重组人干扰素α-2b阴道泡腾片对宫颈人乳头瘤病毒感染患者HPV转阴率、血清炎性因子水平的影响

韦惠，李彩凤

（广东省茂名市中医院 妇产科，广东 茂名 525000）

0 引言

人乳头瘤病毒（HPV）为球形DNA病毒，归属于乳多空病毒科，为乳头瘤空泡病毒A属1999年国际病毒分类委员会取消多瘤空泡病毒科，代之予乳头瘤病毒科[1]。近年来，随着社会开放程度的提高，宫颈感染HPV率有所提升，据统计数据显示，HPV感染率高达80%，25岁以下青年群体为易感人群，全球性病当中由HPV感染引发的生殖器疣占比高达15%～20%；据美国2003～2004年的一次研究调查结果报道，14～59岁女性HPV感染考虑高达26.8%；我国HPV感染缺少流行病学大样本调查报告，但从每年宫颈癌高达13.15万的新发病例数可以看出HPV也有着极高感染率。因宫颈HPV16、HPV18、HPV52型等高危型阳性持续感染可能导致宫颈癌，低危HPV6、HPV13致尖锐湿疣，成为威胁女性健康的重大危险因素，因此临床高度关注宫颈HPV感染情况。目前，临床研究中发现，HPV感染十分普遍，主要引起传播与感染途径多元，性传播、密切接触、医源性感染等，均提高了其传播率，需及时做出有效控制[2]。常见治疗方法有物理治疗、药物治疗、免疫疗法以及治疗性疫苗，其中药物治疗最为普遍，但临床观察中发现常用药物如0.5%足叶草脂毒素酊、50%三氯醋酸等效果有限，且物理治疗中微波、红外线、波姆光等疗法能够起到缓解作用，但HPV转阴率低、转阴过慢[3]。而重组人干扰素α-2b阴道泡腾片以一种体外合成高活性蛋白多肽，进入人体后结合病毒表面干扰素受体，阻断合成蛋白质的通道，发挥坑病毒繁殖功能；同时可进行T淋巴细胞比例调节，加强局部细胞免疫功能；但重组人干扰素α-2b阴道泡腾片作为一种新剂型，现有报道关于其应用效果的分析罕见。为此，本研究则探究重组人干扰素α-2b阴道泡腾片的临床效果，以快速推广有效治疗方法，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。纳入100例于2019年1月至2020年12月来我院就诊的HPV感染患者，以随机数表法为临床对照研究分组工具，分成对照组（n=50例，常规药物）、观察组（n=50例，加用重组人干扰组α-2b阴道泡腾片）。对照组患者年龄27～54/（42.25±4.32）岁；孕次0～5/（2.11±1.16）次；产次1～3/（1.52±0.48）次；流产1～2/（1.11±0.27）次。观察组患者年龄26～56/（42.46±4.29）岁；孕次0～4/（2.13±1.19）次；产次1～4/（1.55±0.51）次；流产0～3/（1.13±0.25）次。一般资料可比（P＞0.05）。纳入标准：符合《妇产科学》[4]诊断标准、HPV检测为阳性、宫颈液基薄层细胞学检查或宫颈活检排除恶性病变者；有性生活患者；年龄＞25岁；知情且同意参与研究患者。排除标准：心肝脾肾等机体重要器官严重病变患者；药物过敏史患者；免疫功能障碍患者；入组前接受宫颈相关其他治疗患者；有霉菌、滴虫患者。

1.2 方法。对照组行常规治疗：治疗起始月给予苦参凝胶（批文准号：国药准字Z20050058、规格：每支5 g，含苦参总碱以氧化苦参碱计为100 mg、生产厂家：贵阳新天药业股份有限公司），月经干净后3 d开始阴道使用，每次用一支，连用7 d；第2、第3个月改用定君生（批文准号：国药准字S20030005、规格：0.25g×5's、生产厂家：内蒙古双奇药业股份有限公司），每次月经干净后3 d开始用药，每次1粒睡前塞阴道，连用14 d。观察组加用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片（批文准号：国药准字S20120019、规格：50万IU×3片/盒、生产厂家：北京凯因科技股份有限公司），于月经后3 d开始使用，隔日睡前使用1次，18天一疗程，连续用药3个疗程；使用方法：清洁双手与会阴部后，将药片取出，一部分置入投药器内，利用投药器拉杆将药片置入阴道后穹隆处，期间保持仰卧位，双膝曲起，保障药片顺利到达阴道深处；或可利用卫生指套投药，与上述操作步骤一致，将投药器替换为卫生指套，由手指将药片送至阴道。

1.3 观察指标。①治疗1个月、3个月、6个月（后）HPV转阴率。转阴率判断依据：采用二代杂交捕获技术，其判断结果与HPV病毒载量相对发光单位呈正比关系，则可参照阳性对照比值标准进行判断，其中发光单位/阳性对照≥1.0为阳性、＜1.0为阴性，阳性表示HPV水平≥1.0pg/mL；②血清炎性因子水平。包括：白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；分别在治疗前后在患者空腹状态下采集静脉血，共3 mL，离心后取血清经化学发光免疫法进行水平测定；③T细胞淋巴水平。包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；采用免疫组织化学染色法检测。

1.4 统计学分析。使用统计学软件SPSS 26.0进行分析，计量资料使用（）及四位分数M（QR）表示，采用Student's test进行检验，分类数据使用（n，%）表示，应用χ2test进行分析，当P＜0.05时说明具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗1个月、3个月、6个月后HPV转阴率比较。观察组患者治疗1个月、3个月、6个月后HPV转阴率均高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗1个月、3个月、6个月后HPV转阴率比较[n(%)]

2.2 血清炎性因子水平比较。治疗前指标见无明显差异（P＞0.05）；治疗后观察组IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α指标水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 血清炎性因子水平比较（）

表2 血清炎性因子水平比较（）

组别 例数 IL-1 IL-6（mg/L） IL-8（mg/L） TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 26.11±2.15 12.93±1.38 0.41±0.33 0.13±0.11 0.83±0.42 0.45±0.32 0.85±0.34 0.43±0.24对照组 50 26.17±2.19 24.26±2.15 0.40±0.31 0.24±0.15 0.82±0.39 0.63±0.41 0.87±0.35 0.61±0.32 t - 0.1382 31.3589 0.1562 4.1816 0.1234 2.4472 0.2898 3.1820 P - 0.8903 0.0000 0.8762 0.0001 0.9021 0.0162 0.7726 0.0020

2.3 T细胞淋巴水平比较。观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组、CD8+水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 细胞淋巴水平比较（）

表3 细胞淋巴水平比较（）

组别 例数 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 54.17±4.23 65.59±6.41 30.16±2.34 38.11±4.59 28.11±4.15 20.26±3.22 1.27±0.28 1.82±0.38对照组 50 54.26±4.15 57.03±4.82 30.25±2.47 31.26±2.37 28.17±4.13 27.45±4.09 1.26±0.29 1.34±0.31 t - 0.1074 7.5472 0.1870 9.3765 0.0725 9.7669 0.1754 6.9210 P - 0.9147 0.0000 0.8520 0.0000 0.9424 0.0000 0.8611 0.0000

3 讨论

HPV感染后诱发女性宫颈发生糜烂样改变，具有极高的癌变风险；且HPV作为一种特异性感染人类黏膜与皮肤的上皮性病毒，其唯一宿主则是人体，而女性生殖道特殊的环境提高了HPV感染风险。其感染机制为HPV-DNA整合宿主细胞DNA，早期感染基底细胞层，并以DNA为主要外源染色体逐渐游离到细胞核内，最后是病毒核酸进入到宿主细胞产生突变，诱发癌变。鉴于目前HPV感染流行病学的严峻形势，预防HPV感染、快速消除HPV感染、实现HPV转阴受到临床高度关注。但目前诸多药物的临床效果并不理想，为此临床不带探索效果安全、理想、可靠的HPV感染治疗效果，以为女性生命安全提供更高保障。

本研究结果显示HPV患者在苦参凝胶治疗基础上接受重组人干扰素α-2b阴道泡腾片后HPV转阴率较高、较快，治疗1个月后转阴率即达到46.00%；且有效抑制炎症反应，降低血清炎性因子表达水平，调节T淋巴细胞、提高机体免疫功能，指标均与对照组形成显著差异（P＜0.05）。苦参凝胶是一种以苦参总碱为主要成分的棕色透明胶状半固体水溶性凝胶，是临床用于治疗宫颈糜烂、滴虫性阴道炎等妇科炎症的常规药物，具有显著的抗菌消炎解毒功效，因为纯中药制剂，无毒副作用，受到临床患者的欢迎，但其抗菌作用无法确定，需长时间使用，若想快速缓解症状还需要依靠辅助药物。而重组人干扰素α-2b阴道泡腾片为一种广谱抗病毒药物，最早由英国科学家艾萨克在上个世纪中期研发与推广，主要用于流感病毒的治疗中，目前其在临床中广泛应用于抗病毒、抗制细胞分裂、抗肿瘤以及调节机体免疫功能中，由于其本身为一种蛋白质，可影响临近位置细胞病毒以及蛋白质的表达，减少病毒蛋白质的合成；且通过加强对病毒的杀伤力，有效抑制肿瘤细胞的繁殖，帮助机体调节免疫功能[5-6]。在HPV感染患者中的应用，其能够与病变处靶细胞的内源性干扰素之间保持密切结合状态，阻碍病毒细胞繁殖与基因转录；且刺激病毒抗体的表达，利用巨噬细胞的功能与作用，抑制炎性因子的对正常组织细胞的浸润，从而缓解宫颈上皮凋亡情况；女性应用后，也有显著调节雌二醇的功效，可刺激宫颈内分泌物的表达与合成，从而改善宫颈内情况，提高患者自身免疫功能[7]。同时，重组人干扰素α-2b阴道泡腾片进入引导后，可在穹隆处实现快速融化，均匀的分布在引导穹隆处以及宫颈内，使抗病毒作用得到充分发挥，从而有效提升治疗效果[8]。

本临床结果与现有临床报道基本保持一致，在何秋玲等人[9]的研究中，展开重组人干扰素α-2b阴道泡腾片联合抗宫颈炎片治疗HPV感染联合慢性宫颈炎的临床效果分析，纳入164例HPV感染联合慢性宫颈炎患者作为样本，81例患者接受联合治疗，治疗总有效率达到89.16%、HPV转阴率达到87.95%，且阴道排液消失在（15.80±5.85）d后、创面愈合在（8.78±2.55）d后，仅有4个患者出现不良反应，其中2例分泌物增多、2例腰酸，均与对照组形成统计学差异（P＜0.05），经过调查研究肯定重组人干扰素α-2b阴道泡腾片具有辅助促进创面愈合、实现HPV转阴作用，且用药方式简单、便于患者接受，使患者免受激光、微波、冷冻等物理治疗带来的不适感与严重不良反应，是安全可靠治疗HPV感染联合慢性宫颈炎的方法，建议推广。在陈洁等人[10]的研究中，对宫颈癌前病变合并高危型HPV感染患者接受重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗的临床效果展开了分析与报道，研究中安如97例样本，其中49例组成对照组接受膦甲酸钠氯化钠治疗，49例组成研究组加用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗，研究组HPV18转阴率为100%、HPV16转阴率为85.70%、其他类型转阴率为66.70%，综合来看HPV转阴率为71.40%，对照组仅为20.80%；研究组治疗后IL-1水平下降至（13.1±1.5）ng/mL、TNF-α水平下降至（50.0±1.9）ng/mL，与对照组差异显著；且研究组患者T淋巴水平显著改善，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著上升，CD8+水平显著下降，与对照组差异明显（P＜0.05）；治疗后研究组生活评分得到改善，高危型HPV病毒载量从（3.2±0.4）×106拷贝/mL下降至（1.1±0.1）×106拷贝/mL，从而得出结论，重组人干扰素α-2b阴道泡腾片在清除高危型HPV病毒上具有理想效果，加速转阴、降低病毒载量、增强患者免疫功能。

综上所述，采用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗HPV感染具有确切效果，可加速HPV转阴、降低炎症反应、增强患者免疫能力，具备临床推广价值。