瑞马唑仑与咪达唑仑对全身麻醉下行腹腔镜胆囊切除术患者术后认知功能影响的对比研究

钱焕丽，李元海，何 川*

(1.安徽省亳州市人民医院麻醉科，安徽 亳州 236800；2.安徽医科大学附属第一医院麻醉科，安徽 合肥 230000)

腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy,LC)是通过腹腔镜实现胆囊剥离并取出的微创手术，与传统开腹手术相比，LC损伤小、预后恢复较好、不良反应较小，在临床上应用日益广泛，但术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)发生率较高[1]。POCD是以言语、学习、注意力、记忆、执行力等认知功能降低为主要临床表现的精神紊乱综合征，会严重影响患者术后生存质量，但其具有可逆性和波动性，因此合理控制术前POCD发病因素对改善术后认知功能有重要意义[2-3]。POCD发病机制尚不明确，但认知功能由大脑调节，大脑损伤对认知功能影响较大，全身麻醉手术在麻醉诱导以及插管时血流动力学波动幅度较大，患者发生脑血管疾病风险较大，因此，合理选用麻醉诱导期镇静药物对于需行全身麻醉LC手术患者降低脑损伤风险进而降低术后早期认知功能损害意义重大[4-5]。临床上实现全身麻醉诱导及辅助性镇静多应用咪达唑仑，该药起效温和，对呼吸功能和心血管功能抑制性较小，但起效较慢、药物代谢物残留药理活性使麻醉苏醒期延长、暂时性记忆缺失，对认知功能有一定影响[6-7]。瑞马唑仑作为新型镇静药，通过作用于γ-氨基丁酸受体来降低神经元兴奋，进而实现机体少动、镇静[8]。国外研究发现，瑞马唑仑通过非特异性酶而非肝脏代谢，体内无蓄积且滞留时间远短于咪达唑仑，起效和麻醉恢复较快[9]。瑞马唑仑属于新兴药物，国内有关研究较少，故本研究通过比较麻醉诱导常用药咪达唑仑与新兴药瑞马唑仑对术后认知功能影响来探究瑞马唑仑的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年5月—2020年5月在安徽省亳州市人民医院就诊的全身麻醉下行LC患者160例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组80例。观察组男性46例，女性34例；年龄38～68岁，平均(55.62±6.93)岁；体重43～85 kg，平均(65.56±8.83)kg；美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists，ASA)分级 Ⅰ级42例、Ⅱ级38例。对照组男性42例，女性38例；年龄42～70岁，平均(56.11±6.63)岁；体重44～84 kg，平均(66.15±8.34)kg；ASA分级Ⅰ级45例、Ⅱ级35例。2组性别、年龄、体重、ASA分级差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准和排除标准 纳入标准：①按照ASA病情分级标准[10]纳入Ⅰ级与Ⅱ级；②已明确诊断需择期行LC的胆囊结石患者；③无认知行为障碍；④取得患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：①存在凝血功能障碍；②伴心动过缓；③存在严重器质性疾病如肝肾功能障碍；④近半年服用过镇静和(或)镇痛类药；⑤超重或肥胖者(体重指数≥28.0)；⑥对本研究用药存在过敏史；⑦伴精神性疾病。

1.3方法 所有患者术前禁饮禁食8 h，面罩吸氧并开放上肢一侧静脉通道，密切监测患者平均动脉压(mean artery pressure，MAP)、心率(heart rate，HR)、脑电双频指数(bispectral index,BIS)等指标。对照组通过静脉输注咪达唑仑0.05 mg/kg、舒芬太尼0.50 μg/kg、罗库溴铵0.60 mg/kg实现麻醉诱导。插管同时间歇给予患者正压性机械通气。静脉输注丙泊酚0.10 mg/kg、瑞芬太尼0.30 μg/kg完成麻醉维持，术毕拔管、停用麻醉药物、转至麻醉后监测治疗室(postanesthesia care unit，PACU)观察。观察组麻醉诱导使用瑞马唑仑0.30 mg/kg，其他药物、剂量、操作方法等均与对照组一致。

1.4评价标准

1.4.1血流动力学变化和麻醉恢复指标 观察并记录2组患者在诱导时(T0)、BIS值<60时(T1)、插管后(T2)3个时期的MAP和HR。以麻醉药物停输时间为起点，观察并记录睁眼时间、拔管时间、PACU停留时间。

1.4.2简易精神状态评价量表(mini-mental state examination，MMSE) 采用MMSE通过记忆力、定向力、注意力等维度评价2组患者术前、术后24 h和72 h认知功能。MMSE得分范围0～30分，评分越高代表认知功能越好，<23分即认为是认知功能存在障碍[11]。

1.4.3不良反应 严密监测2组患者术后各项生命体征，观察并记录术后并发呼吸抑制、头晕头痛、低血压、躁动、嗜睡等不良反应发生情况。

1.5统计学方法 应用SPSS 18.0统计软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验和重复测量的方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组干预前后血流动力学指标比较 2组MAP呈先降低后升高趋势，观察组MAP变化幅度小于对照组，2组HR呈逐渐升高趋势，观察组HR低于对照组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组干预前后血流动力学指标比较 Table 1 Comparison of hemodynamic indexes between two groups before and after intervention

2.22组患者麻醉恢复指标比较 观察组患者睁眼时间、拔管时间、PACU停留时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者麻醉恢复指标比较 Table 2 Comparison of anesthesia recovery indexes between two groups

2.32组患者手术前后MMSE得分比较 2组MMSE得分呈先降低后升高趋势，观察组MMSE得分变化幅度小于对照组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者手术前后MMSE得分比较Table 3 Comparison of MMSE scores between two groups before and after operation 分)

2.42组术后不良反应发生率比较 观察组低血压发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，2组患者呼吸抑制、躁动、头晕头痛和嗜睡发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组术后不良反应发生率比较Table 4 Comparison of postoperative adverse reactions between two groups (n=80，例数，%)

3 讨 论

综上所述，与咪达唑仑相比，瑞马唑仑应用于LC术患者对术后认知功能影响较小、安全性较高、麻醉恢复较快、不良反应较少。