冻干重组人脑利钠肽治疗冠心病心力衰竭疗效及对血流动力学、尿量、心肾功能的影响

梁卫章,赵利平,石建平,韩爱子

(邯郸市中心医院,河北 邯郸 056008)

心力衰竭是心脏疾病的终末期，为世界范围内主要公共卫生问题,其中冠心病心肌缺血引起的心力衰竭为其主要原因。当前对于急性心力衰竭的治疗方法有很多，包括传统利尿、扩血管及强心治疗等，但有时候治疗效果不佳[1]。为了更好地治疗心力衰竭,提高患者的生活质量,降低住院率和病死率,新型药物在不断研发中。有研究提出，重组人脑利钠肽可利尿、排钠、扩血管，对交感神经有一定的抑制作用，可明显改善心力衰竭患者的临床症状[2-4]，但重组人脑利钠肽在冠心病引起的心力衰竭患者中应用研究较少。本研究在常规治疗基础上，采用冻干重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗冠心病引起的心力衰竭患者，观察了其治疗效果及对患者血流动力学、尿量、肾功能、心功能的影响，旨在为临床治疗冠心病心力衰竭提供新的药物治疗方案，并为rhBNP治疗心力衰竭提供更多循证医学证据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入及排除标准 纳入标准：①符合第8版《内科学》[5]冠心病诊断标准，并符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[6]诊断标准；②美国纽约心脏学会(NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；③均自愿参与本项研究，签署知情同意书。排除标准：①心源性休克患者，或收缩压低于90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)者；②严重肝肾功能损害者；③精神障碍难以配合治疗者；④合并自身免疫性疾病、血液疾病和恶性肿瘤者。

1.2一般资料 选取2014年9月—2019年5月邯郸市中心医院心内科病区收治的冠心病心力衰竭患者300例，采用随机数表法分为2组：研究组150例，男81例，女69例；年龄57～72(64.5±6.8)岁。对照组150例，男80例，女70例；年龄58～71(64.6±5.2)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经邯郸市中心医院伦理委员会审核通过。

1.3治疗方法 对照组给予常规药物治疗，包括抗血小板、抗凝、调脂、利尿、扩血管、改善心功能等内科常规治疗。研究组给予rhBNP(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，0.5mg)治疗，1.5μg/kg负荷量静脉推注后再给予0.0075～0.0100μg/(kg·min)静脉持续泵入。2组均在治疗72 h后评估疗效及相关指标。

1.4观察指标 ①治疗效果：参考文献[7]制定疗效评定标准。治疗后患者临床症状显著改善,NYHA分级较治疗前至少降低2级为显效；治疗后患者临床症状较治疗前有所改善,NYHA分级降低1级为有效；临床症状无改善,NYHA分级无变化为无效。总有效率=显效率+有效率。②血流动力学指标：记录2组治疗前及治疗72 h后平均动脉压(MAP)、心率(HR)。③肾功能指标：分别于治疗前及治疗72 h后检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平及肾小球滤过率(eGFR)，并记录2组24 h尿量。④心功能指标：治疗前后采用GE Vivid E9超声心动仪检测2组患者左心室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、每搏量(SV)，采用酶联免疫吸附试验检测血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。⑤不良反应：记录2组不良反应发生情况，如恶性心律失常、猝死、头痛、低血压等。

1.5统计学方法 采用SPSS 20.0软件处理数据。无序分类资料采用2检验；计量资料以表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组疗效比较 治疗72 h后，研究组治疗总有效率为96.0%，对照组为88.0%，研究组总有效率明显高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组冠心病心力衰竭患者治疗72 h后疗效比较 例(%)

2.22组治疗前后血流动力学指标比较 治疗前2组MAP、HR比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组MAP、HR均明显降低(P均<0.05)，且研究组明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组冠心病心力衰竭患者治疗前后血流动力学指标比较

2.32组治疗前后尿量及肾功能指标比较 治疗前2组尿量、BUN、Cr、eGFR比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组BUN、Cr均无明显变化(P均>0.05)；2组尿量、eGFR均明显升高(P均<0.05)，且研究组均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组冠心病心力衰竭患者治疗前后尿量及肾功能指标比较

2.42组治疗前后心功能比较 治疗前2组LVEDD、LVEF、SV及血浆NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组LVEDD及血浆NT-proBNP水平均明显降低(P均<0.05)，SV、LVEF均明显升高(P均<0.05)；且研究组LVEDD及血浆NT-proBNP水平明显低于对照组(P均<0.05)，SV、LVEF明显高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组冠心病心力衰竭患者治疗前后心功能指标比较

2.52组不良事件发生率比较 住院期间2组均未出现严重不良反应，研究组出现头痛2例，不良反应发生率为1.3%；对照组出现头痛4例，低血压5例，不良反应发生率为6.0%。研究组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

重组人脑利钠肽于2001年作为治疗心力衰竭的新型药物上市，其可抑制交感神经及RAS系统，迅速改善患者临床症状，疗效显著优于传统抗心力衰竭药物，并且其毒副作用低，2010年纳入我国心力衰竭防治指南[8-10]。本研究中治疗后研究组总有效率显著高于对照组，提示rhBNP治疗冠心病引起的心力衰竭疗效较佳。有研究提出，rhBNP与心室肌产生的脑钠肽具有相同的生物活性及氨基酸序列，能降低循环血容量及心室负荷，还可提高eGFR，有明显的利尿作用[11-12]。本研究中治疗后2组尿量、eGFR显著升高，且研究组治疗后尿量、eGFR明显高于对照组，提示rhBNP治疗可显著提高eGFR，促进排尿，降低心脏负荷。分析原因可能是因为rhBNP通过作用于内皮细胞及血管平滑肌上的尿苷酸受体，细胞内环磷酸尿苷明显升高，血管平滑肌细胞舒张，还可在一定程度上拮抗血管平滑肌及心肌细胞上的内皮素、去甲肾上腺素、醛固酮，肾小球入球小动脉在扩张后可有效抑制肾近曲小管重吸收钠，eGFR随之提高，尿量增加，心脏负荷得到有效改善[13-14]。

NT-proBNP可直接反映心室负荷及压力，NT-proBNP的降低则提示心力衰竭及心脏负荷明显改善；LVEDD、SV、LVEF是评估心力衰竭的有效指标。本研究发现治疗后研究组 LVEDD、NT-proBNP均明显低于对照组，SV、LVEF均明显高于对照组，提示rhBNP可明显改善冠心病心力衰竭患者心功能。分析原因可能是在应用rhBNP治疗后，患者心肌细胞的线粒体代谢水平升高，心肌细胞对ATP的利用效能得到显著改善，心肌收缩能力增强，心功能则得到明显改善。另外rhBNP的应用还可降低心脏的前后负荷，减轻心肌细胞缺氧损伤程度，有效保护心血管系统，也可有效改善心功能[15-16]，与李娜丽等[17]研究结果相似。

HR的变化与心脏疾病的发展相关，MAP是评估肺动脉压的相关指标。本研究中治疗后2组HR、MAP均显著降低，且研究组明显低于对照组，提示rhBNP治疗可显著改善冠心病心力衰竭患者血流动力学异常。分析原因可能是因为rhBNP可有效保护动脉血管内皮细胞，避免内皮细胞损伤导致的血管痉挛，MAP随之降低。本研究还发现治疗后2组BUN、Cr无显著变化，提示rhBNP治疗冠心病心力衰竭患者对肾功能影响不明显。本研究中研究组不良反应发生率明显低于对照组，提示rhBNP的应用不会增加不良反应。

综上所述，rhBNP治疗冠心病心力衰竭疗效显著，可明显改善患者血流动力学及心功能，降低NT-proBNP水平，但对患者肾功能无明显影响。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。