舌下含服粉尘螨滴剂对变应性鼻炎合并分泌性中耳炎患儿的临床疗效

雷盛钦 钱复 胡水婷 吴琳琳 张素华

【摘要】 目的：探讨舌下含服粉尘螨滴剂对变应性鼻炎合并分泌性中耳炎患儿的临床疗效。方法：选择本院2017年1月-2019年1月70例变应性鼻炎合并分泌性中耳炎患儿，随机分为治疗组和对照组，每组35例。对照组给予常规治疗，治疗组在对照组基础上给予舌下含服粉尘螨滴剂治疗。比较两组的疗效、不良反应及治疗前和治疗12个月后的VAS评分、听力情况。结果：治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前VAS评分、听力情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12个月后，治疗组VAS评分、听力情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗过程均未出现不良反应。结论：舌下含服粉尘螨滴剂对变应性鼻炎合并分泌性中耳炎患儿安全有效，患儿的临床症状、听力改善显著。

【关键词】 舌下含服 粉尘螨滴剂 变应性鼻炎 分泌性中耳炎

Clinical Efficacy of Sublingual Dermatophagoides Farinae Drops in the Treatment of Allergic Rhinitis Complicated with Secretory Otitis Media/LEI Shengqin， QIAN Fu， HU Shuiting， WU Linlin， ZHANG Suhua. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： 0-027

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of sublingual Dermatophagoides Farinae Drops in the treatment of allergic rhinitis complicated with secretory otitis media. Method： A total of 70 children with allergic rhinitis complicated with secretory otitis media in our hospital from January 2017 to January 2019 were selected. The children were randomly divided into treatment group and control group， 35 cases in each group. The control group was given routine treatment， and the treatment group was given sublingual Dermatophagoides Farinae Drops on the basis of the control group. The efficacy， adverse reactions were compared between the two groups， and the VAS scores and hearing before and 12 months after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in VAS scores and hearing between the two groups before treatment （P>0.05）; 12 months after treatment， VAS scores and hearing of the treatment group were better than those of the control group， with statistical significance （P<0.05）. There were no adverse reactions in the two groups. Conclusion： Sublingual Dermatophagoides Farinae Drops is safe and effective for children with allergic rhinitis complicated with secretory otitis media， and the clinical symptoms and hearing of the children are improved significantly.

[Key words] Sublingual administration Dermatophagoides Farinae Drops Allergic rhinitis Secretory otitis media

First-authors address： Maternal and Child Health Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.006

變态反应是分泌性中耳炎的一个致病因素，变应性鼻炎与分泌性中耳炎有着密切的联系。分泌性中耳炎主要表现为听力下降与中耳积液，多见于儿童，常与儿童鼻窦炎、变应性鼻炎、腺样体肥大等并发，变应性鼻炎虽无生命危险，但与支气管哮喘、鼻窦炎、结膜炎等变态反应性疾病密切相关，影响了患者的生活质量，已成为全球性的健康问题。变应原特异性免疫治疗是唯一可能改变过敏性疾病自然进程的治疗措施，其中舌下特异性免疫是一种安全、有效、方便的新型治疗方法，其对分泌性中耳炎合并变应性鼻炎作用的研究还鲜有报道。本研究旨在通过评估舌下含服粉尘螨滴剂对分泌性中耳炎合并变应性鼻炎患者的疗效和安全性，为临床上使用舌下特异性免疫治疗治疗分泌性中耳炎合并变应性鼻炎提供必要的依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月-2019年1月本院70例变应性鼻炎合并分泌性中耳炎患儿，随机将患儿分为对照组和治疗组，各35例。（1）诊断标准：分泌性中耳炎，①患儿有耳鸣、耳痛、听力下降，鼓膜完整但内有积液;②纯音测听呈传导性耳聋，气骨导差>20 dB;③声导抗鼓室图为“B”形曲线图（平坦型）或“C”形曲线图（负压型）[1]。变应性鼻炎，①变应性鼻炎的症状、体征;②过敏原检测试验，皮肤点刺试验或体外血检;③过敏原与发病的相关性判断。（2）纳入标准：符合变应性鼻炎、分泌性中耳炎诊断标准[1]。（3）排除标准：①药物禁忌;②合并其他严重疾病干扰治疗结果观察的情况;③合并精神疾病等无法配合治疗的情况;④合并严重肝肾功能障碍。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属知情同意。

1.2 方法 入组患儿均进行过敏原检测及鼓膜穿刺后高负压吸引加药物灌洗治療。

1.2.1 对照组 （1）首先所有患儿均需要接受抗生素药物治疗，应用0.05%糠酸莫米松鼻喷鼻剂（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20113481，规格：50 μg），进行喷鼻处理（每日晨起后左右鼻腔各一喷约2 μg）;使用1%呋麻滴鼻液（生产厂家：上海运佳黄浦制药有限公司，批准文号：国药准字H31022695，规格：10 mL），进行滴鼻处理（每日睡前左右鼻腔各3滴约0.5 mL）;使用地塞米松磷酸钠注射液（生产厂家：吉林敖东药业集团延吉股份有限公司，批准文号：国药准字H22022889，规格：1 mL︰5 mg）0.5 mL对患儿进行鼓室注射治疗。其次让患儿侧坐，对患儿的外耳道等部位进行清洁、消毒，应用1 mL 2%利多卡因制成棉片（生产厂家：桂林南药股份有限公司，批准文号：国药准字H45020823，规格：5 mL︰0.4 g）进行鼓膜麻醉处理，设置抽吸负压值在35 kPa，抽取鼓膜内的积液，最后将0.9 mL地塞米松磷酸钠注射液和3 500 U糜蛋白酶（生产厂家：上海上药第一生化药业有限公司，批准文号：国药准字H31022112，规格：4 000 U）注入患儿的中耳腔内，当完成注射之后，将患儿的头部后仰，并向对侧偏30°左右，维持这一体位30 min。隔日一次，连续三次。

1.2.2 治疗组 在对照组的基础上给予特异性免疫治疗，粉尘螨滴剂（商品名：畅迪，生产厂家：浙江我武生物科技股份有限公司，批准文号：国药准字S20060012，规格，粉尘螨滴剂1号：蛋白浓度1 μg/mL;粉尘螨滴剂2号：蛋白浓度10 μg/mL;粉尘螨滴剂3号：蛋白浓度100 μg/mL;粉尘螨滴剂4号：蛋白浓度333 μg/mL），给药途径：舌下含服1～3 min后吞咽（儿童应由家长帮助操作），服药后5 min可正常饮水或进食，每天固定在早饭前或睡前服药，如同时服用控制药物，应在使用控制药物之后漱口后服用。给药方案：患儿按说明书要求从1、2、3、4依次递增使用研究药物，见表1。两组均治疗至少12个月以上。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组的疗效、不良反应及治疗前和治疗12个月后的VAS评分、听力情况。（1）比较两组治疗效果。在经过至少12个月的治疗后，根据治疗结果可分为三类：①完全治愈，无中耳积液，听力正常以及耳镜和/或鼓室检查正常;②部分治愈，在任何回访阶段重现中耳积液或中耳引流，并达到两次发作（报道或观察），不论是何种原因引起的，均视为部分治愈;③与治疗前相比，症状未改善且持续时间超过2个月，或一年内发病3次以上，均视为治疗失败。任何在免疫治疗期间，患儿如果需要行鼓室置管术，则视为治疗失败 。总有效=完全治愈+部分治愈[2]。（2）比较两组治疗前及治疗12个月后VAS评分，0～10分，分值越低疼痛越轻。（3）比较两组治疗前及治疗12个月后听力情况，采用听力测试仪（生产厂家：上海益联医学仪器发展有限公司，型号：AC40）。纯音听力测试，治愈：听阈提高20 dB及以上;有效：听阈提高≥10 dB且<20 dB;无效：听阈提高10 dB以下。（4）比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男21例，女14例;年龄4～14岁，平均（8.25±2.11）岁;病程2个月～1年，平均（8.41±2.15）个月。治疗组男23例，女12例;年龄4～14岁，平均（8.36±2.14）岁;病程2个月～1年，平均（8.36±2.23）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床治疗效果的比较 治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.714，P<0.05），见表2。

2.3 两组VAS评分、听力情况的比较 两组治疗前的VAS评分、听力情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12个月后，治疗组VAS评分、听力情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况 两组治疗过程均未出现不良反应。

3 讨论

分泌性中耳炎主要表现为听力下降与中耳积液，多见于儿童。流行病学调查显示，25%～40%的3岁以下上呼吸道感染儿童合并分泌性中耳炎，常与儿童鼻窦炎、变应性鼻炎，腺样体肥大等并发;40%～50%的3岁以上分泌性中耳炎儿童合并变应性鼻炎、支气管哮喘等变应性疾病。分泌性中耳炎儿童合并变应性鼻炎的比例约为25%[1]。

变应原特异性免疫治疗是唯一可能改变过敏性疾病自然进程的治疗措施。舌下特异性免疫治疗作为一种更为安全、有效、方便的脱敏治疗新型给药途径，近些年来广泛应用于变应性鼻炎等Ⅰ型过敏性疾病的治疗。变异性鼻炎诊断和治疗指南（2015天津）指出变应原特异性免疫治疗（特异性免疫治疗）为变应性鼻炎的一线治疗方法，临床推荐使用。

研究表明，分泌性中耳炎与腺样体肥大和变应性鼻炎相关，一方面，儿童变应性鼻炎可引发鼻咽部炎症，炎细胞和肥大细胞释放的细胞因子、介质引起咽鼓管阻塞，中耳通气障碍，形成负压增高和中耳积液;另一方面，变应性鼻炎引发腺样体肥大，压迫咽鼓管咽口，造成咽鼓管阻塞。儿童咽鼓管以及周围结构发育中存在自身特点，咽鼓管短、宽，无弓形弯曲，与水平交角只有10°，腭帆张肌肌力相对较弱，咽鼓管呈半开放状态，儿童鼻咽部较狭窄，鼻及鼻咽感染易造成鼓室内负压，咽鼓管发生逆流，引发分泌性中耳炎[3]。

虽然现存的文献已经报道了分泌性中耳炎和变应性鼻炎之间可能存在的关系以及特异性免疫治疗对分泌性中耳炎合并变应性鼻炎的作用。但舌下特异性免疫治疗是否有效，仍是医师和家长都关心和疑虑的问题。然而此方面的研究还相当匮乏，仍需大量设计严谨、样本量大的临床试验来证实。

舌下特异性免疫治疗又称为舌下脱敏治疗，是近年来提倡的针对过敏性疾病（过敏性哮喘、变应性鼻炎、过敏性皮炎等）新疗法;其作为一种对因治疗方案，近年来逐渐受到重视。此疗法是让患儿舌下含服低剂量特异性变应原制剂，并逐渐增加剂量，达至维持量后持续足够疗程，一般2～3年，以刺激机体免疫系统产生对该变应原的耐受，使患儿再次接触该变应原时，过敏症状明显减轻或不再产生过敏症状;除此之外，舌下特异性免疫治疗可减少甚至停止抗过敏药物的使用，还能够预防疾病的复发、加重以及新的过敏的产生。被认为是唯一可能改变过敏性疾病自然进程的治疗措施，具有长期疗效。该方法安全性高、用药及储存方便，尤其适用于儿童[4]。

变应性鼻炎的发生与过敏原有关，尘螨是主要的过敏原，持续刺激变应原会加重鼻炎。借助免疫，可以预防或降低机体对变应原的敏感性，这是现阶段治疗变应性鼻炎的关键。传统的免疫方法是皮下注射粉尘螨滴剂，这是一种侵入性操作，患儿难以接受，依從性低，难以广泛应用于临床。粉尘螨滴剂舌下给药安全有效，可控性强，副作用少，使用方便，但见效慢、治疗时间长。医务人员要根据患者情况开展有针对性的病例护理和健康教育，以提高患儿用药依从性，提高治疗效果。首先，治疗前需要评估并明确诊断[5-6]。除了用SPT或血清特异性IgE检测来确定患者的特异性体质外，还要明确患儿的过敏症状是否是由接触性变应原引起的，并严格控制适应证和禁忌证[7-8]。确保首次服药剂量足2～3个月，并由经过专业培训的医务人员详细指导患儿或监护人舌下服尘螨滴剂：每天早餐前相对固定时间服药，从小剂量开始，逐渐增加剂量，达到维持量后，疗程充足[9-10]。不良反应可分为局部反应和全身反应，局部反应主要为口舌轻度麻木或瘙痒、局部皮疹、轻度腹泻、乏力等，全身不良反应发生率较低，正确使用不会发生严重不良反应[11-12]。轻微的耐受性，如局部皮疹、口舌瘙痒和胃肠道不适，无需处理，可在一周内消失。如果服药后感到疲倦，影响日常工作，可在夜间睡前服药[13]。张贵阳等[14]和Zhang等[15]观察了舌下尘螨滴液对多敏及单敏性变应性鼻炎患儿的疗效及安全性，结果发现，治疗后两组的白细胞介素-2和转化生长因子-β1水平均明显升高，白细胞介素-4和白细胞介素-7水平均明显降低，总鼻症状评分降低，且耐受性较好。Huoman等[16]和Balaji等[17]采用舌下免疫治疗牧草花粉变应性鼻炎患儿发现：舌下免疫治疗可提升患儿的血清免疫球蛋白G4与特异性唾液免疫球蛋白A水平，调控全身免疫反应，且有利于改善患儿主要症状[18]。

本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前的VAS评分、听力情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12个月后，治疗组VAS评分、听力情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗过程均未出现不良反应。

综上所述，舌下含服粉尘螨滴剂对变应性鼻炎合并分泌性中耳炎患儿安全有效，患儿的症状、听力改善更加显著，值得临床推广使用。

参考文献

[1]何庆维，李栋才，邱书奇，等.粉尘螨滴剂舌下免疫治疗辅助鼻用糠酸莫米松治疗儿童变应性鼻炎的临床效果[J].中国医学创新，2020，17（33）：1-5.

[2]王建寰，吴裕民，张小妹，等.舌下含服粉尘螨滴剂治疗变应性鼻炎的疗效分析[J].当代医学，2020，26（31）：6-9.

[3]孙熙燕，张会平，张红健，等.舌下含服粉尘螨滴剂对变应性鼻炎伴过敏性咳嗽病人的临床疗效及生活质量的影响[J].蚌埠医学院学报，2020，45（9）：1228-1232.

[4]黄华剑.常年性变应性鼻炎免疫治疗效果的影响因素分析[J].中国现代药物应用，2020，14（17）：25-27.

[5]邹佩汐，赵真，胡京华，等.舌下含服粉尘螨滴剂对不同年龄段过敏性鼻炎患者的临床疗效评估[J].中国临床医学，2020，27（2）：269-273.

[6]陈碧芬，冮铁成，朱振君.粉尘螨滴剂联合孟鲁司特钠片治疗小儿变应性鼻炎的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2020，20（3）：300-303.

[7]高翔，王姝玥，李军政.粉尘螨滴剂联合氯雷他定治疗儿童过敏性鼻炎的效果及对血清炎性因子水平的影响[J].中国医学创新，2020，17（8）：35-38.

[8]许丽瑶，黎乐平，刘洋，等.粉尘螨滴剂脱敏治疗鼻炎合并腺样体肥大患儿的临床疗效[J].当代医学，2020，26（7）：40-42.

[9]李晓辉，沈照波.舌下免疫治疗对粉尘螨过敏哮喘患儿气道炎症及免疫失衡的影响[J].国际医药卫生导报，2018，24（22）：3388-3390，3394.

[10]王洁，常换换，魏苗，等.舌下含服尘螨滴剂治疗单一或多重过敏原儿童变应性鼻炎的疗效观察[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2018，32（21）：1646-1650.

[11]杨榕青，杨池梅，黄捷.粉尘螨滴剂联合枸地氯雷他定治疗粉尘螨过敏慢性荨麻疹的效果[J].中国当代医药，2018，25（26）：144-146，151.

[12]肖华，郭丽君.舌下特异性免疫疗法在尘螨所致的过敏性鼻结膜炎治疗中的应用[J].山东医药，2018，58（26）：59-61.

[13]李浩，孙群，汪琼，等.粉尘螨滴剂脱敏辅助治疗过敏性鼻炎并腺样体肥大患儿的效果[J].河南医学研究，2018，27（7）：1225-1226.

[14]张贵阳，黄河，冼志，等.粉尘螨滴剂舌下含服免疫治疗对不同年龄段变应性鼻炎患者的临床效果评估[J].山东大学耳鼻喉眼学报，2019，33（4）：60-65.

[15] Zhang Y Z，Luo J，Wang Z H，et al.Efficacy and safety of sublingual dust mite drops in children with mono-or polysensitized allergic rhinitis[J].American Journal of Otolaryngology，2019，40（5）：755-760.

[16] Huoman J，Papapavlou G，Pap A，et al.Sublingual immunotherapy alters salivary IgA and systemic immune mediators in timothy allergic children[J].Pediatric Allergy and Immunology，2019，19，30（5）：522-530.

[17] Balaji R，Parasuramalu B G，Chandregowda B V，et al.Safety，tolerability and clinical efficacy of ultra-rush sublingual immunotherapy among patients suffering from allergicrhinitis[J].Allergol Immunopathol（Madr），2014，42（3）：216-223.

[18]朱振潮，邱前輝，陈卓，等.变应性鼻炎常规免疫治疗与冲击免疫治疗的临床疗效与依从性分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2018，32（2）：81-86.

（收稿日期：2021-03-29） （本文编辑：张爽）