右美托咪定对老年前列腺电切术全麻患者导管相关膀胱刺激征和认知功能的影响

任 谦

前列腺增生为老年男性常见疾病，经尿道前列腺电切术(TURP)为临床治疗首选术式，优势为创伤小、恢复速度快及耗时短。TURP术后导管相关膀胱刺激征与认知功能障碍为常见并发症，影响患者生活质量；且老年患者对手术与麻醉的耐受性较差，麻醉要求高，麻醉苏醒期易发生意外情况，如心动过速、意识障碍及血压上升等[1]，因此一定要合理选择麻醉方式，这是确保手术顺利进行的关键。TURP术中多采取腰硬联合麻醉或全麻，但会引起寒战，且术中患者多伴随紧张不安等情绪，增加血流变化后增加耗氧量，引起心脑血管疾病；术后注水气囊被牵拉，膀胱内持续冲洗低温盐水均会使患者产生疼痛感，增加儿茶酚胺类物质分泌量后引起应激状态，导致围术期血流动力学剧烈波动[2]。右美托咪定为临床应用较多的围术期镇静药物，属于α2受体激动剂，其镇静镇痛与抗焦虑作用已得到临床公认[3]，该药具备神经保护作用，进而减少术中应激反应。现选取患者100例，将TURP全麻中右美托咪定的应用效果报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料 本次纳入对象为我院2018年10月至2020年10月收治的行前列腺电切术老年患者100例。纳入标准[4]：符合手术指征，年龄≥60岁；简易精神状态量表(MMSE)评分≥20分，美国麻醉师协会(ASA)分级为1～2级；知晓本研究并同意。排除标准：感染性休克或上呼吸道感染并发症者；甲状腺功能异常并发症者；凝血功能障碍者；麻醉禁忌证者；严重心肝肾功能异常者；长期抗炎药、镇静剂、抗抑郁药、免疫调节剂等药物应用史；心脏手术史、脑血管意外史、酗酒史、药物依赖史；严重视觉与听觉障碍者。我院伦理委员会批准实施本研究。以随机数字法将入组患者均分成两组，各50例。对照组年龄为61～79岁，平均年龄为(68.2±4.1)岁；ASA分级：Ⅰ级35例，Ⅱ级15例。观察组年龄为60～78岁，平均年龄为(68.8±4.5)岁；ASA分级：Ⅰ级33例，Ⅱ级17例。两组患者基础资料比较具有均衡性(P>0.05)。

1.2 方法 观察组于全麻诱导前经静脉微量输注，给予盐酸右美托咪定注射液(佑必妥，2ml:0.2mg，扬子江药业集团有限公司，批号：19081031)，诱导前10分钟内以0.5μg/kg静滴，0.2～0.5μg/kg维持，手术结束前半小时停药。对照组于全麻诱导前泵入等量0.9%氯化钠注射液，两组泵入时间均为10min。完成输注后两组均开始麻醉诱导，间隔2min后气管插管机械通气，对丙泊酚与瑞芬太尼行靶控输注以维持麻醉，维持脑电双频指数为45～60。术毕患者自主呼吸与意识恢复后将气管导管拔除。

1.3 观察指标 ①记录两组给药前(T0)、给药10min(T1)、术毕(T2)时心率(HR)与平均动脉压(MAP)及血氧饱和度(SpO2)水平。②于术前及术后3d用MMSE量表评估两组认知功能情况，27～30分为无异常，<27分认定为评分功能障碍，且分数越低认知功能障碍越严重。③于术前及术后12h采集静脉血检测两组S100β水平，测定方法为酶联免疫吸附法。④统计两组术后导管相关膀胱刺激征与认知功能障碍发生率。⑤统计两组自主呼吸恢复时间、丙泊酚与舒芬太尼的用药剂量。

2.结果

2.1 两组血流动力学水平比较 两组T0时刻HR、MAP及SpO2比较差异无统计学意义(P>0.05)，而T1、T2时刻观察组上述指标水平均优于对照组，且两组与同组T0时刻比较均有统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1 两组血流动力学水平比较

2.2 两组术前术后MMSE与S100β比较 两组术前MMSE与S100β比较均无统计学差异(P>0.05)，术后观察组上述指标均优于对照组(P<0.05)。除观察组术前术后S100β水平比较无统计学差异外，两组其他指标与术前相比均有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 两组术前术后MMSE与S100β比较

2.3 两组认知功能障碍及导管相关膀胱刺激征发生率比较 观察组认知功能障碍发生率为4.0%，导管相关膀胱刺激征为36.0%，比对照组明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组认知功能障碍及导管相关膀胱刺激征发生率比较 单位：例(%)

2.4 两组麻醉情况比较 两组自主呼吸恢复时间与睁眼时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，但观察组丙泊酚与瑞芬太尼使用剂量均明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组麻醉情况比较

3.讨论

前列腺增生为泌尿科常见疾病，临床症状明显，尚未明确其实质性病变与病理性改变，当前手术治疗首选术式为前列腺电切术。但部分患者年龄较大，生理功能退化明显，机体药物代谢功能较弱，导致对手术与麻醉的耐受性较差，手术风险增加，且患者多存在负面情绪如焦虑、抑郁等，也会对疗效产生不利影响。麻醉后机体适应能力差不仅影响手术的顺利进行，还会对患者生命安全产生影响，因此一定要合理选择麻醉方式，减少术后应激反应，进而减轻术后认知功能障碍，最大限度加快患者康复速度。术后认知功能障碍为急性精神紊乱综合征，资料称发生率约为25%～40%[5]，可能与多种因素如术前抗胆碱药物的使用、手术类型、术后感染及麻醉方式等相关，导致患者记忆受损、焦虑、精神错乱甚至人格变化等。老年前列腺增生患者神经递质与受体活性下降明显，导致功能性神经细胞数量不断减少，再加之脑部血液循环情况较差，脑血管也有明显的硬化现象，削弱脑细胞代谢功能，大幅度增加神经系统功能异常发生风险。手术诱发机体应激反应，还会引起肾上腺轴、下丘脑与垂体的活化，过度分泌去甲肾上腺素、肾素及血管紧张素Ⅱ等物质[6]，这也是围术期麻醉并发症发生的关键原因。

右美托咪定为临床常用麻醉药物，随着临床研究的不断深入，发现其镇痛作用存在剂量依赖性，即剂量越大镇痛作用越好，但对其有无封顶效应尚有争议。有研究称右美托咪定剂量不同其镇痛机制也存在差异，如低剂量全身应用的镇痛机制为提高蓝斑核的兴奋度，将延髓-脊髓去加肾上腺素能通路激活；高剂量应用会将强效镇静作用发挥出来，对蓝斑核进行抑制后将神经元突触后α2受体激活，促使K+外流，超极化细胞，有效镇痛[7，8]。临床大量研究证实右美托咪定具有抗交感活性作用，还可维持血流动力学的稳定[9，10]。麻醉维持期间镇痛药与麻醉药可能会抑制循环功能，降低心率与血压，而手术操作的刺激又会提高儿茶酚胺类浓度，提高心率与血压水平，对神经与心血管系统产生不良刺激。研究表明右美托咪定在腹腔镜手术患者中使用可明显抑制儿茶酚胺类物质的释放，有效减少循环波动[11]。本研究结果表明两组T0时刻HR、MAP及SpO2比较差异无统计学意义(P>0.05)，而T1、T2时刻观察组上述指标均优于对照组(P<0.05)，证实右美托咪定在TURP术中使用有利于维持血流动力学的稳定。

此外，右美托咪定还被证实在全身麻醉时应用可减少阿片类镇痛药与麻醉药使用剂量[12]。本研究结果表明观察组丙泊酚与瑞芬太尼用药剂量明显少于对照组。MMSE量表常用于评估患者认知功能，在脑血管疾病中应用十分广泛。S100β为钙离子结合蛋白，分泌自神经胶质细胞，在神经组织中分布广泛。脑损伤早期机体神经元胞体膜被破坏，血脑屏障受损，此时S100β会释放至血液中，该指标是外周血中可反映中枢神经损伤且能检测到的唯一指标[13]，多用于判断预后。本研究中观察组S100β水平明显低于对照组，MMSE评分高于对照组，且观察组认知功能障碍与导管相关膀胱刺激征均比对照组明显更低，说明右美托咪定可抑制手术应激反应，稳定血流动力学，减少麻醉药物用量，有效保护脑组织，减少术后认知功能障碍；同时还可抑制交感神经活性，阻断疼痛信号传导通路，有效镇痛镇静，进而减轻导尿管引起的不适感与刺激感，最终减少导管相关膀胱刺激征的发生风险[14]。

综上所述，右美托咪定在老年前列腺电切术全麻患者中使用可有效减少术后认知功能障碍与导管相关膀胱刺激征，减少应激反应，维持血流动力学稳定，还可减少麻醉药物用量，有推广价值。