血清HE4和TK1及CA199联合检测对卵巢癌的诊断分析

宋臣，王晓芳

（辽宁省丹东市第一医院检验科，辽宁 丹东 118000）

卵巢癌是危及女性生命安全的恶性肿瘤疾病之一，该病早期不会表现出明显的临床症状，但腹腔转移早且复发率高。有研究[1]显示，95%卵巢癌患者生存时间可达5年，但临床诊断中仅约23%患者可在早期诊断。因此，为提高临床诊断准确率，改善患者预后，尽可能延长患者的生存时间，使用有效的生物标志物作为早期检测指标具有重要意义。人附睾分泌蛋白4（HE4）属于新型卵巢癌标志物，糖类抗原蛋白199（CA199）属于传统肿瘤标志物，细胞质胸苷激酶1（TK1）水平则可反映机体异常增殖类病变[2-3]。本研究旨在探究血清HE4、TK1、CA199联合检测用于卵巢癌临床诊断中的价值和意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月至2019年11月本院妇产科收治的77例患者作为研究对象，以患者术后病理组织结果为依据分为实验一组（n=40）和实验二组（n=37）。另选取同期本院体检的40名健康者作为参照组。实验一组年龄22～68岁，平均（43.96±5.77）岁；卵巢恶性生殖细胞瘤11例，卵巢上皮性癌13例，卵巢性索间质肿瘤16例。实验二组年龄25～70岁，平均（43.26±5.69）岁；子宫肌瘤8例，良性畸胎瘤10例，卵巢囊肿10例，多囊卵巢综合征患者9例。参照组年龄20～70岁，平均（43.82±5.80）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 实验一组为卵巢癌患者，实验二组是卵巢良性疾病患者。检测方法：3组清晨空腹状态抽取静脉血5 mL，不予抗凝处理，对血液进行离心处理，取血清置于-20℃冰箱内储存待测。通过电化学发光发检测血清HE4水平和CA199水平，仪器选择雅培i2000化学发光仪。通过酶联免疫吸附试验检测血清TK1水平，仪器为美国全自动酶免疫分析仪（闪电全自动化学发光酶免分析仪，型号：6～12块板）。

1.3 观察指标 ①比较3组血清HE4、TK1、CA199水平。②分析3项指标单独检测和联合检测用于诊断的灵敏度和特异度。敏感度=[真阳性/（真阳性+假阴性）]×100%，特异度=[真阴性/（真阴性+假阳性）]×100%。阳性判断标准：绝经前，HE4＞70 pmol/L，表示阳性；绝经后，HE4＞140 pmol/L表示阳性。TK1＞2 pmol/L表示阳性，CA199＞39 U/mL表示阳性[4]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清HE4、TK1、CA199水平比较 实验一组HE4、TK1、CA199水平明显高于实验二组和参照组（P＜0.05）。实验二组各项检测指标均明显高于参照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组血清HE4、TK1、CA199水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum HE4,TK1,and CA199 levels among the three groups(±s)

表1 3组血清HE4、TK1、CA199水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum HE4,TK1,and CA199 levels among the three groups(±s)

注：HE4，人附睾蛋白4；TK1，细胞质胸苷激酶1；CA199，糖类抗原199。与参照组比较，a P＜0.05，与实验二组比较，b P＜0.05

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2.2 3项指标单项检测和联合检测卵巢癌的灵敏度和特异度比较 3项指标联合检测的灵敏度明显高于单一组检测（P＜0.05），但特异度比较差异无统计学意义，见表2。

表2 3项指标单项检测和联合检测的灵敏度和特异度比较（%）Table 2 Comparison of sensitivity and specificity of single test and combined test of 3 indicators(%)

3 讨论

卵巢癌属于恶性肿瘤疾病，早期并未见明显症状，大部分患者确诊时已处于中晚期，已错过最佳治疗时机，因此，该病的临床死亡率较高[5-6]。若卵巢癌早期治疗预后效果较好，可延长生存周期，因此，早期卵巢癌筛查阶段需通过可靠的检测指标提高疾病诊断的准确性，以改善患者的预后和生活质量[7-8]。

随着医疗技术的不断发展和完善，血清肿瘤标记物开始广泛用于恶性肿瘤早期诊断中。CA199是传统肿瘤标志物之一，也是一种血型因素抗原[9]。相关研究[10]显示，胰腺癌、胃肠道癌和胆囊癌等疾病中CA199的表达水平较高，在诊断中的特异性较高，可辅助诊断，因此，该标志物也被称为消化道相关抗原。由于CA199在卵巢囊肿、子宫肌瘤等患者体内也有一定的表达，其用于诊断卵巢癌时需与相关良性疾病区分。HE4是一种新型卵巢癌标志物，在唾液腺和正常组织器官中表达较高，在良性肿瘤中表达水平低，但在上皮性卵巢癌组织中表达水平高，因此，可用于卵巢良恶性肿瘤的鉴别中[11-12]。TK1是主要存在于细胞质中的一种细胞周期依赖酶，健康人群体内基本检测不出，该标志物的表达水平会随着细胞增殖而迅速上升，因此，TK1在血清中的浓度可反映癌细胞增殖情况，对病情判断有一定的积极意义[13]。本研究结果显示，实验一组HE4、TK1、CA199水平明显高于实验二组和参照组（P＜0.05）。实验二组各项检测指标均明显高于参照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。3项指标联合检测的灵敏度明显高于单一组检测（P＜0.05），但特异度比较差异无统计学意义。表明联合检测在卵巢癌诊断中的灵敏度较高，对于早期诊断有积极意义。

综上所述，血清HE4、TK1、CA199联合检测应用于卵巢癌临床诊断中可明显提高诊断灵敏度，对早期卵巢癌诊断有积极意义。