重组人生长激素在多囊卵巢综合征患者促排卵治疗中的临床分析

张镱严，张文悫，李丽华

玉溪市人民医院妇科，云南玉溪 653100

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是育龄期妇女常见的内分泌和代谢疾病，是导致育龄期妇女无排卵性不孕症的主要原因之一，临床症状主要有多毛、肥胖和月经异常等[1]。生长激素属于单链多肽激素类，对影响卵泡生长发育的各种因子具有协调作用，可以通过调节细胞的增殖与凋亡达到提高卵子质量的目的，同时还可以促进子宫内膜的生长，从而达到改善子宫内膜微环境，提高子宫内膜容受性的目的[2]。有研究[3]表明，PCOS患者存在生长激素分泌障碍。为进一步了解运用重组人生长激素治疗PCOS患者促排卵的临床效果，现对该院2019年1月—2020年5月来该院就诊，经来曲唑诱发排卵效果不理想的81例多囊卵巢综合征患者给予重组人生长激素（rhGH）治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究对象为方便选取来该院就诊，经来曲唑诱发排卵效果不理想的163例多囊卵巢综合征患者，随机分为两组，分别为对照组82例，观察组81例。诊断标准按2003年鹿特丹标准[4]：①稀发排卵或无排卵；②儿高雄激素的临床表现和（或）高雄激素血症；③卵巢多囊改变：超声提示一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个，和（或）卵巢体积≥10 mL；④3项中符合2项并排除其他高雄激素病因，即可诊断为PCOS。该次研究已通过该院伦理委员会批准，告知患者及家属，并签署知情同意书。两组患者年龄、不孕年限、体质量指数（BMI）、基础卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、空腹血糖及空腹胰岛素比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般临床资料比较

表1 两组患者的一般临床资料比较

组别 年龄（岁）不孕年限（年）BMI（kg/m2）FSH（IU/L）LH（IU/L）空腹血糖（mmol/L）空腹胰岛素（pmol/mL）对照组（n=82）观察组（n=81）t值P值28.28±4.09 29.06±5.23 1.060 0.292 1.90±0.99 2.21±1.18 1.816 0.073 21.60±1.88 21.79±1.99 0.626 0.533 6.97±1.67 7.15±1.71 0.680 0.499 6.37±3.52 6.79±4.11 0.700 0.486 4.89±0.48 4.94±0.53 0.631 0.530 9.89±2.49 9.54±2.46 0.903 0.369

1.2 方法

对照组患者自月经第4天开始口服来曲唑（国药准字H19991001）2.5 mg/d，共5 d。同时隔天给予皮下注射重组人促卵泡激素（国药准字S20150007；75 IU/支）75 IU/隔天，用3次后根据卵巢情况，调整rhFSH剂量(75～225 IU),每天或隔天注射。阴道B超监测卵泡发育，当1个卵泡直径＞16 mm时，开始每天监测尿LH，当主导卵泡直径达（20±2）mm，给予人绒毛膜促性腺激素（国药准字S10950132；1 000 IU/支）6 000 IU肌内注射，并于注射后24～36 h指导同房。于注射后48 h监测是否发生排卵及有否卵巢过度刺激综合征（OHSS），排卵后进行黄体支持，给予地屈孕酮10 mg，2次/d。

观察组在上述方案口服LE日加用rhGH（国药准字S20093034；4.5 IU/支）4.5 IU/隔天，直到扳机日。

1.3 观察指标

比较两组患者rhFSH用量、使用时间、扳机日≥14 mm卵泡数、雌激素水平、子宫内膜厚度及临床妊娠率。HCG注射日后4周，B超显示宫腔内孕囊者判定为临床妊娠。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（），采用t检验,计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的情况比较

观察组的rhFSH用量、使用时间均小于对照组，差异有统计学意义 （t=4.490、3.442，P＜0.05）；观察组的HCG日子宫内膜厚度显著大于对照组，差异有统计学意义（t=4.360，P＜0.001）；两组HCG日≥14 mm卵泡数、雌激素水平差异无统计学意义（t=0.928、0.060，P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后的情况比较

表2 两组患者治疗后的情况比较

组别rhFSH用量（IU）rhFSH使用时间(d)≥14 mm卵泡数（个）HCG日E2水平(ng/L) 子宫内膜厚度(cm)对照组（n=82）观察组（n=81）t值P值438.75±78.01 387.25±68.17 4.490＜0.001 10.68±2.90 9.37±1.85 3.442 0.001 1.44±0.57 1.36±0.53 0.928 0.356 334.13±238.74 336.22±202.87 0.060 0.952 0.97±0.18 1.10±0.20 4.360＜0.001

2.2 两组患者临床妊娠率比较

观察组的临床妊娠率为30.86%（25/81），对照组为30.48%（25/82），两组患者的临床妊娠率差异无统计学意义（χ2=0.003，P=0.958）。

3 讨论

PCOS病因复杂和临床表现类型异质性高（多样性），临床治疗中促排卵药物和方案多种多样，追求更安全、有效的促排卵方案是临床医生的研究目标。有研究[5-7]发现多囊卵巢综合征患者血中生长激素水平明显降低，增加生长激素（GH）可增强卵巢对促性腺激素的反应，增加卵巢内IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ的产生，加强依赖FSH颗粒细胞的分化，与促性腺激素协同调节周期性的卵泡发育和激素合成。有学者[8-11]发现生长激素与子宫内膜的生长激素受体直接结合，增加子宫内膜局部血流灌注，增强孕激素受体、雌激素受体的敏感性，调控各因子间的相互协调关系，改善子宫内膜的容受性。

该研究在LE联合rhFSH促排卵的过程中，隔日加用小剂量的rhGH，结果显示观察组的rhFSH用量，使用时间均小于对照组（P＜0.05）；观察组的HCG日子宫内膜厚度为（1.10±0.20）cm，对照组的HCG日子宫内膜厚度为（0.97±0.18）cm，观察组显著大于对照组（P＜0.05），两组HCG日≥14 mm卵泡数、雌激素水平差异无统计学意义 （P＞0.05），观察组的临床妊娠率为30.86%（25/81），对照组为30.48%（25/82），两组患者的临床妊娠率差异无统计学意义（P＞0.05）。周晓景等[1]在多囊卵巢综合征患者2次人工授精失败后加用生长激素临床观察结果显示，观察组子宫内膜厚度(9.16±1.73)mm大于对照组(8.44±1.72)mm(P＜0.05)；观察组直径≥14 mm卵泡数、临床妊娠率均高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05)的结果一致。研究结果表明，LE联合rhFSH促排卵的过程中，隔日加用小剂量的rhGH治疗PCOS的临床疗效显著，明显减少rhFSH用量、缩短rhFSH使用时间，增加子宫内膜厚度，但对提高临床妊娠率的作用不大。

综上所述，PCOS患者诱发排卵周期中给予rhGH治疗可以减少rhFSH用量、缩短rhFSH使用时间，增加子宫内膜厚度，对临床妊娠率无明显改变。