乌司他丁联合甲泼尼龙治疗老年重症肺炎的临床效果评估

石玉花

（菏泽市定陶区人民医院重症医学科，山东 菏泽 274100）

老年重症肺炎是指＞60岁老人的肺部或全身出现严重炎症反应的一种呼吸科疾病。该病在发病时可使患者出现急性的呼吸衰竭或严重的低氧血症，严重威胁患者的生命安全[1]。目前，临床治疗老年重症肺炎通常采用抗生素和平喘祛痰类药物缓解患者的重症肺炎症状，但预期效果不佳，尤其是老年患者身体各项机能较低下，预后较差[2]。而乌司他丁能有效增强患者体内溶酶体膜的活性和防止细胞过氧化的效果，对患者的肺部起保护作用[3]。同时，甲泼尼龙也可通过抑制患者气道细胞炎性介质的释放，从而起抗炎和抗病毒的效果[4]。基于此，本研究旨在分析使用乌司他丁联合甲泼尼龙对老年重症肺炎患者产生的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年8月于本院就诊的153例老年重症肺炎患者作为观察对象，按照入院编号的单双数分为对照组（n=77）和观察组（n=76）。对照组男38例，女39例；年龄61～70岁，平均年龄（64.37±2.61）岁；病程2～14年，平均病程（5.74±3.15）年。观察组男38例，女38例；年龄60～70岁，平均年龄（64.12±2.53）岁；病程2～13年，平均病程（5.62±2.20）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患者及家属均知情同意并签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会审核批准。纳入标准：符合《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[5]中关于老年重症肺炎相关诊断标准的患者；意识障碍的患者；呼吸频率＞30次/min或血氧动脉分压（PaO2）＜60 mmHg的患者。排除标准：心、肺、肾器官功能不全的患者；合并有血液疾病或急性感染病的患者；近期使用过其他免疫调节剂或糖皮质激素的患者。

1.2 方法 两组患者均进行常规治疗，主要方法包括对患者进行机械通气及吸氧治疗，然后通过给予患者补液的方法维持患者体内的水电解质平衡，并给予包含脂肪、氨基酸、碳水化合物、维生素和矿物质等人体必需营养的营养素对患者实施肠外营养支持；使用阿奇霉素片（湖北广济药业股份有限公司，国药准字H20057141，规格：0.25 g/片）对患者进行抗细菌治疗，每天服用1次，每次500 mg；指导患者服用乙酰半胱氨酸胶囊（广东人人康药业有限公司，国药准字H20000519，规格：0.2 g/粒）和特布他林（海南康芝药业有限公司，国药准字H46020459，规格：2.5 mg/片），其中乙酰半胱氨酸胶囊是每天服用3次，每次0.2 g，特布他林是每天服用3次，每次2.5 mg。持续治疗7 d。

观察组是在对照组基础上加用乌司他丁和甲泼尼龙进行联合治疗，将2 mL的乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506，规格：2 mL/支）和30 mg/kg的注射用甲泼尼龙（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20010098，规格：0.5 g/10万U）融入500 mL的5%葡萄糖溶液中对患者进行静脉滴注，每天3次。持续治疗7 d。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后肺功能指标和血清炎症因子水平。肺功能指标：分别在治疗前后使用英国迈科肺功能检测仪测量患者的每分钟最大通气量（MVV）和第一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）。若患者的每分钟最大通气量＞80 L，而FEV1/FVC保持在83%左右，表示患者的肺功能指标恢复正常水平。血清炎症因子水平：分别在治疗前后抽取患者的5 mL清晨血，后进行高速离心和冷藏，使用ELISA双抗体夹心法测量患者血清内的白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-23（IL-23）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗前，两组肺功能指标（每分钟最大通气量、FEV1/FVC）比较差异无统计学意义；治疗后，观察组肺功能指标明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表1 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

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2.2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组血清炎症因子水平（IL-6、IL-23和TNF-α）比较差异无统计学意义；治疗后，观察组血清炎症因子水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

注：IL-6，白细胞介素-6；IL-23，白细胞介素-23；TNF-α，肿瘤坏死因子α

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3 讨论

老年肺炎属于临床上一种较危急的呼吸科疾病[6]，而老年肺炎随着病程的延长会逐渐发展成老年重症肺炎，使患者出现急性肺水肿、呼吸衰竭及肺实变等严重并发症，严重威胁生命安全[7]。而据相关研究发现，若能将乌司他丁和甲泼尼龙这两种临床上较强效的广谱蛋白酶抑制剂和糖皮质激素进行配伍，可降低患者气道内细胞所释放的炎性因子水平[8]，从而达到明显缓解老年重症肺炎患者咳嗽、咳痰和发热等肺炎症状的效果。

本研究结果显示，治疗后，观察组肺功能指标明显高于对照组（P＜0.05）。表明，乌司他丁联合甲泼尼龙可有效地减轻患者肺部炎症反应，明显改善患者的每分钟最大通气量和FEV1/FVC。分析原因为，乌司他丁具有去氧化作用，能大幅度清除患者体内的活性氧自由基，充分减少氧自由基对患者体内正常细胞和器官组织的破坏，并避免氧自由基通过过氧化能力增加患者的血液黏滞度，使患者的肺部血管不必承受缺血再灌注所带来的冲击力，较好保护患者的肺部血管，从而达到改善患者肺功能的目的。同时，乌司他丁作为广谱蛋白酶抑制剂，能通过抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶等多种蛋白酶的活性增强患者体内溶酶体膜的活性[9]，使溶酶体能更好的阻止肺细胞炎性介质和白细胞、正常细胞因子产生相互作用，减轻肺细胞炎性介质对患者肺部造成的损伤。甲泼尼龙作为糖皮质激素，消炎的效果是可的松的7倍，能通过降低患者体内的诱导性NO合成酶活性、抑制患者血液内钙钠离子及兴奋性氨基酸生成，有效地减少患者气道内肥大细胞及嗜酸性粒细胞所释放的炎性介质，从而达到明显降低老年重症肺炎患者气道内炎症水平的目的。但甲泼尼龙在对患者气道进行消炎时，因糖皮质激素会降低患者机体免疫能力的原因[10]，因此，部分患者会在使用甲泼尼龙后易出现病情反复发作的现象，严重阻碍肺功能的恢复，但乌司他丁可充分地降低甲泼尼龙对机体免疫细胞和免疫因子的抑制作用，从而能较好的改善甲泼尼龙在进行消炎时对患者免疫系统所形成的影响，使患者的肺功能在治疗结束后得到明显的恢复。

另外，本研究结果显示，治疗后，观察组血清炎症因子水平明显低于对照组（P＜0.05）。说明乌司他丁和甲泼尼龙可显著降低患者血清内的炎症因子，有效改善患者的局部或全身性的炎症反应。分析原因为，甲泼尼龙具有比常规消炎药更好的消炎效果，能通过抑制组胺、白细胞三烯和前列腺素等炎性介质的生成，达到减轻患者肺部组织水肿现象和气道高反应性的目的。同时，由于乌司他丁对患者呼吸道所起到的扩张和保护作用，使甲泼尼龙可更好的抑制白血细胞对正常组织细胞的浸润和吞噬，在患者气道内的炎性介质和炎症因子得到有效的抑制和消除后，也能较好的缓解患者气道内的炎症反应，并降低甲泼尼龙在消炎过程中对患者气道所造成的损伤，从而显著降低患者的血清炎症因子水平，同时也对患者的肺部组织产生良好的保护作用。

综上所述，乌司他丁联合甲泼尼龙治疗老年重症肺炎患者效果显著，较好改善患者的肺功能指标，明显降低患者治疗后的血清炎症因子，值得临床推广应用。