含白矾中药制剂中铁元素含量测定及限量标准研究
2021-07-08薛文静邱学伟
薛文静，邵 磊，邱学伟，杨 晓
（青岛市食品药品检验研究院，山东 青岛 266071）
白矾为硫酸盐类矿物明矾石经加工提炼制成，外用解毒杀虫，燥湿止痒，内服止血止泻，祛除风痰[1]。常用作饮片，或作为中药材用于复方制剂中。当前市场上白矾假冒伪劣产品较多[2-4]，采集加工过程中混入或掺入其他矿物类物质导致含铁盐较多，而正品白矾几乎不含有铁盐。因此，通过测定样品中铁元素含量可以鉴别中成药中是否使用劣质白矾。本研究采用电感耦合等离子体质谱技术（ICP-MS）对某市售含白矾中药制剂中的铁元素进行定量检测，并制订限量标准，以期为该类中药制剂的质量控制提供参考。
1 仪器与试药
1.1 仪器
ICP-MS电感耦合等离子体质谱仪（美国Agilent公司，型号：7900）；微波消解仪（德国Berghof公司，型号：MWS-3+）；电子天平（瑞士 Mettler Toledo公司，型号：XS205DU型）；Milli-Q超纯水处理系统（美国Millipore公司）。
1.2 试药
铁单元素标准溶液（浓度为1000 μg/ml，国家有色金属及电子材料分析测定中心）；内标溶液（ICP-MS Internal Std Mix，Agilent Technologies，批号5188-6525）；硝酸（Merck，优级纯）；超纯水（由Milli-Q超纯水系统制得，用于配置所有标准溶液与样品溶液）。
含白矾中药制剂（某市售品种11批次），白矾2批（按中国药典2020年版检验，1批合格，1批不合格）。
2 方法与结果
2.1 仪器工作条件
射频功率1550 W，采样深度10.0 mm，冷却温度2 ℃，等离子气流量15 L/min，载气流量0.28 L/min，碰撞气为He气，流量为5.7 ml/min。积分时间0.5 s，数据采集重复次数3次。
2.2 标准溶液制备
精密量取铁标准贮备液适量，用10 %硝酸溶液稀释制成每l ml含铁依次为0，1，5，10，20 µg并含ICP-MS Internal Std Mix内标溶液l µg的标准系列溶液。
2.3 供试品溶液制备
取样品约0.5 g，精密称定，置耐压耐高温微波消解罐中，加硝酸8 ml，密闭并按表1中的消解程序进行消解。消解完全后，消解液冷却至60 ℃以下，取出消解罐，放冷，将消解液转入50 ml量瓶中，用少量水洗涤消解罐3次，洗液合并于量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。必要时将样品溶液稀释后进样。同法制备试剂空白溶液。
表1 微波消解程序
精密量取ICP-MS Internal Std Mix内标溶液适量，用10 %硝酸溶液稀释制成每l ml含1 µg的内标溶液，在线加入。
2.4 标准曲线及检出限
在选定测定参数下，通过ICP-MS测定铁元素标准系列溶液，得出其线性回归方程Y=51.04X+0.06942，铁元素浓度在0～20 μg/ml范围内线性关系良好（r=0.9998），检出限为3.9 μg/L。
2.5 精密度与重复性
取铁标准溶液重复测定6次，RSD为0.7 %，结果表明仪器精密度良好。重复性试验取同一份样品，按2.3项下进行处理，平行测定6次，铁含量测定结果RSD为0.9 %，结果表明本方法重复性良好。
2.6 加标回收率
取已知铁元素含量的样品6份，精密称定约0.25 g，分别精密加入一定量标准溶液，按上述试验方法进行微波消解和测定，计算回收率均值为90.6 %，符合规定。
表2 回收率测定结果（n=6）
2.7 结果
采用上述实验方法对11批市售制剂、2批白矾中铁元素进行含量测定，每批样品平行测定2次。测得11批次市售制剂（1-11号）和2批白矾（12-13号）中铁含量结果见表3。
表3 市售制剂和白矾中铁元素含量测定结果（n=2）
3 讨论
根据联合国粮农组织和世界卫生组织下的食品添加剂联合专家委员会（JECFA）发布的评估数据：除用于着色剂的氧化铁、妊娠和哺乳期的铁补充剂，及特殊治疗用铁补充剂外， 铁元素的每千克体质量每日可接受摄入量（PMTDI）为0.8 mg/kg[5]，折算白矾和该市售制剂中铁最大允许残留量（MRL），计算公式[6-7]：
MRL=PMTDI×BW×10 %/F
式中：BW为成年人的平均体质量，以60 kg计；F为每日服用量，白矾作为饮片一次服用量按1.5 g[1]计，一日3次；本文所用市售制剂按说明书，成人一次服用量为4粒，每粒0.25 g，一日3次。按公式计算得白矾饮片和市售制剂中铁元素最大允许残留量分别为1067，1600 mg/kg。按此限度评价，不合格白矾中铁含量超标，11批次市售制剂中有8批次超标，超标率为73 %。
由上述结果可知，本文所测含白矾中药制剂中铁元素含量超标严重，提示厂家使用劣质白矾是一个比较普遍的问题，因此有必要建立准确灵敏的铁元素含量测定方法，并制订限量标准。而《中国药典》2020年版白矾项下虽然有铁盐化学反应鉴别，但无具体定量标准[1]。本文采用JECFA评估数据对白矾和含白矾中药制剂中的铁元素含量进行风险评估，制订最大允许残留量限值，可为该类中药制剂的质量控制及安全评价提供一定的参考依据。
