凝血酶在肝硬化合并上消化道出血治疗中的效果及对血流动力学指标的影响

河南省临颍县人民医院（462600）黄小娟 杨莉芹

肝硬化是因一种病因或多种因素导致肝脏发生慢性持续性弥漫性损伤，疾病早期患者的肝脏代偿能力较高，症状不明显，随着疾病进展，肝损伤日益严重，并伴随着门静脉高压、食管-胃底静脉曲张等症状，逐渐累及至人体多个系统，病情危重，并发症多[1][2]。上消化道出血是肝硬化疾病进展至晚期的主要并发症，进展快、出血量大，若干预不及时或不合理，极易增加肝性脑病及肝硬化腹水的发生风险及严重程度，病死率达到70%[3]。同时血流动力学异常是导致本病进展的主要因素，纠正异常的血流动力学，可改善患者预后。因此临床治疗时，选取的药物既要快速止血，也要改善患者血流动力学。凝血酶是广泛用于无法结扎的小血管出血等疾病的一种生物活性蛋白，其效果得到肯定[4]。但该药是否能提高肝硬化合并上消化道出血患者的临床效果，纠正血流动力学异常，临床报道较少。现本研究探讨凝血酶的作用效果以及对血流动力学的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 此研究符合医学伦理委员会审批标准，并审核通过。选取100例肝硬化合并上消化道出血患者，研究时间2019年1月～2021年1月。按掷硬币法分为两组，对照组50例，男28例，女22例；年龄25～68岁，平均为（45.91±5.63）岁；Child-Pugh分级：A级14例，B级28例，C级8例；出血量150～800mL，平均为（468.81±65.72）mL；观察组50例，男30例，女20例；年龄25～68岁，平均为（46.17±5.58）岁；Child-Pugh分级：A级12例，B级26例，C级12例；出血量150～800mL，平均为（471.46±66.24）mL；两组基线资料有同质性（P＞0.05），可对比。

1.2 选例标准 纳入标准：①肝硬化符合文献标准[5]；②有黑便、呕血症状，内镜检查有上消化道出血；③无研究药物过敏史；④精神良好，可积极配合研究，自愿签署同意书。排除标准：①有消化道溃疡、慢性萎缩性胃炎等其他胃部疾病；②伴凝血异常、血液系统疾病；③研究药物过敏；④拒绝参与研究。

1.3 方法 两组均禁食，及时输血、营养支持等，对照组常规治疗，垂体后叶素20U，静滴，24h后维持剂量10U，在出血控制24h后停止用药；奥曲肽0.1mg+氯化钠溶液250mL，滴注，每天2次，连续3d；观察组基于对照组胃底灌注凝血酶10U/mL，每隔4h灌注1次，连续3d。

1.4 观察指标 ①临床效果：用药3d评估效果，显效：治疗24h后黑便、呕血等症状消失，48h后潜血试验为阴性；有效：治疗48h后症状消失，72h后潜血试验为阴性；无效：48h后上述症状未改善，仍有出血情况[6]；②观察患者止血情况，包括输血量、止血与住院时间及住院期间的再次出血例数；③血流动力学：红细胞沉降率、血浆黏度、血细胞比容；④凝血功能：纤维蛋白原（FIB）、部分凝血活酶时间（APTT）及凝血酶原时间（PT）。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0软件处理数据。计量、计数数据分别以（±s）、率（%）表示，采取t、X2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果 观察组临床总有效率96.0%（48/50）高于对照组的76.0%（38/50），差异显著（P＜0.05）。

2.2 止血情况 观察组止血情况均好于对照组（P＜0.05），见附表1。

附表1 两组止血情况比较

2.3 血流动力学 两组治疗前血流动力学指标比较（P＞0.05），治疗3d后患者血流动力学改善，且观察组改善显著（P＜0.05），见附表2。

附表2 两组血流动力学指标比较

2.4 凝血指标 两组治疗前凝血指标比较（P＞0.05），治疗3d后患者凝血指标改善，且观察组改善显著（P＜0.05），见附表3。

附表3 两组凝血指标比较

3 讨论

上消化道出血是肝硬化患者最为危急的并发症，主要是因肝硬化进展至晚期导致食管-胃底静脉曲张破裂所致，出血急、进展快，病情凶险，若干预不及时，死亡率极高。当前临床治疗该病的关键是要成功且及时止血。目前常规治疗常用垂体后叶素及奥曲肽，前者可促进血管收缩，升高血压，但作用缺乏靶点性，若剂量较低，难以取得理想效果，剂量高会引发心绞痛、腹痛等不良反应；后者具备天然性生长抑素结构，能够降低肝脏代谢及肝脏血流量，缓解门静脉压力，起到止血作用；同时该药可抑制胃酸分泌，在一定程度上降低胃蛋白酶的活动，提高止血效果。但部分患者止血慢，延长用药会增加感染几率，使患者需要接受手术治疗。因此选择合理药物，能够提升治疗效果。凝血酶具备较高促凝级联反应，通过对凝血过程的作用，激活凝血因子，分解出血点纤维蛋白原，形成不溶性网状交联多聚体凝块并沉积在出血部位，以此凝固血液，起到止血作用；同时该药可以修复受损黏膜，隔离胃酸对出血部位的侵蚀，加快上皮细胞的有丝分裂，加快创面的愈合速度[7]。本组研究中，观察组总有效率96.0%高于对照组的76.0%，输血量、止血时间及住院时间均少于对照组（P＜0.05）。其结果与董肖肖等[8]报道[观察组效果93.02%高于对照组的76.74%，止血时间显著缩短（P＜0.05）]相一致，结果证实凝血酶可提高止血效果，可能是奥曲肽能降低肝脏血流量，此时可减少血流冲击、胃酸对凝血酶的灌注效果，使其充分发挥凝血效果。

血流动力学障碍是加重出血的重要原因，出血患者凝血时间延长，FIB含量下降，凝血因子紊乱，会降低血浆黏度，使红细胞比容及血细胞沉降率下降，导致患者止血后再次出血。本组研究中，观察组治疗3d血流动力学、凝血指标改善度均优于对照组（P＜0.05）。结果发现凝血酶可改善患者凝血功能，提高血流动力学。可能是凝血酶主要作用于凝血过程发挥止血目的，同时能促进血小板释放，加快血液凝固，此时凝血功能的改善，可相应增加血浆黏度，恢复血流动力学。

综上所述，凝血酶用于肝硬化合并上消化道出血，止血效果好，血流动力学明显改善，临床意义高，值得应用。