枸橼酸咖啡因联合肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效观察

黄肇娟

（罗定市人民医院儿科，广东 云浮 527200）

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）又称之为新生儿肺透明膜病，属于新生儿多发的呼吸道疾病，NRDS病因根源在于肺表面活性物质（PS）过少，大多数NRDS患儿出生后短时间内即可出现呼吸衰竭和呼吸困难，有时还存在呼吸暂停现象，因此大多数患儿需要在出生后采取有创呼吸机辅助通气，改善自身通气状况，提高肺功能。PS是由肺泡Ⅱ型上皮细胞合成和分泌的复合物，其可有效防止肺泡在吸气时发生肺泡塌陷，维持肺泡容积相对稳定，但单独应用效果欠佳[1]。枸橼酸咖啡因是一种中枢神经系统兴奋剂，主要用于治疗早产儿原发性呼吸暂停，可降低支气管肺发育不良和细胞因子水平，现已取得一定的临床效果[2]。本研究旨在探讨枸橼酸咖啡因联合PS对NRDS患儿肺功能的影响和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析罗定市人民医院2019年3月至2020年3月收治的90例NRDS患儿的临床资料，根据治疗方式不同分为A组（44例）和B组（46例）。其中A组中男患儿24例，女患儿20例；胎龄28～37周，平均（33.33±1.78）周。B组中男患儿26例，女患儿20例；胎龄26～37周，平均（32.23±1.64）周。两组患儿一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间可比。诊断标准：依据《实用新生儿学》[3]中关于NRDS的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；患儿家属积极配合者；临床资料完整者等。排除标准：存在严重的心血管疾病者；存在胎粪吸入综合征、肺出血、心源性休克及颅内出血等疾病者等。本研究已经院内医学伦理委员会审核并批准。

1.2 方法 所有患儿在NRDS确诊后，采用间歇呼吸道正压通气（SNIPPV）模式辅助呼吸，维持机体内稳定环境，给予营养支持和感染防治等治疗。A组患儿在出生后12 h内经气管插管注射PS（意大利凯西制药公司，注册证号H20080429，规格：100 mg）开展替代性治疗，剂量为200 mg/kg，如果患儿在治疗期间出现呼吸暂停，程度较轻采用物理刺激，程度较重采用呼吸气囊加压通气。B组患儿在A组的基础上，联合使用枸橼酸咖啡因注射液（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20163401，规格：10 mg）治疗，负荷量为20 mg/kg，静脉滴注30 min，每24 h给予5 mg/kg进行维持治疗。两组患儿均治疗7 d，并随访3个月。

1.3 观察指标 ①治疗情况，观察并比较两组患儿呼吸机使用时间、用氧时间、呼吸暂停次数、住院时间。②治疗前后肺功能，用肺功能测定仪（德国耶格公司，型号：MasterScreen PFT System）检测两组患儿治疗前后潮气量（VT）、呼吸频率（RR）、呼吸比（Ti）、呼气时间（Te）水平。③随访期间并发症情况，包括支气管肺发育不良（BPD）、呼吸机相关性肺炎（VAP）、新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计软件进行数据分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗情况 B组患儿呼吸机使用时间、用氧时间、住院时间均显著短于A组；呼吸暂停次数显著少于A组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗情况比较(±s)

表1 两组患儿治疗情况比较(±s)

组别 例数 呼吸机使用时间(h)用氧时间(h)呼吸暂停次数住院时间(d)A 组 44 130.00±50.02 106.89±48.58 8.28±2.39 21.25±6.80 B 组 46 95.85±32.05 75.00±29.29 4.14±1.09 15.39±5.68 t值 3.874 3.790 10.649 4.445 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 肺功能 治疗后，两组患儿VT水平显著高于治疗前，且B组显著高于A组；RR、Ti、Te水平均显著低于治疗前，且B组显著低于A组，差异均有统计学意义（P＜ 0.05），见表 2。

表2 两组患儿肺功能指标比较(±s)

表2 两组患儿肺功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。VT：潮气量；RR：呼吸频率；Ti：呼吸比；Te：呼气时间。

组别 例数VT(mL/kg) RR(次 /分 ) Ti(s) Te(s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 44 7.65±1.45 8.03±1.55* 31.98±6.80 27.15±5.94* 0.90±0.07 0.72±0.06* 1.35±0.34 1.06±0.25*B 组 46 7.46±1.30 9.95±1.80* 32.75±6.73 22.65±4.63* 0.89±0.08 0.32±0.01* 1.37±0.36 0.59±0.12*t值 0.655 5.412 0.546 4.052 0.638 44.660 0.274 11.495 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 并发症 两组患儿并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表 3。

表3 两组患儿并发症发生率比较[例(%)]

3 讨论

NRDS为新生儿时期特有的疾病，NRDS的病理学机制与早产儿分泌PS剂量过少有关，由于PS剂量过少，患儿机体形成肺泡内透明膜，进而增加脱氧核糖核酸氧化、蛋白质和脂质，抗氧化防御状态因此改变[4]。NRDS治疗中补充PS疗法属于流行病学调查结合临床实际案例证明的确切疗法，其可改善人体气体交换，给予NRDS患儿PS和吸入糖皮质激素治疗，属于一种安全、有效的方案，可合理预防BPD，降低患儿病死率，从而改善围产期新生儿存活率和预后转归，但单独使用效果有待提高[5]。

枸橼酸咖啡因具有优越的药代动力学，能够促使NRDS患儿的中枢和呼吸产生刺激反应，为临床首选用药，用药7～10 d后，可降低患儿50 %的发病次数[6]。研究发现，在开展枸橼酸咖啡因治疗后，可显著降低早产儿呼吸暂停频率，减少机械通气次数，提高拔管成功率，缩短撤机时间，降低胃肠功能紊乱和贫血等并发症发生率[7]。本研究结果显示，B组患儿呼吸机使用时间、用氧时间、住院时间均显著短于A组；呼吸暂停次数显著少于A组；并发症发生率与A组比较，差异无统计学意义，提示对NRDS患儿采取PS联合枸橼酸咖啡因治疗，可显著缩短呼吸机使用时间、用氧时间及住院时间，减少呼吸暂停次数，降低并发症发生率，安全有效。VT是指平静呼吸时每次吸入或呼出的气量，其水平降低，提示患儿吸气时间缩短，肺功能减弱，病情加重；RR过快可导致NRDS患儿病情加重；Ti是一次呼气和吸气所占时间比值，其比值异常升高，代表呼吸弱，肺功能水平降低；Te延长，代表呼吸性呼吸困难，促使病情恶化[8]。枸橼酸咖啡因主要是作为中枢神经刺激剂而发挥作用，可通过刺激呼吸中枢、增加每分钟通气量、增加代谢率、增加耗氧量等药理机制改善肺功能[9]。本研究结果显示，治疗后B组患儿VT水平显著高于A组；RR、Ti、Te水平均显著低于A组，提示对于NRDS患儿采取PS联合枸橼酸咖啡因治疗，可显著增强肺功能，提高治疗效果。

综上，对于NRDS患儿采用PS联合枸橼酸咖啡因治疗，可显著缩短呼吸机使用时间、用氧时间及住院时间，降低呼吸暂停次数，同时改善肺功能，减少并发症发生率，安全有效，值得临床研究和推广应用。