尿毒症血液透析病人网织红细胞、血清转氨酶水平与预后关系

张文婷，郑娜，焦亮

尿毒症是临床上肾内科常见的慢性肾功能衰竭进入末期出现的综合征，大多是由慢性肾炎、肾衰竭、高血压、糖尿病等疾病引起。血液透析（hemodialysis，HD）可有效的过滤血液中的小分子物质，改善病人临床症状，延长病人生命，是目前尿毒症病人的治疗措施，但长期血液透析会导致病人并发症发生率升高，引起心、肝等多脏器功能障碍。网织红细胞（Reticulocyte，RET）是尚未成熟的红细胞，介于成熟红细胞及晚幼红细胞之间，临床上经常用RET水平来评价贫血病人的红细胞生存能力及骨髓造血功能。血清转氨酶可催化氨基酸转移反应，普遍存在于人体骨骼肌、心脏及肝脏内，主要以谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）最为重要，普遍认为AST、ALT是肝损伤的重要标记物。目前较少有人研究RET、AST及ALT与尿毒症血液透析病人预后的关系，本研究通过观察尿毒症血液透析病人RET、血清AST及ALT水平，进一步探讨RET、血清AST及ALT与尿毒症血液透析预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月至2016年6月四川省人民医院收治的78例尿毒症血液透析病人，其中男性47例、女性31例，年龄范围为17～63岁，年龄（44.13±10.72）岁；同时选取同期体检健康者78例为对照组，其中男性45例、女性33例，年龄范围为16～62岁，年龄（45.62±11.83）岁，两组性别、年龄比较差异无统计学意义（

P

＞0.05）。

纳入标准：①年龄范围为16～63岁；②经本院确诊为尿毒症；③病人血液透析时间均大于3个月，血流量大于250 mL/min；④同意进入本研究，并签署知情同意书。排除标准：①合并严重心衰者；②合并慢性疾病者；③合并恶性肿瘤者；④近期内服用抗血小板聚集、抗凝类药物及降脂类药物。

本研究经本院道德伦理委员会批准通过，均取得病人及家属知情同意并签字，标本采集符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》。

1.2 主要试剂与仪器

人天门冬氨酸氨基转移酶（AST）ELISA试剂盒（上海酶研生物科技有限公司，货号EK-H11664）；人谷丙转氨酶（ALT）ELISA试剂盒（上海酶联科技生物有限公司，货号ml058213）；Sysmex-XN9000型全自动血液分析仪，购自日本希森美康公司；Dimension Rx L型多功能全自动生化分析仪，购自美国杜邦；IE33型彩色多普勒超声心动仪，购自美国飞利浦公司；MODEL550型酶标仪，购自美国Bio-Rad公司。

1.3 研究方法

1.3.1 样品采集及保存

分别采取病人血液透析前和透析六个月后及健康体检者体检当日的肘静脉血各5 mL，其中2 mL置于乙二胺四乙酸抗凝管中充分混匀，于规定时间内测定RET及肾功能指标；另外3 mL置于无菌管中，4℃、3 000 r/min离心10 min，提取血清，备用。

1.3.2 ELISA法检测血清中AST、ALT水平

采用ELISA法检测各组研究对象血清中AST、ALT的水平，检测步骤严格按试剂盒操作说明书进行操作

1.3.3 RET百分比测定

采用全自动血液分析仪测定各研究对象RET水平，并计算RET百分比。

1.3.4 心、肾功能指标测定

采用多功能全自动生化分析仪测定各研究对象肾功能血肌酐（Serumcreatinine，Scr）、血尿素氮（BUN）、β2微球蛋白（β2-MG）指标水平；采用彩色多普勒超声心动仪测定各研究对象心功能左室收缩期末容积（LVESV）、室舒张期末容积（LVEDV）指标水平。

1.4 随访

对所有的病人进行复查或电话随访，随访时间为3年，末次随访时间截止2019年6月30日，死亡病人以死亡时间作为随访截止期，无失访。观察记录病人随访期间生存情况。

2 结果

2.1 各组研究对象RET、AST、ALT水平比较

与对照组相比，尿毒症血液透析病人透析前、后RET百分比、血清AST及ALT水平均升高，差异有统计学意义（

P＜

0.05）；与透析前相比，透析后尿毒症血液透析病人RET百分比、血清AST及ALT水平下降，差异有统计学意义（

P＜

0.05），详见表1。

表1 尿毒症血液透析病人与同期体检健康者各78例RET、AST、ALT水平比较/±s

2.2 各组研究对象心、肾功能指标比较

与对照组相比，尿毒症血液透析病人透析前、后Scr、BUN、β2-MG、LVEDV、LVESV指标水平比透析前指标水平均升高，差异有统计学意义（

P＜

0.05）；与透析前相比，尿毒症血液透析病人透析后Scr、BUN、β2-MG、LVEDV、LVESV指标水平均降低，差异有统计学意义（

P＜

0.05）。详见表2。

表2 尿毒症血液透析病人与同期体检健康者各78例心、肾功能指标比较/±s

2.3 血液透析前病人RET、AST、ALT水平与心、肾功能指标的相关性

经Pearson法分析，尿毒症血液透析病人透析前RET、血清AST及ALT水平与Scr、BUN、β2-MG、LVEDV及LVESV均呈正相关，差异有统计学意义（

P＜

0.05），详见表3。

表3 血液透析前病人RET、AST、ALT与心、肾功能指标的相关性

2.4 血液透析后病人RET、AST、ALT水平与心、肾功能指标的相关性

经Pearson法分析，尿毒症血液透析病人透析后RET、血清AST及ALT水平与Scr、BUN、β2-MG、LVEDV及LVESV均呈正相关，差异有统计学意义（

P＜

0.05），详见表4。

表4 血液透析后病人RET、AST、ALT与心、肾功能指标的相关性

2.5 RET、AST、ALT与尿毒症血液透析病人3年生存率的关系

存活组病人透析前、透析后RET百分比、血清AST及ALT水平均明显低于死亡组，差异有统计学意义（

P

＜0.05），详见表5。

表5 RET、AST、ALT水平与尿毒症血液透析病人3年生存率的关系

3 讨论

尿毒症是目前临床上常见的慢性疾病之一，目前早已成为危害人类健康的重要疾病，严重危害人类健康，目前针对尿毒症病人，最主要的治疗办法就是血液透析治疗，但是该治疗会出现一系列并发症，心血管疾病、血液系统异常、骨骼病变等，给国家社会带来严重威胁。本研究结果显示，与对照组相比，尿毒症血液透析病人透析前后Scr、BUN、β 2-MG、LVEDV、LVESV指标水平均升高，透析前Scr、BUN、β2-MG、LVEDV、LVESV水平均高于透析后，表明尿毒症血液透析病人均出现一定程度心、肾功能损伤。

贫血是血液透析病人最常见的并发症，由红细胞缺乏、血透不充分、营养不良等影响因素造成，而网织红细胞是介于晚幼红细胞与成熟红细胞之间的尚未完全成熟的红细胞，直接反映了骨髓红细胞的生成功能，对贫血疾病的诊断及预后有一定临床价值。王利民等研究表明，尿毒症肾移植病人术前及术后56 d RET所占百分比明显高于正常对照组，提示RET参数的测定对尿毒症血液透析病人的预后具有重要关系。梁文学、孙耀峰、黄燕凤等研究发现，血栓性血小板减少性紫癜并溶血尿毒症综合征、CRF组尿毒症期、慢性肾衰血液透析组尿毒症期病人RET%均高于健康对照组，且透析前RET%的水平均高于透析后，提示RET百分比在CRF血液透析病人尿毒症期时呈现高水平，透析后RET百分比下降，表明RET百分比可作为评价CRF血液透析病人的预后指标与本研究结果相符。本研究结果显示，与对照组比较，尿毒症血液透析前后RET百分比升高，且透析前RET百分比高于透析后百分比，表明RET百分比在尿毒症血液透析病人中呈现高水平，RET百分比越高，尿毒症血液透析病人疾病越严重，进一步分析发现，尿毒症血液透析前后RET百分比与Scr、BUN、β2-MG、LVEDV及LVESV均呈正相关，提示RET水平可能反映尿毒症血液透析病人心、肾功能情况，从而更好的评估尿毒症血液透析病人的预后。另外，存活组尿毒症血液透析前后RET百分比明显低于死亡组，提示监测RET百分比对评估尿毒症血液透析病人的预后具有重要作用。

谷丙转氨酸存在于各种细胞中，尤其是肝细胞；谷草转氨酸主要分布于心肌细胞，其次是肝脏、肾脏等，有研究显示，转氨酶升高与众多疾病密切相关，是心血管疾病致死的独立预测因素。另外有研究发现，在窒息新生儿血浆中AST、ALT、LDH等酶明显升高。阿不都米吉提·阿不力孜等研究发现，急性冠脉综合征（ACS）病人经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后，死亡组丙氨酸转氨酶、门冬氨酸转氨酶水平明显高于存活组，提示，血清转氨酶水平测定有助于评估ACS病人PCI术后的预后生存状况，血清转氨酶水平升高可能预示病人术后高死亡率；余佳珍等研究表明，天冬氨酸与丙氨酸转氨酶的比值对经动脉栓塞后的肝细胞癌具有重要预后作用；Bezan等研究显示，AST/ALT值升高是非转移性肺癌病人生存率的独立预后因素，提示AST/ALT值对于多种疾病均具有重要预后价值。本研究结果显示，尿毒症血液透析病人透析前、后血清AST、ALT水平与对照组相比升高，且透析后血清AST、ALT水平明显低于透析前，表明血清AST、ALT在尿毒症病人体内高表达，血清AST、ALT水平升高暗示疾病严重程度加深与前期研究相符，进一步分析发现，尿毒症血液透析前后血清AST、ALT水平与Scr、BUN、β2-MG、LVEDV及LVESV均呈正相关，提示尿毒症血液透析病人血清AST、ALT水平与肝、肾功能存在一定相关性，血清AST、ALT水平的升高预示着肝、肾功能的改变，对透析前后的健康状况具有一定预测价值，进一步分析发现，三年存活组尿毒症血液透析病人血清AST、ALT水平均明显低于死亡组，提示AST、ALT水平可能作为评估尿毒症血液透析预后的指标，对此临床可定期检测AST、ALT水平，及时给予针对性治疗措施，提高病人生存率。

综上所述，RET百分比、血清AST及ALT在尿毒症血液透析病人透析前/中呈现高水平，透析后RET百分比、血清AST及ALT水平均下降。RET百分比、血清AST及ALT可能成为尿毒症血液透析预后的生物指标，为临床提供参考价值。但是尿毒症血液透析病人透析前后发生改变的影响因子很多，影响机体RET百分比、血清AST及ALT水平的因素也不少，本研究只是选择了其中一部分因素进行了初步探讨，而且本研究的样本量也较少，对更深一步的其他相关因素的研究还需扩大样本量进行更进一步探讨。