左旋甲状腺素钠对甲减患者甲状腺功能及血脂水平的影响

郭红伟，张春，孙闯

（辽阳市中心医院新城医院内分泌肾内科，辽宁 辽阳 111000）

甲状腺功能减退症又称为甲减，主要是甲状腺激素合成及分泌量减少所致的一种内分泌性疾病，发病期间普遍表现出不同程度的嗜睡、呆滞及记忆力降低，甚至是认知功能障碍[1]。另外，有研究[2]指出，当机体代谢能力出现异常降低后，皮肤及组织液中可出现黏多糖大量蓄积的情况，同时伴随血脂指标异常等表现，严重时可造成患者脏器功能衰竭甚至死亡。激素替代法可作为治疗甲减的一种有效方式，但多对药物治疗甲减前后甲状腺功能指标变化引起了足够的重视，但未能对血脂变化展开分析。本研究旨在分析左旋甲状腺素钠治疗甲减前后甲状腺功能及血脂指标变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2018年5月至2020年5月收治的甲状腺功能减退症患者120例，采用随机数字表法分为两组，各60例。对照组男34例，女26例；年龄58～70岁，平均（63.12±2.44）岁；病程2～8个月，平均（4.92±0.74）个月。观察组男35例，女25例；年龄59～71岁，平均（63.89±2.27）岁；病程1～6个月，平均（4.30±0.57）个月。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：均符合甲状腺功能减退症基层诊疗指南（实践版2019）中相关诊断标准[3]；无呼吸系统疾病或精神障碍类疾病；肝肾功能正常；患者或家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：既往过敏史；药物滥用史；外科手术史；肿瘤疾病史；其他内分泌疾病史等。

1.2 方法 对照组给予甲状腺片（山东中泰药业有限公司，国药准字H37021712）治疗：初始剂量为每天10～20 mg，每天1次，结合患者的病情及临床检查情况增加用药剂量，维持剂量80～120 mg，连续治疗6个月[4]。观察组给予左旋甲状腺素钠（深圳市中联制药有限公司，国药准字H20010522）治疗，初始剂量为每天25～50μg，每天1次，连续治疗1周后，结合患者的病情及临床检查情况增加用药剂量，每隔2～4周增加20～50μg，维持剂量为每天125～250μg，疗程同对照组。

1.3 观察指标 ①疗效评价标准[5]：治疗后临床症状及体征消失，甲状腺功能恢复正常为显效；治疗后临床症状及体征明显改善，甲状腺功能接近正常值为有效；治疗后临床症状及体征无改善甚至加重，甲状腺功能无改善甚至加重为无效；总有效率=显效率+有效率。②于清晨空腹状态下采集静脉血9 mL，3 500转/min离心12 min，处理后分离血清，采用化学发光法检测三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、总甲状腺素（TT4）、促甲状腺激素（TSH）水平。③同样的方法采集血清后，使用全自动生化分析仪检测血脂指标，包括总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组甲状腺功能指标比较 治疗后，观察组FT3、FT4、TT4均高于对照组，TSH低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组甲状腺功能指标比较（±s）Table 2 Comparison of thyroid function indexes between the two groups(±s)

表2 两组甲状腺功能指标比较（±s）Table 2 Comparison of thyroid function indexes between the two groups(±s)

注：FT3，三碘甲状腺原氨酸；FT4，游离甲状腺素；TT4，总甲状腺素；TSH，促甲状腺激素

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2.3 两组血脂指标比较 治疗后，观察组TG及LDL-C均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组TC及HDL-C比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组血脂指标比较（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid indexes between the two groups(±s,mmol/L)

表3 两组血脂指标比较（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid indexes between the two groups(±s,mmol/L)

注：TC，总胆固醇；TG，甘油三酯；LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇

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2.4 两组安全性比较 治疗期间，两组均未出现明显的不良反应，肝、肾功能均正常。

3 讨论

甲减作为临床上一类发病率较高但起病较隐匿的常见内分泌疾病，多以中老年为主要发病群体，在发病期间可导致身体甲状腺激素分泌量明显减少，并伴随生理功能降低等为主要改变，临床上可表现出不同程度的腹胀、浮肿、全身乏力、表情淡漠等症状，严重影响患者的血脂水平[6]。目前多采用甲状腺素片作为治疗甲减的首选，甲状腺素片作为一种可从动物甲状腺提炼出的用于补充甲减患者人体所需的药物，尽管可获得一定的效果，但长期应用易导致人体内产生大量的FT3，不仅易影响疗效，甚至会威胁患者脏器功能，存在较多的局限性[7]。另外，近年来有研究[8]报道指出，甲状腺片不具备稳定的生物效价，总体疗效欠佳。

左旋甲状腺素钠作为一种由人工合成的四碘甲状腺原氨酸的钠盐，与人体内的甲状腺素较为相似，可在人体外周器官的作用下转化成为T3，后经过T3受体的结合发挥特定的作用，由于人体并不能区分内源性或外源性的左甲状腺素，可获得良好的效果[9]。另外，左旋甲状腺素钠具有较高的药物纯度及血药稳定性，长期应用，安全可靠[10]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示左旋甲状腺素钠的应用疗效显著，可有效改善患者的临床症状及体征，与以往报道[11]基本一致。另外，治疗后，观察组FT3、FT4、TT4均高于对照组，TSH低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示左旋甲状腺素钠治疗甲减能有效改善患者的甲状腺功能指标，合理调节患者的内分泌系统，促进机体的新陈代谢稳定在正常范围内[12]。有研究[4]指出，甲减在发病期间多伴随血脂代谢异常的表现，但目前，具体机制尚未明确，可能是血脂水平与甲状腺素在一般生理条件下对TC具有一定调节作用，此生理反应不仅有利于保证肝脏吸收乙酸过程的稳定性，还可加速机体对乙酸的合成与降解[13]。而当甲减发病时，由于甲状腺素分泌量明显减少，患者体内LDL生成速度及生成量则开始呈异常升高的趋势，此时LDL升高。同时，在甲减的作用下，TC合成限速酶还原酶的活性降低，导致TC在人体内合成及降解的速度减慢，使TC水平升高[14]。另外，由于甲状腺素水平的降低，TG的合成量也明显提升，导致TG水平的异常升高。本研究结果显示，治疗后，观察组TG及LDLC均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组TC及HDL-C比较差异无统计学意义，提示左旋甲状腺素钠与甲状腺素片比较可更好的有效调节血脂指标。

综上所述，采用左旋甲状腺素钠治疗甲减的临床疗效显著，能有效改善甲状腺功能指标并降低血脂指标，安全性较高。在今后的研究中可进一步扩大样本量深入分析左旋甲状腺素钠的各项临床优势。