急性STEMI患者血清HIF⁃1α含量与病情及PCI后院内不良心血管事件关系

丁小青 刘海峰 刘红伟 顾磊

作者单位：1.广饶县人民医院心血管内科，山东，东营257300

2.东营市人民医院心血管内科，山东，东营257000

急性ST 段抬高型心肌梗死（ST segment eleva⁃tion myocardial infarction，STEMI）是冠心病最严重的类型，急诊经皮冠状动脉介入术（Percutaneous coronary intervention，PCI）是再通冠脉、恢复心肌血流的有效方法。但是，受到缺血再灌注损伤、无复流或慢血流等因素的影响，部分STEMI 患者会发生PCI 后院内不良心血管事件（Major adverse cardiovascular events，MACE），对PCI 治疗效果及疾病预后均造成不利影响［1⁃2］。因此，早期识别可能发生PCI 后院内MACE 的患者并进行干预对保证PCI 疗效、改善疾病预后具有积极意义。缺氧诱导因子⁃1α（HIF⁃1α）是一种对缺氧刺激十分敏感的转录因子，在STEMI 的发病过程中HIF⁃1α 大量表达并参与血管新生、侧枝循环建立等过程。已有研究报道，STEMI 患者血清中HIF⁃1α 的含量代偿性升高，HIF⁃1α 较低的STEMI 患者心功能更差［3⁃4］，但HIF⁃1α 对PCI 后院内MACE 的评估价值尚不清楚。因此，本研究将以接受急诊PCI 治疗的急性STEMI 患者为对象，探究血清HIF⁃1α 含量与病情及院内MACE 的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2018年7月至2020年7月期间在本院接受急诊PCI 治疗的160例急性STEMI 患者作为STEMI组，其中男性98 例、女性62 例，年龄平均（57.62±10.29）岁。另取同期体检的健康志愿者作为对照组，共110 例，男性67 例、女性43 例，年龄平均（55.49±11.23）岁。两组间一般资料的比较，差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者家属知情并同意。本实验经医院伦理委员会同意批准。

入组标准：①符合急性STEMI 的诊断标准［5］；②起病后12 h 内接受急诊PCI；③入院时留取血清样本；④临床资料完整；排除标准：①既往有心肌梗死、脑梗死、脑出血等病史；②合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病、心肌病、心瓣膜病；③近期使用过激素、免疫制剂。

1.2 血清HIF⁃1α 含量检测

入院时取STEMI 组的外周静脉血3～5 mL，体检时取对照组的外周静脉血3～5 mL，离心分离血清后采用酶联免疫吸附法试剂盒（上海酶联公司）检测HIF⁃1α 的含量，按照试剂盒说明书进行操作。根据检测结果计算HIF⁃1α 含量的中位数，将STEMI 患者分为HIF⁃1α≥中位数与<中位数患者。

1.3 病情及MACE 的评估

查阅STEMI 组的病历资料，登记患者的乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、磷酸肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK⁃MB）、心肌肌钙蛋白I（Cardiac troponin I，cTnI）、左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、发病至PCI 时间、Gensini 评分、Grace 评分、院内MACE 发生情况。LDH、CK⁃MB、cTnI 采用电化学发光仪检测，LVEF 采用心脏彩色多普勒超声进行检测，Gensini 评分参照《急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》［5］根据PCI 术中冠脉造影情况从狭窄程度、病变部位进行评估，Grace 评分参照《急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》［5］根据年龄、心率、血压、血肌酐、Killip 分级、合并已知心脏事件、心肌酶、ST 段改变进行评估，MACE 包括全因死亡、急性心力衰竭、再发心肌梗死、新发恶性心律失常。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据分析，计量资料以（）表示、两组间比较采用t检验，计数资料以n（%）表示、采用χ2检验；MACE 的影响因素采用多因素logistic 回归分析，MACE 的预测因素采用ROC 曲线分析。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清HIF⁃1α 含量的比较

与对照组血清HIF⁃1α 含量（36.69±10.47）比较，STEMI 患者的血清HIF⁃1α 含量（45.61±17.34）明显增加，差异有统计学意义（t=4.823，P<0.05）。

2.2 STEMI 组中HIF⁃1α≥中位数与<中位数患者病情及院内MACE 的比较

与STEMI 组中HIF⁃1α≥中位数患者比较，HIF⁃1α<中位数患者的LDH、CK⁃MB、cTnI、Gensini评分、Grace 评分、院内MACE 发生率明显增加，差异有统计学意义（P<0.05），LVEF 明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），发病至PCI 时间无关，无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 STEMI 组中HIF⁃1α≥中位数与<中位数患者病情及院内MACE 的比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of disease condition and in⁃hospital MACE between patients with HIF⁃1 α ≥median and

表1 STEMI 组中HIF⁃1α≥中位数与<中位数患者病情及院内MACE 的比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of disease condition and in⁃hospital MACE between patients with HIF⁃1 α ≥median and

指标t/χ2值P 值LDH（U/L）CK⁃MB（U/L）cTnI（ng/mL）LVEF（%）发病至PCI 时间（h）Gensini 评分（分）Grace 评分（分）院内MACE HIF⁃1α≥中位数（n=80）441.39±87.93 31.38±8.58 2.21±0.65 52.38±9.93 6.59±1.12 54.58±9.29 132.64±22.57 3（3.75）HIF⁃1α<中位数（n=80）592.74±102.38 26.57±7.71 1.57±0.34 47.82±7.72 6.74±1.27 68.71±10.34 147.25±24.51 22（27.50）10.031 3.730 7.804 3.243 0.792 9.092 3.922 17.114 0.000 0.001 0.000 0.001 0.430 0.000 0.000 0.000

2.3 STEMI 组院内MACE 影响因素的logistic 回归分析

以是否发生院内MACE 为因变量，以LDH、CK⁃MB、cTnI、LVEF、发病至PCI 时间、Gensini评分、Grace 评分、HIF⁃1α 为自变量，进行多因素logistic 回归分析可知：LVEF、Grace 评分、HIF⁃1α是院内MACE 的影响因素（P<0.05）。见表2。

表2 STEMI 组院内MACE 影响因素的logistic 回归分析Table 2 Logistic regression analysis of the factors influencing MACE in STEMI group

2.4 HIF⁃1α 预测院内MACE 的ROC 曲线分析

HIF⁃1α 预测院内MACE 的ROC 曲线下面积为0.844，对应的95%CI为0.758～0.930。根据约登指数最大值确定HIF⁃1α 预测院内MACE 的截断值为55.21 ng/mL，该截断值用于预测的灵敏度为72.00%、特异性为86.67%。见图1。

图1 HIF⁃1α 预测院内MACE 的ROC 曲线Figure 1 ROC curve of HIF⁃1 α in predicting MACE in hospital

3 讨论

心肌细胞缺血缺氧损害是急性STEMI 主要的病理生理改变，缺血缺氧刺激能够通过激活炎症、氧化应激、凋亡等方式引起细胞损害，同时也能引起血管新生、抗氧化系统激活等代偿性反应［6⁃8］。HIF⁃1α 是对缺氧刺激十分敏感的转录因子，在心肌细胞发生缺血缺氧损害的过程中表达增加，进而通过促进血管新生及侧枝循环形成的方式起到保护作用，是机体在STEMI 发病过程中自身代偿的重要机制之一。已有临床研究［3⁃4］、动物实验［9］及细胞实验［10］证实，STEMI 发病过程、大鼠心肌缺血损伤过程、心肌细胞缺氧损害过程中HIF⁃1α 表达增加。本研究结果表明在STEMI 的发病过程中存在HIF⁃1α 代偿性的增多，增多的HIF⁃1α 可能通过促进血管新生及侧枝循环形成的方式减轻心肌损害。

STEMI 患者体内HIF⁃1α 增多是机体自我保护的代偿机制，代偿性增多的HIF⁃1α 参与血管新生，有利于侧枝循环建立、挽救濒死的心肌细胞。已有临床研究证实，STEMI 患者血清中HIF⁃1α 增多与心功能的改善有关［3］，符合HIF⁃1α 在心肌缺血缺氧损害过程中发挥保护作用的生物学特性。本研究结果表明STEMI 发病后HIF⁃1α 相对较低的患者病情更重，可能原因是相对较低的HIF⁃1α 提示HIF⁃1α 代偿性增加不足，削弱HIF⁃1α 对缺血心肌的保护作用，进而造成心肌损伤程度及冠脉病变程度的加重。

急诊PCI 是目前治疗急性STEMI 的有效手段，再通冠脉的效果确切，但部分患者会在PCI 后发生院内MACE 并直接影响近期预后。相关研究报道，STEMI 患者PCI 后院内MACE 的发生率约10%～30%［11⁃12］，本研究纳入的160 例急性STEMI 患者中共25 例发生院内MACE、发生率15.63%，与既往文献的报道一致。多项关于PCI 后MACE 影响因素的研究证实，LVEF、Grace 评分等与STEMI 病情相关的因素与PCI 后MACE 的发生有关［13⁃15］。本研究已经证实血清HIF⁃1α 代偿性增加不足与STEMI 病情加重有关，HIF⁃1α 与LVEF、Grace 评分等MACE 的影响因素存在相关性。在此基础上分析HIF⁃1α 与MACE 发生的关系可知：血清HIF⁃1α 含量是PCI 后院内MACE 的影响因素且对MACE 的发生具有预测价值，表明HIF⁃1α 含量不仅对急性STEMI 的病情具有评估价值，还能预测PCI后院内MACE的发生。

综上所述，急性STEMI 患者血清HIF⁃1α 含量明显增加，HIF⁃1α 增加不足与病情加重及PCI 后发生MACE 有关，检测HIF⁃1α 含量对院内MACE具有预测价值。