，恢复促炎因子、抑炎因子间的动态平衡机制，从而可使患者哮喘相关症状尽早缓解。

综上所述，孟鲁司特钠应用于中重度支气管哮喘患者的常规治疗中，具有提高临床疗效，改善患者肺功能与免疫功能，加强抗炎功效，降低炎性因子表达，恢复炎性因子平衡机制的作用。