万应膏外敷联合手术对浆细胞性乳腺炎病人炎性因子、免疫因子及细胞间黏附分子-1、可溶性细胞间黏附分子-1的影响

付豹，王进峰，刘晓飞，石鹏，王淑卫，陈小贺

浆细胞性乳腺炎（plasma cell mastitis，PCM）是以浆细胞浸润及乳腺导管扩张、纤维化为病理基础的慢性炎性疾病，多发于非哺乳期中青年女性。对于PCM，临床多行手术治疗，以清除病变组织，改善症状。但因其发病机制并不明确，手术治疗尽管具有一定疗效，但难以根治。研究证明，炎性免疫反应是导致PCM的重要因素，且细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）与炎性免疫反应关系密切。我院自制万应膏具有清热解毒、活血行气、消痈止痛等功效，以外敷为主，对体表感染病人具有良好的临床效果。本研究通过观察万应膏外敷联合手术治疗PCM的疗效及对炎性因子、免疫因子及ICAM-1、sICAM-1的影响，旨在为传统医学治疗PCM提供更多的证据。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013年7月至2019年6月石家庄市中医院收治的PCM女性病人120例，依照随机数字表法分为试验组（

n

=60）与对照组（

n

=60），两组一般资料比较差异无统计学意义（

P

＞0.05），见表1。

表1 PCM女性病人120例一般资料比较

纳入标准：⑴经临床症状、实验室检查、彩超及穿刺病理诊断为PCM者；⑵非哺乳期者；⑶病人或其近亲属知情同意；⑷肝肾功能正常者。

排除标准：⑴本研究药物及手术不耐受者；⑵其他严重感染者；⑶免疫机制异常或免疫性疾病者；⑷干扰素、激素类药物治疗史者；⑸中毒史者；⑹认知障碍或精神障碍者；⑺哺乳期、妊娠期者；⑻合并恶性疾病或其他重症疾病者。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 方法

对照组行手术治疗。操作方法：超声检查、定位，常规消毒铺巾，2%利多卡因浸润麻醉，行单纯肿物切除术或乳腺区段切除术，术中创面均给予双氧水及稀释碘伏冲洗，术毕常规引流。

试验组行手术+万应膏外敷治疗。手术方式同对照组。术毕将万应膏均匀摊涂于适宜无菌纱布上，外敷于原肿块周围，胶布固定。外敷时万应膏需避开乳头，药膏每日更换1次。

1.3 观察指标

⑴观察两组术后引流时间、拆线时间、换药时间、切口愈合时间、住院时间等临床指标；⑵术后7 d疼痛程度；⑶血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等炎性因子；⑷血清分化簇3（CD）、分化簇4（CD）、分化簇8（CD）、CD/CD等免疫因子水平；⑸血清ICAM-1、sICAM-1水平。⑹不良反应。

疼痛程度以视觉模拟量表（Visual analogue scale，VAS）评价；以ELISA法检测炎性因子及ICAM-1、sICAM-1；以流式细胞仪检测免疫因子。

1.4 疗效评价标准

依据《中药新药临床研究指导原则》制定本标准。显效：体温正常，伤口愈合良好，乳房红肿、胀痛完全消失，超声提示乳腺肿物消失；有效：体温正常，伤口愈合，乳房红肿、胀痛消失，超声提示乳腺肿物大部消失；无效：上述标准未改善或加重。总有效=显效+有效。疗效评价于术后7 d进行。

2 结果

2.1 两组临床指标及术后7 d VAS评分比较

试验组引流时间、拆线时间、换药时间、切口愈合时间、住院时间及术后7 d VAS评分均小于对照组（

P

＜0.05）。见表2。

表2 PCM女性病人120例临床指标及术后7 d VAS评分比较/±s

2.2 两组炎性因子比较

术前，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α差异无统计学意义（

P

＞0.05）；术后7 d，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α均较治疗前降低，试验组hs-CRP、IL-6、TNF-α低于对照组（

P

＜0.05）。见表3。

表3 PCM女性病人120例炎性因子比较/±s

2.3 两组免疫因子比较

术前，两组CD、CD、CD、CD/CD差异无统计学意义（

P

＞0.05）；术后7d，两组CD、CD、CD/CD均较治疗前升高，CD均较治疗前降低，试验组CD、CD、CD/CD高于对照组，CD低于对照组（

P

＜0.05）。见表4。

表4 PCM女性病人120例免疫因子比较/±s

2.4 两组ICAM-1、sICAM-1比较

术前，两组ICAM-1、sICAM-1差异无统计学意义（

P

＞0.05）；术后7 d，两组ICAM-1、sICAM-1均较治疗前降低，试验组ICAM-1、sICAM-1低于对照组（

P

＜0.05）。见表5。

表5 PCM女性病人120例ICAM-1、sICAM-1比较/±s

2.5 两组临床疗效比较

试验组总有效率高于对照组（

P

＜0.05）。见表6。治疗期间两组均无显著不良反应。

表6 PCM女性病人120例临床疗效比较/例（%）

3 讨论

研究认为，PCM病人多存在乳房外伤、炎性反应及哺乳障碍，致使乳腺导管引流不畅，分泌物堆积、外溢，引发炎性免疫反应，导致浆细胞浸润以及乳导管纤维性病变。手术可切除病变导管及组织，但并未从根本上解除病因，故术后常易复发，需行多次手术，致使术后瘢痕形成，不但影响哺乳，且易导致乳房变形严重，甚至因此而切除乳房。

祖国传统医学认为，PCM病人多乳头凹陷畸形，情志抑郁，肝气郁结，肝郁乘脾，内生湿气，或郁而化热，湿热相结，经络阻滞，营血不从，久而凝聚，蒸酿肉腐终为脓肿，脓肿不化，溃后成瘘。故临证需清热解毒，活血行气。万应膏主要由板蓝根、金银花、当归、白芷、川芎、生地黄、桔梗、轻粉等药物组成，其中板蓝根、金银花可清热解毒，当归、川芎可活血行气，生地黄可清热滋阴，白芷、桔梗可祛风消肿止痛，上述诸药共用，可共奏清热解毒，活血行气，祛湿散热，消肿止痛之功。作为外用药剂，万应膏经皮给药，药物可经皮肤吸收并直达病变组织，不但能够充分发挥治疗作用，还可缩短起效时间。此外，万应膏还可减少局部毒素吸收，提高组织细胞活性，抑制组织坏死，增加局部再生修复能力及抵抗力。在本研究中，试验组引流时间、拆线时间、换药时间、切口愈合时间、住院时间及术后7d VAS评分均小于对照组，提示万应膏外敷可促进PCM病人术后康复，缓解疼痛，较单纯手术治疗具有明显优势。

研究证明，自身免疫应答是PCM发生、进展的基础。CD反映机体成熟T细胞水平。CD、CD分别反映辅助诱导T细胞、细胞毒T细胞水平，CD/CD可反映机体免疫功能。机体炎性免疫机制异常是导致PCM的关键，炎性免疫反应不但可促进浆细胞异常分化，引发PCM并推动其进展。hs-CRP水平异常升高可引发过度免疫应答，介导乳腺免疫损伤。IL-6为炎性细胞因子，可经提高Janus激酶/信号转导及转录激活子（Janus kinase/signal transducer and activator of transcription，JAK/STAT）信号通道活性介导细胞功能，参与炎性反应。TNF-α可转运（Protein p56，p56）DNA结合因子至细胞核，从而提高核转录因子（Nuclearfactor-kappaB，NF-кB）因子活性，调控炎性免疫反应。炎性免疫反应可诱导细胞表达ICAM-1，ICAM-1可激活免疫、炎性因子并介导其趋化、黏附，免疫、炎性因子又可诱导乳腺导管上皮细胞及血管内皮细胞表达ICAM-1，引发恶性循环。ICAM-1高表达可介导浆细胞等炎性细胞黏附于乳腺导管及其周围，引发乳腺导管损伤，致使其分泌物难以正常排出，最终引发PCM。ICAM-1的另一种形式为sICAM-1，在PCM的发生发展中具有相似的作用。王华等证明，PCM病人乳腺组织普遍存在ICAM-1、sICAM-1高表达，且其水平显著高于乳腺增生及细菌性乳腺炎组织，说明其在PCM发生中具有重要作用。本研究术后7 d，两组病人炎性、免疫因子及ICAM-1、sICAM-1均显著改善，提示万应膏外敷可加强抑制ICAM-1、sICAM-1的分泌，纠正炎性免疫反应。

4 小结

总之，万应膏外敷联合手术可有效清除病变组织，改善炎性免疫反应，抑制ICAM-1、sICAM-1生成，缓解疼痛，促进病人转归，值得临床推荐。