促性腺激素释放激素激动剂联合腹腔镜手术应用于子宫腺肌症患者的临床价值分析

吉 磊

（盐城市第一人民医院妇产科，江苏 盐城 224001）

子宫腺肌症属于临床常见的一种妇科疾病，多发于30～50岁的经产妇，其主要临床表现为经期延长、经量过多、月经失调等，若不及时治疗，可影响患者受孕，造成胚胎停育或流产的情况。目前临床上常采用腹腔镜手术治疗，该手术方式可切断双侧子宫骶骨韧带，阻断痛感神经的传导，且患者术后机体恢复快，但该方式不能完全切除病灶，部分患者术后仍存在月经紊乱的情况，且痛经症状改善效果不佳。促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）是一种中枢性受体拮抗剂，可抑制垂体促性腺激素的分泌，进而抑制体内病灶的增殖，促进病灶萎缩，对新生血管的形成有明显的抑制作用[1-2]。本研究旨在探讨GnRH-a联合腹腔镜手术对子宫腺肌症患者疼痛程度及血清前列腺素F2α（PGF2α）、前列腺素E2（PGE2）、β-内啡肽（β-EP）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将盐城市第一人民医院2017年7月至2020年7月收治的80例子宫腺肌症患者分为对照组（40例）和研究组（40例）。对照组患者年龄27～47岁，平均（36.15±7.21）岁；肌瘤数目：多发18例，单发22例；痛经程度：重度24例，中度16例；肌瘤所在部位：子宫底5例，子宫前壁16例，子宫后壁19例。研究组患者年龄26～49岁，平均（36.48±7.52）岁；肌瘤数目：多发19例，单发21例；痛经程度：重度25例，中度15例；肌瘤所在部位：子宫底6例，子宫前壁14例，子宫后壁20例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间可进行比较。纳入标准：符合《子宫腺肌症的诊断与治疗》[3]中的相关诊断标准者；无手术禁忌证者；月经量过多者；经过保守治疗但效果不佳者等。排除标准：子宫并发恶性肿瘤者；患有精神类疾病者；合并心、肺功能障碍者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，且患者对本研究知情同意。

1.2 方法 对照组患者采用腹腔镜手术治疗：患者取仰卧位，进行全身麻醉并对相应手术部位进行常规消毒，于脐部上方1 cm处作一切口，置入腹腔镜探头，常规建立气腹，观察腹腔内粘连情况并分离粘连带，用超声刀电凝切断双侧子宫圆韧带、剥除卵巢及两侧输卵管的内异症病灶，使用双极电凝止血；电凝烧灼子宫直肠凹陷处的内异症病灶，杀伤其活性细胞，尽量不穿透宫腔，采用可吸收缝线缝合伤口，并于术后给予常规补液对症支持治疗。研究组患者在对照组的基础上进行皮下注射GnRH-a（上海丽珠制药有限公司，国药准字H20093852，规格：3.75 mg）治疗，3.75 mg/次，每28 d注射1次，连续治疗3个月，并随访3个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者术前及术后3、6个月的疼痛程度。采用视觉模拟疼痛量表（VAS）[4]进行评估，分值范围为0～10分，分数越高表示患者疼痛程度越严重。②比较两组患者术前、术后3个月的血清PGF2α、PGE2、β-EP水平。分别于术前与术后3个月采集患者空腹静脉血4 mL，以3 500 r/min的转速离心10 min后取血清，采用酶联免疫吸附法检测。③比较两组患者术后6个月的月经情况。包括月经减少、正常、月经增多等。

1.4 统计学方法 本研究应用SPSS 21.0统计软件分析数据，VAS评分、血清PGF2α、PGE2、β-EP水平等计量资料以(±s)表示，行t检验；月经情况为计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验。以P＜ 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VAS评分 与术前相比，术后3、6个月两组患者VAS评分均逐渐降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者VAS评分比较(±s, 分)

表1 两组患者VAS评分比较(±s, 分)

注：与术前比，*P ＜ 0.05；与术后3个月比，#P ＜ 0.05。VAS：视觉模拟疼痛量表。

组别 例数 术前 术后3个月 术后6个月对照组 40 6.95±1.75 2.49±0.75* 1.90±0.61*#研究组 40 6.91±1.46 1.86±0.63* 1.48±0.40*#t值 0.111 4.068 3.642 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 血清PGF2α、PGE2、β-EP水平 与术前相比，术后3个月两组患者血清PGF2α水平均显著降低，且研究组显著低于对照组；两组患者血清PGE2、β-EP水平均显著升高，且研究组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 2。

表2 两组患者血清PGF2α、PGE2、β-EP水平比较(±s)

表2 两组患者血清PGF2α、PGE2、β-EP水平比较(±s)

注：与术前比，*P ＜ 0.05。PGF2α：前列腺素 F2α；PGE2：前列腺素 E2；β-EP：β-内啡肽。

组别 例数PGF2α(pg/mL) PGE2(pg/mL) β-EP(ng/L)术前 术后3个月 术前 术后3个月 术前 术后3个月对照组 40 529.36±39.16 445.26±34.20* 231.52±20.15 263.58±34.25* 143.52±16.57 169.96±26.52*研究组 40 527.61±38.45 420.25±30.15* 232.10±21.52 289.65±36.25* 148.25±15.96 188.25±21.63*t值 0.202 3.469 0.124 3.306 1.300 3.380 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 月经情况 术后6个月研究组月经增多的患者占比显著低于对照组，月经正常的患者占比显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）；两组术后6个月月经减少的患者占比比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表3。

表3 两组患者月经情况比较[例(%)]

3 讨论

子宫腺肌症是一种雌激素依赖性疾病，该疾病是由子宫内膜腺体和间质入侵子宫肌层生长所引起，且近年来发病率呈逐年上升的趋势，可影响患者子宫内膜的正常功能，刺激支配子宫的神经末梢，引起痛经、下腹压迫感、月经过多等症状，且异位的子宫内膜组织可导致盆腔结构充血水肿，加重疼痛程度，严重影响患者生活质量。目前临床多采用腹腔镜手术对子宫腺肌症患者进行治疗，该术式可保留患者子宫和生育功能，且创伤较小，患者术后恢复快，同时通过腹腔镜手术可有效辅助医生辨别相应的血管位置，有助于直视下分离子宫血管，有效减少术中出血的情况，避免对周围组织和器官造成损伤，减少手术感染情况的发生，但该治疗方式只能切除肉眼能分辨的异位子宫内膜病灶，不能有效切除粘连严重和侵袭组织较深的病灶，同时手术操作也可导致异位子宫内膜病灶的扩散与浸润[5-6]。

GnRH-a是天然促性腺激素释放激素的同功异质体，由于其与受体的亲和力超过天然促性腺激素释放激素，进而可有效抑制垂体和卵巢功能，促进内膜细胞的凋亡，使残留的内膜异位病灶萎缩退化[7]。GnRH-a可有效降低炎性因子导致的疼痛，抑制致痛物质的分泌，减轻患者疼痛程度；同时其可有效缩小临近子宫内膜病灶部位的异位病灶，抑制病灶区域腺体活性细胞的活性，改善月经量紊乱的情况，调节月经周期；GnRH-a可有效降低雌激素和促性腺激素水平，进一步缩小术后残存病灶组织，改善患者痛经症状[8-9]。本研究结果显示，术后3、6个月研究组患者VAS评分均显著低于对照组，月经正常率显著高于对照组，提示GnRH-a联合腹腔镜手术可有效缓解子宫腺肌症患者的疼痛程度，改善月经情况。

PGF2α是一种有生理活性的不饱和脂肪酸，也是由外周血炎症递质引发的一种致痛因子，其主要来自于异位子宫内膜，广泛分布于身体组织与体液中，子宫腺肌症患者异位内膜病灶引发炎症时，就会引起血清PGF2α水平的升高，导致凝血功能增强、血管收缩，异位病灶处的血流被纤维组织封闭，导致痉挛性疼痛，增强缓激肽致痛作用，加重痛经；PGE2是机体重要的保护性应激指标，与PGF2α的作用机制相反，是一种扩血管物质，对子宫有兴奋作用，可刺激宫颈纤维细胞，舒张平滑肌，阻抑血小板的激活，同时其与受体结合后可在细胞增殖与分化中发挥重要作用，其水平升高可降低氧化应激反应，缓解患者疼痛，有助于急性炎症的消退和组织功能的恢复；β-EP是一种阿片样激动剂，具有吗啡样活性，存在于垂体、大脑间叶脊髓交感神经节中，参与生殖内分泌的调节，可抑制儿茶酚胺的心血管效应与病灶组织的增殖，通过抑制伤害性感受器的兴奋而起到镇痛作用，其水平升高表示机体炎性因子富集程度的降低，对缓解疼痛有显著作用[10-11]。GnRH-a联合腹腔镜手术可有效减轻异位内膜病灶对临近正常子宫肌层组织的浸润，提高患者体内的血清β-EP水平，促进局部组织瘀血消散；GnRH-a在抑制异位内膜生长的同时，也可抑制PGF2α的生成，对降低血清PGF2α水平有重要意义，可有效促进炎性粘连包块吸收；同时其可促进PGE2的合成分泌，对提高血清PGE2水平有显著作用，可有效降低局部异常升高的雌激素水平，缓解疼痛程度[12-13]。本研究结果显示，术后3个月研究组患者的血清PGF2α水平显著低于对照组，血清PGE2、β-EP水平均显著高于对照组，提示GnRH-a联合腹腔镜手术可有效调节子宫腺肌症患者的血清PGF2α、PGE2、β-EP水平，从而抑制炎症反应，降低疼痛程度，缓解临床症状。

综上，GnRH-a联合腹腔镜手术可有效缓解子宫腺肌症患者疼痛情况，调节血清PGF2α、PGE2、β-EP水平，改善月经紊乱情况，进而可缓解患者临床症状，对患者治疗效果起积极作用，但本研究样本量较少，需要大样本量、多中心深入研究。