替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌疗效对比分析

欧伟丽 王猛 赵梅

结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是常见的消化道恶性肿瘤之一，严重威胁人们的生命健康，造成了严重的社会负担。最新的美国癌症协会统计数据显示[1]，CRC的发病率和死亡率在男性和女性恶性肿瘤中均居于第3位，在消化道恶性肿瘤中居第1位。中国国家癌症数据显示[2]，2015年中国CRC的新发病例（38.76万例）和死亡病例（18.71万例）在全部恶性肿瘤中均占较大的比例（分别为9.87%和8.01%）。且另有研究显示[3]，CRC的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，其中相当一部分患者由于未能及时就诊，确诊时已为中晚期，失去了根治性手术机会，只能利用放化疗等手段控制疾病进展。目前，对于晚期CRC主要采用以化疗为主的治疗方案，XELOX（卡培他滨联合奥沙利铂）和SOX（替吉奥联合奥沙利铂）方案均为临床上CRC患者常用的化疗方案[4]，其中XELOX方案是NCCN指南推荐的一线化疗方案。本研究旨在比较XELOX方案和SOX方案治疗晚期CRC患者的疗效和毒副反应，以期为临床实践提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料将蚌埠医学院第一附属医院和蚌埠医学院第二附属医院2018年1月～2020年1月收治的87例晚期CRC患者按照随机对照原则分为试验组（43例）和对照组（44例），分别接受SOX方案和XELOX方案化疗，两组患者均至少接受2周期治疗。研究开始前，对两组患者的一般临床资料，如年龄、性别、临床分期、体力状况评分（ECOG评分）等资料进行统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料对比（n）

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①患者均经细胞学或组织病理学检查明确诊断为CRC；②均行影像学检查（胸腹部CT、MRI），可测量病灶；③美国东部肿瘤协作组ECOG评分≤2分；④无化疗禁忌证；⑤签署知情同意书，同意参加本研究。排除标准：①预计生存期≤3个月者；②合并有其他原发恶性肿瘤者；③骨髓、肝肾功能异常者；④未签署知情同意书者。

1.3 治疗方法试验组采用SOX方案治疗：注射用奥沙利铂（江苏恒瑞医药有限公司，50mg/支）130mg/m2经250ml或500ml 5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，2h内滴注完毕；奥沙利铂用药当日开始给予替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司，20mg/粒）40mg/m2口服，每日2次，连续服用14d后停药7d；21d为1个化疗周期。对照组采用XELOX方案治疗：奥沙利铂用药方案同试验组，用药当日开始给予卡培他滨片（江苏恒瑞医药有限公司，500mg/片）1 000mg/m2口服，每日2次，连续服用14d后停药7d；21d为1个化疗周期。两组患者均需连续接受至少2个周期的化疗，治疗期间常规给予护胃、止吐、保肝等辅助治疗。

1.4 观察指标

1.4.1 近期疗效 将实体瘤的疗效评价标准（RECIST）1.1版作为两组临床疗效的主要评定标准，完全缓解（CR）：全部病灶完全消失，至少维持4周；部分缓解（PR）：病灶缩小30%以上,至少维持4周；疾病稳定（SD）：介于PR和PD之间；疾病进展（PD）：病灶增加超过20%,或出现新病灶。客观有效率（ORR）=（CR+PR）/总例数×100%；临床控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100% 。

1.4.2 毒副反应 观察两组患者胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能异常、手足综合征等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0软件对数据资料进行统计学分析，计量资料用±s表示，采用t检验；计数资料用率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较试验组和对照组患者的ORR、DCR比较（48.84% vs 50.00%）、（76.74% vs 72.73%），差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效对比（n）

2.2 两组患者不良反应比较两组患者的胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能异常发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；试验组手足综合征发生率较对照组低，两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应对比[n（%）]

3 讨论

CRC是目前常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类健康，60%的患者确诊时已处于中晚期，其5年生存率仅为13%左右[5]。目前，药物治疗仍是晚期CRC的主要治疗手段，新一代化疗药物可使晚期CRC患者生存期延长、生活质量提高。

奥沙利铂为第3代铂类衍生物，药理作用与顺铂等其他铂类药物相同，以细胞内DNA为靶作用部位，通过铂原子与DNA形成交联，干扰其复制和转录，但奥沙利铂与顺铂之间无交叉耐药。目前奥沙利铂常用于晚期CRC的治疗，给药剂量为130mg/m2（21d为1个治疗周期）或者85mg/m2（14d为1个治疗周期）静脉连续滴注2h。Giacchetti等[6]将200例确诊为晚期CRC的患者随机分为两组，其中一组给予三药方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）联合治疗，另一组给予两药方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙）联合治疗，结果两组患者的中位总生存期无明显差异（19.9月 vs 19.4月，P＞0.05），但三药联合治疗组的反应率（53% vs 16%，P＜0.05）及无进展生存期 （8.7月 vs 6.1月，P＜0.05）均高于两药联合组，说明奥沙利铂用于晚期CRC能取得良好的临床疗效，且毒副反应可耐受。

卡培他滨是口服的氟尿嘧啶类化疗药物，其给药方式便捷，患者的依从性更好。该药口服后能以完整的药物形式经肠粘膜进入肝脏，在体内经过一系列酶的转化、代谢为氟尿嘧啶，从而使肿瘤细胞坏死。为了模拟氟尿嘧啶静脉持续滴注的疗效，维持稳定的血药浓度，卡培他滨的给药方式为早晚各1次，饭后半小时用水吞服。一项随机、开放、多中心的Ⅲ期临床试验结果显示[7]，卡培他滨维持治疗CRC能显著延长患者的无进展生存期。Van等[8]研究结果显示，卡培他滨单药与氟尿嘧啶+亚叶酸钙方案治疗转移性CRC在疾病进展时间、治疗失败时间和总生存期方面两者无明显差异，但卡培他滨单药方案的口腔粘膜炎、粒缺性发热和脱发等不良反应发生率较氟尿嘧啶+亚叶酸钙方案低，且卡培他滨具有服药便捷、住院时间短、医疗花费低等优点。同时Cassidy等[9]的研究结果也显示，XELOX方案治疗转移性CRC的疗效不劣于FOLFOX4方案（亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶+奥沙利铂）。

替吉奥也是一种口服的氟尿嘧啶类化疗药物，其为一种复方制剂，主要的组成成分为替加氟、奥替拉西钾和吉美嘧啶，其中奥替拉西钾和吉美嘧啶通过发挥对酶的抑制作用使替加氟在血浆和肿瘤组织中生成的氟尿嘧啶有效浓度保持更长时间，并减少胃肠道的毒副作用。吉美嘧啶能选择性抑制二氢嘧啶脱氢酶的活性，从而抑制替加氟分解，增加氟尿嘧啶的浓度；奥替拉西钾则是通过抑制肠道中氟尿嘧啶的转化，减少其对消化道的毒性。研究表明[10，11]，替吉奥治疗晚期CRC患者，同样可以获得更长的无进展生存期和中位总生存期，且毒副作用可控制。国内也有研究表明[12，13]，替吉奥和卡培他滨用于晚期肠癌的治疗有效率相当，但替吉奥组的手足综合征与恶心呕吐的发生率较低。Yamada等[14]研究了晚期CRC患者在接受SOX方案化疗时的临床疗效，结果显示：SOX方案对50%的患者有效，1年生存率达78.6%，提示SOX方案治疗晚期CRC安全、有效。

本研究显示，SOX方案和XELOX方案均能使晚期CRC患者的病情得到良好控制，且两组疗效相似；两组患者在不良反应中胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能异常的发生率无明显差异，试验组的手足综合征发生率低于对照组，略占优势。两组中所有不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级，经对症处理或化疗药物减量均可缓解。但本研究中研究病例数较少，随访时间较短，可能使研究结果存在一定偏差，需更多的临床研究进一步验证。

综上所述，奥沙利铂联合替吉奥或卡培他滨治疗晚期CRC均可使患者病情得到良好控制，且疗效相当；但SOX方案在不良反应手足综合征发生率方面显示出一定的优势，临床上可以根据患者情况选择合适的治疗方案。