血清HCY和CysC检测在糖尿病肾病诊断中联合应用效果的重新评价

韩玉清，陆强，姚龙江

（东南大学医学院附属盐城医院检验科，江苏 盐城 224001）

糖尿病肾病（DN）发病隐匿，早期一般无典型症状和体征，很大程度上依赖实验室检查[1]。DN是糖尿病（DM）是慢性并发症之一，慢性并发症大多数为大血管病变（如动脉粥样硬化及心、脑、肾病变、高血压等）和微血管疾病（如眼底、神经和肾脏等）。2型糖尿患者中有30%～40%发展为DN。在美国占终末肾功能衰竭的首位，约为38%；在国内约占5%，并有逐年上升趋势，可见DN已成为严重危害人类生命健康的慢性并发症之一；该病因其发病早期缺乏特异性的临床症状，多为早期出现尿蛋白并持续多年，有报道[2]显示，DN病程可＞10年，临床上DN早期缺乏特异性表现，出现持续性尿蛋白阳性后，常认为已发生肾功能损害，这种情况下则病情不可逆转，通常发展至终末期肾衰竭。因此，临床DN诊断显得尤为重要。本研究旨在探讨血清同型半胱氨酸（HCY）、胱抑素C（CysC）检测在糖尿病肾病诊断中联合应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1—12月本院剧场路分院与新都路分院内分泌科住院的86例糖尿病患者，男59例，女27例，平均年龄（56.88±8.32)岁。联合评价分为糖尿病无肾病组（第1组，n=46），男27例，女19例，平均年龄（56.02±7.92）岁；糖尿病肾病组（第2组，n=40），男22例，女18例，平均年龄（58.04±8.68)岁；另选取50例同期门诊体检健康者为正常对照组（第3组），其中男29例，女21例，平均年龄（57.96±8.72）岁。纳入标准：按照世界卫生组织糖尿病诊断标准及DN临床Mogfnsen分期诊断为糖尿病。

1.2 方法 标本采集要求健康体检者和患者空腹12 h清晨抽取静脉血3～5 mL，于促凝分离胶试管中立即分离血清或0℃以下保存（因血细胞在室温能自动合成HCY，每小时升高10%，5 h升高50%）检测HCY、CysC。HCY测定用酶循环法，试剂由宁波美康生物科技有限公司提供，正常值参考区间为3～20μmol/L；CysC测定用颗粒增强散射免疫比浊法，试剂由宁波美康生物科技有限公司提供，正常值参考区间为0.7～1.38 mg/L；Roche cobas c701全自动生化分析仪检测，按照操作说明书检测[3]。

1.3 观察指标 比较3组血清HCY、CysC水平检测结果；比较第2组血清HCY、CysC水平单项检测敏感性、特异性与联合检测敏感性、特异性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清HCY、CysC水平检测结果比较 第1组与第3组血清HCY、CysC水平比较差异无统计学意义，第2组与第3组比较差异有统计学意义（P＜0.05），第1组与第2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组血清HCY、CysC水平检测结果比较（±s）Table 1 Comparison of serum HCYand CysC levels among three groups(±s)

表1 3组血清HCY、CysC水平检测结果比较（±s）Table 1 Comparison of serum HCYand CysC levels among three groups(±s)

注：HCY，同型半胱氨酸；CysC，胱抑素C

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2.2 第2组血清HCY、CysC水平单项检测敏感性、特异性与联合检测敏感性、特异性结果比较 联合检测DN患者血清HCY、CysC敏感性、特异性均明显高于单项检测，见表2。

表2 第2组血清HCY、CysC水平单项检测敏感性、特异性与联合检测敏感性、特异性结果比较（%）Table 2 Comparison of sensitivity and specificity between single detection and combined detection of serum HCYand CysC levels in group 2(%)

3 讨论

糖尿病（DM）既是内分泌疾病又是代谢性疾病，慢性高血糖为其共同标志，可发生急性并发症与慢性并发症，是一组病因和表现均高度异质的临床综合征。急性并发症常有酮症酸中毒和非酮症高渗性糖尿病昏迷。发病机制十分复杂，DN是DM的主要慢性并发症之一[4]。近年来，DN实验室血清早期诊断标志物研究较多[5]：HCY是一个含硫氨基酸，通过代谢转化为半胱基酸或甲硫氨基酸，只有少量还原型HCY和二硫化物HCY以游离形式存在于血液中[6]。其代谢与合成保持相对的平衡，包括血液中所有类型的HCY。HCY作为一种对血管损伤机制尚未明确的氨基酸，但此氨基酸可能与糖尿病肾功能损伤相关，有学者[7]认为高HCY是DN的一个独立危险因素。CysC是由CST3基因编码的一种蛋白质，分子量小，来自于分解蛋白质的特定细胞亚单位的胱氨酸蛋白酶的一种抑制剂，循环血液中CysC能自由透过肾小球，不受饮食、身高、体质量、年龄、恶性肿瘤等影响，尿中只有微量排出[8]。CysC增高被认为是肾小球滤过功能受损，也被认为是反映肾功能损伤的一个良好标志物，是新近发现、报道较多的一个理想的评价肾小球滤过率的指标。CysC检测可作为糖尿病早期肾损伤的敏感且实用的指标[9]。DN发病隐匿，早期一般无典型症状和体征，很大程度上依赖实验室检查。近年来，我国DM发病率明显增高，对DN的早期诊断的报道也逐渐增多，但有关临床联合检查的策略研究报道尚少，探寻灵敏准确经济的联合检查方式显得尤为重要，通过探讨血清HCY、CysC检测在糖尿病肾病诊断中联合应用效果评价，认为HCY、CysC是为DN诊断提供科学依据的反映肾功能损伤的良好标志物。早期阶段常规的肾功能检查如血清尿素氮（BUN）测定、血清肌酐（Cr）测定、24 h尿蛋白定量测定等敏感度较低。当前，肾小球滤过率（GFR）是评价肾功能的理想指标，但需用血清肌酐与肌酐清除率两个指标计算，而血液中的Cr来源包括除去从食物中摄取的外源性Cr与机体内生成的内源性Cr外，影响Cr测定的因素也较多：根据方法不同如假Cr（维生素C、丙酸、丙酮酸）、高胆红素、溶血等原因。作为肾小球滤过率标志物CysC的敏感性和特异性均优于血清肌酐，所以用血清肌酐与肌酐清除率两个指标计算的GFR不能真实的反映GFR，GFR已不能满足临床上对早期诊断DN的需求[10]。尿白蛋白排泄率（ACR），即是嘱患者收集24 h内的全部尿液测定尿蛋白，并计算24 h内的全部尿蛋白含量。2011年中国2型糖尿病预防指南在DN的筛查中明确指出：“检测微量白蛋白尿最简单的办法是ACR”[11]。美国糖尿病学会2008版的《糖尿病诊疗标准》及美国肾脏学会发布的肾脏疾病生存质量指南目前均推荐使用ACR评估早期DN，但目前尚无规范方法学，国内不同地区医院所采用的方法不同，每种检测方法各有利弊。本研究结果显示，联合检测DN患者血清HCY、CysC敏感性、特异性明显高于单项检测。

通过联合应用效果评价认为，HCY与CysC是一种灵敏准确经济的血清诊断DN的最佳组合，是为DN预防诊疗决策提供科学依据的良好标志物。联合应用HCY、CysC诊断DN的临床价值较高，值得临床推广应用。