芩香补缓释剂局部用药治疗老年中重度慢性牙周炎的疗效观察及对IL-1βTNF-α的影响

张 超，袁 颖

(浙江绿城心血管病医院口腔科·浙江 杭州 310012)

牙周病是指发生在牙龈、牙骨质、牙槽骨、牙周膜等牙齿支持组织的慢性炎症[1]。流行病学调查结果显示，几乎所有的成年人都存在程度不同的牙周病变，牙龈出血概率达85%以上[2]。牙周病是典型的慢性、感染性、非特异性疾病，细菌、菌斑及其代谢产物为主要致病因素。牙龈卟啉单胞菌、伴放线嗜血菌和中间普氏菌等龈沟内或牙颈部内牙菌斑微生物为该疾病主要感染源[3]。各种感染源及其代谢产物长期作用于牙周支持组织，导致牙周支持组织产生进行性破坏，造成牙龈炎症、出血、牙周附着丧失、牙槽骨吸收、牙周袋形成，病情严重者可有牙齿移位、松动甚至脱落，也可感染至全身，导致或加剧某些全身疾病，影响患者健康状况。基础治疗配合全身或者局部应用抗生素是治疗牙周病的常用措施，可有效清除菌斑和侵入牙周袋内的细菌，但长期使用抗生素可使口腔内微环境失衡，且易增加过敏反应发生风险[4]。中药治疗效果明显，安全性高、副作用少，优势明显[5]。本文以2019年6月—2021年2月收治的中重度慢性牙周炎老年患者为研究对象，将应用中药芩香补缓释剂局部用药治疗情况总结报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本次研究将中重度慢性牙周病患者98 例纳入研究，时间为2019年6月—2021年2月，98例患者依随机数字表分为2组。对照组患者49例，女性22例，男性27例；年龄60～75岁，平均(65.12±4.45)岁。观察组49 例，女性25 例，男性24 例；年龄60～72 岁，平均(64.59±4.52)岁。组间比较，一般资料均衡可比。

1.2 纳入标准 1)经实验室和影像学检查确诊为慢性牙周炎[6]；2)患者年龄不低于60岁；3)口腔内总余留牙数目不少于15 颗，牙周探诊深度≥5 mm；4)患者对治疗知情同意。

1.3 排除标准 1)合并两种或以上口腔病变者；2)入组前6 个月接受牙周病其他治疗者；3)合并其他系统严重疾病者；4)对使用药物过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法 两组患者入院后均按照规范标准实施牙周洁治刮治，1周后予以基线定位。3%双氧水和0.9%氯化钠溶液交替冲洗牙周袋，棉卷隔湿，棉捻吸干液体，测定牙周袋深度和宽度，按照测定的数值将芩香补缓释药条(中药成分：黄芩、乳香、骨碎补)剪成相应大小，置于牙周袋内，嘱患者闭口0.5 h，勿漱口及饮水，每周放置1次，每次检查患者口腔内卫生情况，指导患者保持口腔卫生，但不进行牙周袋探诊检查。对照组予1%碘甘油(北京海德润医药集团有限公司，批准文号：国药准字H11021298，规格：20 mL/瓶)置于牙周袋内，其余操作与观察组一致。两组患者均接受为期8周的治疗。

2.2 疗效标准 牙龈出血、疼痛和红肿等症状消失，功能正常，牙齿牢固，无松动现象，牙槽骨不继续吸收为显效；牙龈出血、疼痛和红肿等症状改善明显，牙齿松动缓解，牙周袋深度变浅为有效；症状变化不明显或病情加重，牙周袋基本未改善为无效[7]。

2.3 观察指标

2.3.1 牙周指数 比较对照组和观察组治疗前和治疗8周后的探诊出血率、牙周袋深度、附着丧失程度和牙松动度[8-9]。探诊出血：探诊，不出血者为0，出血者为1。牙周袋深度：使用牙周探针对颊侧、近中颊、远中颊、舌侧、近中舌和远中舌 6处牙周袋深度进行测量，取平均值。附着丧失程度：探针完成牙周袋深度测量退出时，用针尖确定釉牙骨质界，釉牙骨质界到牙周袋底的距离即为附着丧失程度。牙松动度：经PTV值测定，牙齿未松动：～8～9；Ⅰ 度松动：10～19，Ⅱ 度松动：20～29；Ⅲ 度松动：30～50；数值越大，证实牙齿松动度越高。

2.3.2 炎症因子IL-1β和TNF-α检测 于两组患者治疗前和治疗8周后采用无菌滤纸采集龈沟液，酶联免疫吸附试验测定IL-1β和TNF-α水平，试剂盒由杭州联科生物技术有限公司出品。

2.4 统计学方法 数据录入软件SPSS 22.0后统计处理，计数资料(性别构成、疗效)和计量资料(牙周指数、炎症因子)分别进行χ2和t检验。P<0.05为具有统计学意义。

3 结果

3.1 2组患者临床疗效比较 见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

3.2 2组患者治疗前后牙周指数比较 见表2。

表2 2组患者治疗前后牙周指数比较

3.3 2组患者治疗前后龈沟液IL-1β、TNF-α水平比较 见表3。

表3 2组患者治疗前后龈沟液IL-1β、TNF-α水平比较

4 讨论

慢性牙周炎是常见的口腔疾病，细菌感染为主要原因，细菌感染牙龈后，可使牙龈结缔组织产生炎症反应，破坏胶原纤维，使得靠近牙冠处纤维自牙面剥离，导致附着能力丧失，牙龈沟底移动至牙根方向导致牙周袋形成。牙石刺激致使牙周袋出血、炎症因子释放或咬合力方向改变等因素的影响，可导致牙槽骨重建速度低于骨吸收速度，导致牙槽骨吸收[10]。龈沟液内炎症因子浓度可反映牙周炎活动度及牙周组织受损程度。TNF-α为主要由单核巨噬细胞和淋巴细胞生成典型的炎症因子，参与慢性牙周炎症发生、发展过程，通过激活黏附因子和趋化因子导致牙周膜的增厚和牙槽骨质的吸收，可用于反映牙周组织病变破坏程度[11]。IL-1β是慢性牙周炎重要的炎性介质，参与牙周结缔组织破坏、牙槽骨吸收等牙周炎症病理过程[12]。慢性牙周炎以成年人为主要发病对象，近年其发病率呈现出明显的上升趋势，尤其老年患者因炎症因子增高可导致糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、冠心病等疾病的发生和加重，常互为因果[13]。严重影响患者的身体健康。

牙周基础治疗联合抗生素局部或全身使用是现阶段治疗牙周病的常用方式，前者清除菌斑效果明显，后者杀菌作用明显；然而抗生素使用时间过长可掩盖炎症自身改变，影响疾病治疗效果，甚至加重原有疾病。为此，需探讨一种更为安全有效的疾病治疗方式，以改善患者牙周情况。

牙周病在中医学中归属“牙龈糜烂”“牙齿浮动”等范畴，肾精不足、火热邪毒、胃火上炎为其基本病机，治疗原则为补肾填精、清热解毒、消肿止痛。芩香补缓释剂以黄芩、乳香提取物和骨碎补为组成部分，黄芩有泻火解毒、清热燥湿之效，其主要成分黄芩苷具有抑菌、降低前列腺素E2、IL-1β等促炎介质、激活先天免疫反应、减轻牙龈组织氧化应激损伤等功效，对牙周组织具有保护作用[14]。乳香归心、肝经，有消肿生肌、活血止痛之效，乳香提取物对常见牙周致病菌牙龈卟啉单胞菌、具核梭菌均具有一定的抑制作用[15]。骨碎补归肝、肾经，肾主骨，齿为骨之余，可补肾强骨；研究发现骨碎补可促进体外培养人牙龈成纤维细胞增殖，也可使其在牙根面的附着能力改善[16]。将3 种中药以高分子材料做载体制备成局部缓释剂，置于牙周袋内缓慢释放，使之长时间保持有效药物浓度，治疗牙周炎具有高效、速效、长效、剂量小、毒性小、副作用小的优势。

文中数据显示，观察组总有效率高于对照组，牙周指数低于对照组(P<0.05)，表明在中重度慢性牙周炎的治疗中使用芩香补缓释剂可获得理想的治疗效果，能够降低探诊出血率、缩小牙周袋深度和降低附着丧失，也可以减少牙齿松动的情况。观察组龈沟液TNF-α和IL-1β水平低于对照组(P<0.05)，提示芩香补缓释片对牙周炎患者牙周炎症有明显的抑制作用。

综上，在老年中重度慢性牙周炎的治疗中使用芩香补缓释剂，可获得较为理想的治疗效果，可对牙周指标起到明显的改善作用并抑制炎症因子的释放，具有推广应用价值。