胱抑素C 监测多发性骨髓瘤患者早期肾损害的临床应用

钟犁犁，杨莉，付波，王敏，叶璐

（成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院肿瘤科，四川 成都 610057）

0 引言

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是一种血液系统恶性肿瘤，肾脏功能损害是最常见和严重的并发症之一[1]。国际骨髓瘤工作组(international myeloma working group,IMWG)推荐通过使用MDRD 公式估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR），从而评估MM 患者的肾功能[2]。但无法使患者在肾损害早期得到相关评估，进而得到早期干预和治疗。研究发现，胱抑素C（cystatin C,Cys-C）可作为肾损害早期敏感且有效的评估指标，能更早地提示MM 患者的肾损害程度[3-7]。为了深入探讨Cys-C 能否作为MM 患者早期肾损害的相关指标及作为监测肿瘤负荷的潜在指标，开展以下研究。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2015 年8 月至2018 年8 月在本院肿瘤科接受治疗的MM 患者40 例，男22 例，女18 例；年龄52-78 岁，平均（66.1±8.5）岁。本研究经医院伦理委员会批准，患者均自愿参加本次研究并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：按照《中国多发性骨髓瘤诊治指南》标准，患者均已明确诊断为MM。

排除标准：因严重心脑血管疾病、糖尿病、尿路感染等非MM 所引起肾脏功能损害的患者。

1.3 方法

1.3.1 研究分组

采用ELISA 方法与免疫比浊法检测尿、血Cys-C。并同时检测患者血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿微球蛋白等指标。根据eGFR 计算结果，将患者分为A 组（eGFR 正常，eGFR＞90ml/min）、B 组（eGFR 受损，eGFR＜90ml/min）。eGFR（ml/min）=[1.86×Scr(mg/dl)-1.154×Age（岁）-0.203]×1 or 0.742(男=1，女=0.742)。

1.3.2 穿刺活检

对A 组进行肾穿刺活检，记录相关结果。

1.3.3 治疗过程

两组均进行以硼替佐米为基础的化疗4 个疗程，至少随访6 个月。具体方案：硼替佐米1.0mg/m2，d1、d4、d8、d11，同时联合地塞米松、环磷酰胺加地米、美法仑加地米、鬼臼乙叉甙加地米、环磷酰胺、顺铂。

1.4 疗效评价

参考2016 年IMWG 制定的疗效标准[8]：疾病稳定（stable disease,SD）、微小缓解（minor remission,MR）、部分缓解（partial remission,PR）、非常好的部分缓解（very good partial relief,VGPR）、完全缓解（complete remission,CR）、严格意义的CR（strict CR,sCR）及疾病进展（progressive disease,PD）。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组一般资料对比

A 组20 例，男12 例，女8 例，平均年龄（64.8±7.2）岁。B 组20 例，男10 例，女10 例，平均年龄（67.4±6.8）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组治疗前血、尿Cys-C 对比

治疗前，两组血、尿Cys-C 均处于异常状态，B 组均高于A 组（P＜0.05），见表1。A 组肾穿刺活检显示，3 例以淀粉样变性为主，4 例以免疫蛋沉积为主，13 例以肾小管损害为主。

表1 两组治疗前血、尿Cys-C 对比（）

表1 两组治疗前血、尿Cys-C 对比（）

注：与B 组对比，*P＜0.01

2.3 两组治疗后的血、尿Cys-C 及疗效对比

治疗后，A 组疗效≥VGPR 者（4 例CR、9 例VGPR、5 例PR、2 例MR）多 于B 组（2 例CR、4 例VGPR、10 例PR、4 例MR）（χ2=4.9123，P＜0.05）；两组血、尿Cys-C 均大幅度下降，A 组均低于B 组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗后的血、尿Cys-C 及疗效对比

2.4 影响VGPR 以上疗效的单因素logistic 分析

见表3。

表3 影响VGPR 以上疗效的单因素logistic 分析

3 讨论

MM 患者的肾损害主要是由于单克隆免疫球蛋白的轻链增多，分别通过损害肾单位不同的部位而产生[3]。有研究表明[9]，及早诊断和治疗MM 对患者造成的肾损害显得尤为重要。

Cys-C 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂之一，在肿瘤的生长及血管生成、浸润和转移中起重要作用。近年来，越来越多研究表明，Cys-C 在体内能够以恒定的速率产生，且较为稳定，可较好地作为内源性标志物，用于评估肾脏功能[10-12]。

本研究发现，相对于仅使用eGFR 估值来判断，A组肾损伤更能够被早期发现。B 组eGFR 估值已经显示其肾损害相对严重，其血、尿Cys-C 检测值均远高于A 组（P＜0.01）。化疗后，A 组疗效≥VGPR 者多于B组（P＜0.05）；两组血、尿Cys-C 均大幅度下降，A 组均低于B 组（P＜0.05）。对VGPR 及以上及疗效进行分析，血Cys-C 与治疗后获得VGPR 的疗效呈负相关，且为患者获得VGPR 以上疗效的一个重要因素（P＜0.05）。

本研究初步显示，对于肾损伤的患者，Cys-C 能够作为MM 早期肾损害的相关指标。