FibroScan行肝脏硬度检测和APRI评估慢性丙型肝炎患者肝纤维化程度价值比较*

安红杰，徐金凤，耿 华，葛志胜，何文艳，赵崇山，高美丽，陈 俊，周东方

慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染引起的一种慢性肝病[1]。随着疾病进展会形成肝纤维化。肝纤维化是一个不断进展的过程，早期肝纤维化是可逆转的。若治疗不及时，则会导致肝纤维化进展形成肝硬化或肝细胞癌。因此，及时诊断肝纤维化程度，正确评估其分期对疾病的治疗和预防肝癌的发生具有重要的临床意义[2，3]。CHC患病群体高居不下。关于CHC患者肝纤维化的诊断和治疗愈发受到临床医师的关注。肝穿刺活检是诊断肝纤维化的常用方法，但穿刺活检系有创操作，部分患者不愿接受此种检查。因此，临床需寻找无创的诊断方法[4-6]。我们采用FibroScan检查和应用门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio，APRI)评估了CHC患者肝纤维化分期情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料 2016年5月～2020年5月收治的CHC患者133例，男71例，女62例；平均年龄为(49.1±6.5)岁。参照《丙型肝炎防治指南(2015年更新版))》[7]的标准诊断。排除标准：(1)伴有严重的心脑血管疾病或肾功能异常；(2)伴有恶性肿瘤；(3)存在血液系统疾病；(4)精神异常。另选择同期在我院健康体检的133名志愿者作为健康对照，男65名，女68名；平均年龄为(49.3±6.4)岁。两组性别和年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，患者和志愿者签署知情同意书。

1.2 肝穿刺活检 所有患者入院后，由护理人员指导其屏气和呼气训练。经B超引导定位，在患者深呼吸屏息后，使用美国巴德MG15-22型全自动活检穿刺枪负压吸取肝组织，将取出的肝组织置于10%甲醛溶液中固定，常规石蜡包埋，行HE染色，在光学显微镜下观察。参照《肝纤维化诊断及疗效评估共识》[8]作出病理学诊断，其中S1期：汇管区纤维化扩大，纤维化局限于窦周或小叶内；S2期：汇管区周围出现纤维化，并形成纤维间隔，但小叶结构完整；S3期：纤维间隔形成，小叶结构紊乱，无肝硬化；S4期：早期肝硬化或肯定的肝硬化。

1.3 FibroScan检查 使用法国Echosens公司生产的FibroScan诊断仪，于肝穿刺活检前检查。取仰卧位，将右上臂外展，露出胸部右侧肋间隙，将探头紧贴肋间隙皮肤做透声窗，连续检测10次，取中位数作为肝脏硬度检测(liver stiffness measurement，LSM)。当偏差值>中位值的1/3或操作成功率<60%时，视为检查结果无效。

1.4 APRI评估 使用CHEMIX-180型全自动生化分析仪检测血生化指标(日本希森美康株式会社)；使用美国Nexcelom公司生产的LH750型全自动血细胞分析仪检测血小板计数(上海经科化学科技有限公司)，APRI=门冬氨酸氨基转移酶(u/L)/血小板计数(×109/L)。

2 结果

2.1 两组LSM和APRI比较 CHC患者LSM和APRI显著高于健康人，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 两组LSM和比较

2.2 不同肝纤维化程度的CHC患者LSM和APRI比较 经肝穿刺活检组织病理学检查显示，本组S1期52例、S2期37例、S3期28例和S4期16例；不同肝纤维化分期患者LSM和APRI比较，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2 不同肝纤维化分期的CHC患者LSM和比较

2.3 LSM和APRI预测CHC患者显著肝纤维化的ROC分析 经ROC分析，LSM和APRI预测CHC患者显著肝纤维化(大于或等于S2)的曲线下面积(AUC)分别为0.891和0.776，P<0.05，表3、图1)。

表3 LSM和APRI预测CHC患者显著肝纤维化的ROC分析

图1 LSM和APRI预测CHC患者显著肝纤维化的ROC曲线A：LSM预测CHC患者显著肝纤维化的ROC曲线；B：APRI预测CHC患者显著肝纤维化的ROC曲线

2.4 LSM和APRI与CHC患者肝纤维化程度的相关性分析 经相关性分析，发现LSM和APRI水平与CHC患者肝纤维化程度呈正相关(P<0.05，表4)。

表4 LSM和APRI与CHC患者肝纤维化程度的相关性分析

3 讨论

各种致病因子导致的肝内结缔组织异常增生则会形成肝纤维化，同时肝纤维化的发生也伴随着慢性肝病的进展，如CHC、酒精性肝病、脂肪性肝病等[9，10]。由于肝纤维素早期的可逆性及后期的不可逆性，临床医生对肝纤维化的早期诊断格外重视。目前，肝穿刺活检是临床诊断的重要方法，也是肝纤维化诊断的金标准，但该检查仍存在较多的局限性，如为有创检查、取材范围小、可重复性差等，为临床诊疗工作的开展带来了不利的影响[11，12]。影像学检查和血清学检查是临床常用的诊断方法，同时也具有无创的独特优势，在临床应用时容易被患者接受，现阶段已应用于较多疾病的诊疗工作[13-15]。本研究分别对CHC患者行FibroScan检查和APRI评估，探讨了两种方法诊断肝纤维化的可行性，以期为临床诊疗工作的开展提供帮助。

本研究结果显示，CHC患者LSM和APRI显著高于健康人，提示CHC患者LSM和APRI可能作为诊断肝纤维化的指标。FibroScan是一种无创的检查方法，能够通过低频剪切波对肝肝脏组织进行主动激励，并形成应变，随后利用专业的探头观察剪切波在肝脏组织中的传播，并生成LSM值，对肝纤维化进行评估。本研究检测的LSM值偏高，分析原因可能与肝纤维化患者肝内结缔组织出现异常增生有关[16，17]。APRI是将门冬氨酸氨基转移酶与血小板计数应用于公式计算出来的一个指标，其中门冬氨酸氨基转移酶是观察肝功能的常用血清标志物，在肝功能受损时其水平呈现出病理性的上升。血小板计数也会因机体炎症反应、病毒感染等因素出现下降，而肝纤维化患者通常会伴有不同程度的炎症反应，因此相对于健康人其APRI表现出明显的变化[18]。同时，在不同分期的肝纤维化患者LSM和APRI比较研究中，发现它们在水平表现为S4期>S3期>S2期>S1期，表明随着肝纤维化程度的加重，LSM喝APRI明显提高。随着疾病的进展，CHC患者肝功能受损、肝内出现炎症反应、肝内结缔组织异常增生，导致LSM和APRI随着肝纤维化的进展出现明显的增高。使用FibroTouch检测LSM，分析LSM和APRI在诊断乙型肝炎患者肝肝纤维化的价值时，发现LSM和APRI与肝纤维化关系密切[19，20]，与本研究结果存在一定的相似之处。

为探讨LSM和APRI预测CHC患者显著性肝纤维化的价值，我们行ROC分析，证实LSM和APRI预测CHC患者显著性肝纤维化均能获得较高的敏感度和特异度，可见LSM和APRI均能用于CHC患者肝纤维化的诊断和分期评估。另外，值得关注是 LSM值预测CHC患者显著性肝纤维化能够获得更好的曲线下面积，即LSM诊断的AUC为0.891，而APRI的为0.776，提示LSM值相对于APRI诊断能够获得更高的准确率，有利于降低临床误诊和漏诊。同时，在相关性分析中发现，LSM和APRI均与CHC患者肝纤维化程度呈现出正相关，提示LSM和APRI水平与肝纤维化程度关系密切，能够与上述研究结果相互印证。

综上所述，CHC患者LSM和APRI显著高于正常人，这两个指标与CHC患者肝纤维化程度呈现出正相关。经ROC分析证实LSM和APRI均能用于CHC患者显著性肝纤维化的评估，相比较之下LSM值能够获得更高的诊断准确率。另外，为确保本次研究的顺利实施，我们在样本量选择方法可能存在一定的偏倚，导致样本量还不是很多，可能会对本次研究结果产生一定的影响。因此，在后续的研究中，我们将扩大样本量或者开展多中心研究，继续深入探讨应用LSM和APRI诊断CHC患者肝纤维化分期的价值，以期为临床应用提供更加充实、可靠的依据。