TC/GLU 和LDL-C/HDL-C 比值与结直肠息肉的相关性研究*

徐铭卿，缪姝妹，孙鲁宁，李文洁，马梦圆，王永庆，5**

1 徐州医科大学 江苏省新药研究与临床药学重点实验室，徐州 221004；江苏省人民医院2 药学部；3 信息处；4 消化内科，南京 210029；5 南京医科大学 药学院，南京 210029

近年来，随着经济生活水平的提高，人们的饮食习惯的改变和我国的结直肠镜检查的普及，中国的结直肠息肉的患病率和检出率也在不断的增加。结直肠息肉是多种因素共同作用引发的疾病，目前有很多关于其危险因素的研究，如吸烟[1]、饮酒[1]、低膳食纤维的饮食习惯[1，2]、性别[3]、年龄[4]、遗传基因[5]等因素均与结直肠息肉的发生密切相关。而以高血脂、高血糖为主要特征的代谢综合征被认为与结直肠息肉的发生密切相关[6]。越来越多的证据表明，TC（总胆固醇）[7]、LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）和TG（甘油三酯）的增加可能导致结直肠息肉患病率的提升[7]。并且与单一的血脂指标相比，我们预测LDL-C/HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）的比值指标也可能被认为是结直肠息肉的较好预测指标，但目前只有少量关于LDL-C/HDL-C 与结直肠癌的相关性研究显示，LDL-C/HDL-C 的升高是肠癌发生的危险因素之一，并且可能与其预后密切相关[8]。最近也有不少研究表明，在空腹血糖（GLU）水平升高时，结直肠息肉和结直肠癌的高患病率存在相关性[9]。由于单一的血脂血糖指标易受外界因素的影响，从而对于结直肠息肉的诊断不稳定性较多，建立联合指标共同预测结直肠息肉可能更为准确。

本研究主要是想通过建立新的预测指标TC/GLU 和LDL-C/HDL-C 联合来探究其在结直肠息肉上的预测作用，并为临床诊断提供新的方向。

1 对象与方法

1.1 研究对象

对2017 年2 月至2018 年12 月在江苏省人民医院消化内科行结肠镜检查的共2150 例进行回顾性研究。经肠镜检查和专家确诊为结直肠息肉的患者设为病例组，经肠镜检查正常且无肠道疾病史者为对照组。纳入研究的患者年龄范围18～85 岁。排除标准：①临床资料或病历资料保存不完整的患者；②不配合问卷调查和依从性较差患者；③肠镜报告证实病理为其他炎症性肠病、溃疡性、克罗恩、缺血性肠炎、结直肠癌、非特异性肠炎的患者；④严重的其他器官性疾病患者。

1.2 方法

收集研究对象的基本信息，含年龄、性别、吸烟史、饮酒史、疾病史等，通过江苏省人民医院信息处调取患者的生化检测数据，记录患者肠镜检查当天或前一天空腹静脉血的实验室检查生化常规：TC、TG、LDL-C、HDL-C、GLU，并计算TC/GLU 和LDLC/HDL-C 比值进行分析比较。

1.3 统计学方法

采用SPSS23.0 统计学分析软件。

单因素分析计量资料间比较采用独立样本的t检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示；非正态分布的计量资料使用非参数检验分析，使用中位数（四分位数）表示；计数资料采用卡方检验，以例数（百分率）表示；采用多因素Logistic回归分析和受试者工作（ROC）曲线评价各因素对结直肠息肉发生的预测价值。选择Spearman 分析变量之间的相关性。P＜0.05 为具有统计学意义，在单因素分析中，选择P＜0.1 的标准纳入多因素分析。

2 结果

2.1 患者基本临床特征的单因素分析

本研究共纳入2150 例，其中包括女918 例，男1232 例。分为2 组：结直肠息肉（病例）组1182 例和结直肠正常的对照组968 例。男性患病率明显高于女性，且具有统计学意义（OR 值2.641，95%CI 2.214～3.149，P＜0.0001）。病例组的平均年龄高于对照组的平均年龄[（57.0±12.14）岁vs（56.2±12.81）岁]，年龄的增加也是导致结直肠息肉患病率升高的影响因素之一（OR 值1.005，95%CI 1.000～1.012，P=0.032）。而吸烟史（OR 值3.348，95%CI 2.437～4.599，P＜0.0001）、饮酒史（OR 值3.233，95%CI 2.244～4.659，P＜0.0001）、高血压（OR 值2.182，95%CI 1.657～2.873，P＜0.0001）、糖尿病（OR 值1.950，95%CI 1.244～3.056，P=0.004）与结直肠息肉的发生相关，家族肠道疾病史（OR 值1.561，95%CI 1.215～2.021，P＜0.0001）与结直肠息肉的发生相关，均具有统计学差异。表1 中显示了两组患者的相关的生化指标比较，结果表明：与对照组的人群相比，病例组的生化指标TC（OR 值1.236，95%CI 1.105～1.383，P ＜0.0001）、TG（OR 值1.135，95%CI 0.989～1.274，P=0.052）、LDL-C（OR 值1.429，95%CI 1.221～1.672，P＜0.0001）、TC/GLU（OR 值2.094，95%CI 1.135～3.865，P=0.018）、LDL-C/HDL-C（OR 值1.412，95%CI 1.206～1.652，P＜0.0001）比值水平均较高，且与息肉的发生呈正相关性。相反，病例组的HDL-C 的水平低于对照组，且HDL-C 水平的升高与结直肠息肉的发生呈负相关（OR 值0.741，95%CI 0.529～1.036，P=0.080）。以上生化指标均具有统计学差异。

表1 结直肠息肉正常组和结直肠息肉组的临床特征的单因素分析

2.2 多因素分析结直肠息肉发病的危险因素

综合以上的单因素分析，性别、年龄、TC、TG、LDL-C、HDL-C、TC/GLU、LDL-C/HDL-C 均显示P＜0.1，可被纳入多因素分析。但是由于TC 与TC/GLU之间存在强相关性（r=0.817，P＜0.0001），LDL-C/HDL-C 与LDL-C 之间存在强相关性（r=0.576，P＜0.0001），LDL-C/HDL-C 与HDL-C 之间也存在强相关性（r=0.594，P＜0.0001）；而TC/GLU 与LDL-C/HDL-C 之间存在弱相关性（r=0.159，P＜0.0001），TG与TC/GLU 之间存在弱相关性（r=0.055，P=0.10），且与LDL-C/HDL-C 之间也存在弱相关性（r=0.427，P＜0.0001）。分析结果显示，本研究数据的性别与吸烟之间存在弱相关性（r=0.012，P=0.560），性别和饮酒之间也是弱相关性（r=0.006，P=0.777），所以只将LDL-CTC/GLU、LDL-C/HDL-C、TG、性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、家族肠道疾病史纳入多因素Logistic 回归分析。表2 结果显示，TC/GLU、LDL-C/HDL-C、TG、性别、年龄、吸烟及饮酒史是结直肠息肉发病的相关影响因素。

表2 多因素回归分析与结直肠息肉发生的影响因素

2.3 受试者工作特征（ROC）曲线

为了确定LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 的共同作用在预测结直肠息肉病是否比各因素LDL-C/HDL-C、TC/GLU、TG、TC、LDL-C、HDL-C、GLU 的预测能力更优越，以图1 的ROC 曲线进行比较。通过各指标模型ROC 曲线的AUC 的两两比较，得出LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 的共同模型仅与LDL-C/HDL-C模型的AUC 间无统计学差异（P=0.273），而与其他独立模型的AUC 比较均具有统计学差异（P＜0.05）。同时独立指标模型TC/GLU、TG、TC、LDL-C、GLU两两之间的AUC 比较均无统计学差异（P＞0.05），仅有LDL-C/HDL-C 和HDL-C 模型分别与各独立模型的AUC 间存在统计学差异（P＜0.05）。表3 结果显示，综合LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 两个指标的ROC 曲线下面积（AUC=0.651）显著大于各独立因素与单独的LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 的作用，可以表明LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 两者共同的预测作用优于其他独立因素，且当LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 联合的ROC 曲线的最大截点值为0.240时，对结直肠息肉的预测效能最高，其敏感度和特异度分别为53.0%和71.1%。

表3 各独立指标及综合因素曲线下面积比较

图1 LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 对比其他因素预测肠息肉发生的受试者工作特征曲线

3 讨论

结直肠息肉的发生是综合多种因素所导致的结果，其中血脂血糖与结直肠息肉的发生有着显著的相关性。大量的文献报道显示，TC、TG 与LDL-C的水平升高会增加结直肠息肉及结直肠癌的发生发展[10]。本研究也同样得出这一相同的结果，高水平的TC、TG、LDL-C 是导致结直肠息肉发生的相关影响因素。但在探讨血脂中各个指标的相关性的基础上，目前国内外基本无关于血脂指标的比值与结直肠息肉的相关文献报道，因此要对血脂中指标的比值进行更深入的研究。本研究发现，随着LDL-C/HDL-C 逐渐增加，结直肠息肉的患病率也逐渐呈升高趋势，并且LDL-C/HDL-C 也可用于预测该病发生的可能性。LDL-C/HDL-C 可将传统的引起肠息肉患病的LDL-C 与HDL-C 合二为一，成为结直肠息肉患者更为稳定且高效的独立预测因子。

有研究发现，血清GLU 是结直肠息肉发病的重要因素之一，通常对比正常人群，GLU 水平在结直肠息肉患者中较高。有关高血糖症的临床试验表明，GLU 水平的变化与结直肠息肉的发生高度相关[11]。其机理可能与高血糖症为癌症提供了良好的环境，为正常趋于病变的细胞生长提供能量。本研究通过比较患者的GLU 水平，分析结果虽无统计学差异；但病例组的空腹血糖浓度的平均值高于对照组。在本研究中，通过建立新指标TC/GLU，随着其增加，结直肠息肉发生的可能性也会随之增加，TC/GLU 比值可将传统的总胆固醇与血糖两个独立相关因素予以综合，成为结直肠息肉发病的新的独立预测因素。

此前以LDL-C、HDL-C、TC 为基础的研究方法可能指标单一而造成预测结果的不稳定性。因此，更加稳定的LDL-C/HDL-C 及TC/GLU 指标综合作用的结果，对结直肠息肉的发生更具有良好的预测能力，为临床更早预防和发现肠息肉的存在提供更可靠的依据。本研究建立的LDL-C/HDL-C 及TC/GLU 模型的相关性判断结果为可能相关，有较好的预测价值，后期研究将扩大样本量和严格病例筛选范围，以改进和优化模型的准确度和灵敏度。

综上所述，综合血清LDL-C/HDL-C 及TC/GLU指标，相比TC、LDL-C、HDL-C、GLU、LDL-C/HDLC、TC/GLU 能更好地评估结直肠息肉发生的可能性。而血清LDL-C/HDL-C 及TC/GLU 成本低且容易获得，疑似患者可以通过该研究预测结果比对结直肠息肉是否存在，亦可作为预防该病发生的指标。