内蒙古地区婴幼儿重症肺炎与25-羟基维生素D 水平相关性研究

杨波，张玉玲，常鑫

（内蒙古自治区妇幼保健院，内蒙古 呼和浩特 010020)

0 引言

维生素D（vitamin D,VD）是人体常见微量元素之一，近年来发现它参与人体许多新的生物学功能。VD 是通过VD 受体（VD receptor,VDR）发挥作用，VD 广泛存在于人体的组织和细胞中[1]，它不仅对骨骼系统有重要作用，还具有免疫调节功能，并与肺炎等呼吸道疾病有密切关系[2]，VD 缺乏可降低机体抵抗力，增加儿童社区获得性肺炎（community acquired pneumonia,CAP）的风险[3]。

由于VD 的半衰期仅约4h，因此不易被检测出；它发挥生物学效应是通过肝脏和肾脏的2 次羟化反应转化成1，25-二羟基维生素D[1,25(OH)2D]，而从肝细胞中释放入血的25(OH)D3 半衰期可达2 周左右，因此国际上通常采用25(OH)D 来代替体内VD 水平。

全球婴幼儿死亡的首要病因是重症肺炎，为了避免因VD 缺乏而引起的重症肺炎，本研究监测患儿25(OH)D 水平作为依据，来指导家长给予婴幼儿合理补充VD。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019 年9 月至2020 年9 月PICU 收治的婴幼儿重症肺炎患者(29d-3 岁)63 例、同期同龄普通型肺炎52 例及健康对照组46 例，监测三组入院时血清25(OH)D水平。对检测指标进行比较分析。重症肺炎依据《诸福棠实用儿科学(第7 版)》诊断标准。排除标准：近3 个月使用影响VD 代谢的药物、糖皮质激素以及患有甲状腺疾病者。该项目已获得患儿家属同意以及医院伦理审查委员会批准。

1.2 仪器与试剂

研究对象入院时采集2 ml 促凝血液标本，进行25(OH)D 检测（采用电化学发光法）；采样标本均在采集后立即冷冻在-80℃，以便研究样本量达标后采用25(OH)D试剂盒（罗氏公司）统一测量其浓度。

1.3 诊断标准

参照2016 年世界卫生组织制订的《全球营养性佝偻病防治建议》中定义：25(OH)D3＜12ng/ml 为VD 水平缺乏，12-20ng/ml 为不足，＞20ng/ml 为正常。

1.4 统计学处理

采用SPSS23.0 统计软件。经检验，25(OH)D 近似服从正态分布，以（）表示，组间总体比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD 检验；计数资料采用（%）表示，组间比较采用χ2检验。检验水准为双侧α=0.05，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料分析

115 例患儿中，男65 例，女50 例，男女比为1.3：1，平均年龄（11.3±7.7）个月；其中重症63 例，普通52 例；VD缺乏28 例，不足23 例，充足64 例。46 例健康对照组中，男27 例，女19 例，男女比为1.4：1，平均年龄（12.8±6.9）个月；VD 缺乏4 例，不足8 例，充足34 例。三组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05，α=0.05）。见表1。

表1 三组一般资料分析（n）

2.2 三组血清25(OH)D 水平对比

重症肺炎组25(OH)D 水平低于普通组（t=3.67，P＜0.05），且普通组低于健康对照组（t=3.88，P＜0.05），见表2。

表2 三组血清25(OH)D 水平对比[（），ng/ml]

表2 三组血清25(OH)D 水平对比[（），ng/ml]

2.3 重症肺炎组和普通肺炎组VD 水平比较

重症肺炎组VD 充足构成比低于普通肺炎组，不足、缺乏构成比均显著高于普通肺炎组（P＜0.05），见表3。

表3 重症肺炎组和普通肺炎组VD 水平比较[n（%）]

3 讨论

儿童体内VD 由阳光照射、食物摄取两方面获得，其中光照约占50%[4]，其余由食物摄取。VD 通过1，25(OH)2D3和VDR 间的相互作用调节机体免疫；由于VDR 不仅表达于各类气道免疫细胞上，还作为经典的核类固醇激素受体起作用，因此可以调节许多基因的转录（炎症和免疫）。研究表明，VDR 广泛存在于人体组织中，尤其激活免疫细胞后，VDR 表达水平显著上升[5]。

研究显示VD 可通过与各类细胞膜和细胞核的VDR结合，刺激机体产生抗菌肽、β-防御素，促进单核吞噬细胞的转化和吞噬能力等，从而减轻多种疾病的严重程度[6,7]。近来研究已经证实，树突状细胞、B 淋巴细胞、T 淋巴细胞以及NK 细胞均由VD 直接调节[8]。1，25(OH)2D3一方面与单核-巨噬细胞中的VDR 结合去破坏病原体，另一方面通过抑制单核细胞表面的TOLL 样受体而改变VDR 的表达，以减少致病性细胞因子的产生、防止炎症的发生[9]。

此外VD 通过加强气道上皮的纤毛运动来促进气道清除各种病原体，加强上皮细胞角化变性，促进局部免疫防御力。因此当重症肺炎患儿血清VD 减少，造成病原体积聚，这些病原体、炎症介质侵袭发育不全的患儿肺部时，引发感染加重[10]。Larkin 等[11]做的一项有关VD 与5 岁以内儿童急性下呼吸道感染性疾病（acute lower respiratory infection,ALRI）相关性的系统评价结果显示，VD 缺乏与发生ALRI 的风险和严重程度呈正相关；当25(OH)D 水平升高4ng/ml 时，呼吸道感染风险可降低7%。因此及早了解患儿血清VD 水平，能够更好的判断患儿病情、治疗及预后。

本研究结果显示：普通肺炎组VD 缺乏率明显低于重症肺炎组，而健康儿童组VD 缺乏率明显低于这两组。这与彭东红等[12]研究结论相仿：超过半数患儿体内VD 水平缺乏，且患儿性别、年龄与之无关；VD 值的高低直接影响重症肺炎的感染风险及预后。

当太阳较垂直于地球表面时（10：00-15：00），此时人体1/3 的皮肤在太阳光下照射15-30min，即可激活表皮中7-脱氢胆固醇，便能产10000-20000IU 的VD[13]。同时研究表明每日给予婴儿500ml 配方奶即相当于200IU 的维生素D 摄入。本区处于北半球，冬季寒冷、光照时间短，儿童普遍缺少户外活动，体内VD 由光照摄取量即减少，影响了25(OH)D 的摄入；同时进入秋冬季后，婴幼儿容易感染呼吸道疾患，重症肺炎病例亦随之增多。刘晓微[14]研究显示：患儿血清25(OH)D 水平在日照充足季节（春夏秋）高于日照时间短季节（冬季）。因此临床工作中应重视监测肺炎患儿的25(OH)D 水平；目前所做的试验虽然未明确指出重症肺炎患儿积极补充VD 有良好的治疗效果，但对缺乏25(OH)D 的患儿进行及时补充可能对病情转归有益处。因此，医务工作者在对家长进行宣教时，建议在秋、冬季加强户外活动的同时，给予婴幼儿服用适量的VitD，能够有效预防呼吸道疾病的发生，促进重症肺炎的转归。