二甲双胍联合贝那鲁肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并2型糖尿病临床疗效

常红叶 徐晓静 杨爱霞 朴金龙 陈小平

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）合并2型糖尿病（T2DM）是临床常见合并症，前者是一种睡眠呼吸障碍性疾病，临床表现以打鼾、睡眠呼吸不畅或暂停为主[1]；后者是一种内分泌代谢性疾病，临床表现以血糖异常升高为主[2]。临床相关研究显示[3]，OSAS和T2DM相互影响，合并发病时，OSAS会参与到T2DM的发展过程中，可加重患者血脂代谢障碍，因此控制OSAS病情可在一定程度上缓解T2DM病情。贝那鲁肽注射液是我国自主研发的GLP-1药物，也是全球第一个全人源氨基酸序列的GLP-1药物，具有降糖、消炎、护心、降低体质量和保护胰岛β细胞等作用，目前我国对该药物的相关报道较少。基于此，为进一步探讨贝那鲁肽注射液临床价值，本研究将其应用到OSAS合并T2DM降糖治疗中，分析临床疗效及对血糖控制效果、睡眠质量的影响，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择我院2019年10月～2020年9月收治的80例OSAS合并T2DM患者，采用双盲法分为单一组和联合组，每组40例。单一组中男27例，女13例；年龄42～67岁，平均（53.67±4.92）岁；T2DM病程2～13年，平均（6.97±1.68）年。联合组中男28例，女12例；年龄42～68岁，平均（53.71±5.02）岁；T2DM病程2～14年，平均（7.01±1.73）年。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合OSAS、T2DM诊断标准者；②T2DM病程超过6个月者；③近期使用降糖药物不超过2种者；④对研究知情同意，且用药依从性高者；⑤对研究用药无不耐受、过敏者。排除标准：①合并T2DM严重并发症者；②合并高血压、高血脂等其他严重心血管疾病者；③有脑梗死病史者；④有使用激素类药物者；⑤有恶性肿瘤病史者；⑥有重大外科手术病史者；⑦中途退出研究者。

1.2 方法单一组给予二甲双胍（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20031104）治疗，用法用量：口服，初始剂量为每次0.5g，每日2～3次，治疗1周后开始增加剂量，每周增加0.5g，直至增加到每日总剂量2.0g后停止，维持一段时间后可根据患者血糖控制情况调整剂量，连续治疗12个月后评价疗效。

联合组给予二甲双胍联合贝那鲁肽注射液（上海仁会生物制药股份有限公司，国药准字S20160007）治疗，用法用量：二甲双胍用药同单一组，贝那鲁肽注射液采用皮下注射方式，餐前注射，每日3次，每次注射初始剂量为0.06mg，治疗2周后可开始增加剂量，最高可增加至每次0.2mg，维持一段时间后可根据患者病情控制情况调整剂量，连续治疗12个月后评价疗效。

1.3 观察指标统计两组患者临床疗效，分析两组治疗前后血糖水平和睡眠质量，具体评估方式：①临床疗效：显效，治疗后血糖水平降低和睡眠状况自评量表（SRSS）评分改善80%及以上，相关临床症状得到明显缓解和控制；有效，治疗后血糖水平降低和SRSS评分改善20%～80%，相关临床症状得到一定缓解，无严重不适症状；无效，治疗后血糖水平降低和SRSS评分改善低于20%，临床症状未得到有效缓解或加重。总有效率=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。②血糖水平：分别在治疗前，治疗3个月、6个月和12个月后抽取患者空腹静脉血应用血常规检测仪进行检测，正常值范围：3.9～6.1mmol/L。③睡眠质量：分别在治疗前，治疗3个月、6个月和12个月后应用SRSS量表进行评估，量表共10个条目，采用1～5分的5级评分法，总分10～50分，分数越高表示患者睡眠质量越差。

1.4 统计学方法使用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析处理，以±s表示计量资料，采用t检验；以百分比表示计数资料，采用卡方检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较联合组总有效率高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血糖水平比较治疗前两组患者血糖水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月、6个月和12个月后，联合组血糖水平均低于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较（±s，mmol/L）

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较（±s，mmol/L）

组别例数治疗前治疗3个月后治疗6个月后治疗12个月后单一组4012.37±2.519.32±0.377.52±0.187.05±0.40联合组4012.40±2.527.69±0.256.28±0.266.18±0.24 t 0.2982.6483.0154.159 P 0.9710.0030.0000.000

2.3 两组患者治疗前后睡眠质量比较治疗前两组SRSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月、6个月和12个月后，联合组SRSS评分均低于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后SRSS评分比较（±s，分）

表3 两组患者治疗前后SRSS评分比较（±s，分）

组别例数治疗前治疗3个月后治疗6个月后治疗12个月后单一组4032.05±4.6726.33±1.2721.88±0.4619.68±2.14联合组4032.13±4.7320.38±0.9718.67±0.2115.67±0.38 t 0.3282.7653.5483.297 P 0.9640.0020.0000.000

3 讨论

相关研究发现，糖尿病病情发展和并发症发生与睡眠障碍密切相关，据统计，52%～77%的糖尿病患者的睡眠质量较差[4]，且有研究指出睡眠障碍是糖尿病病情恶化的独立危险因素，可直接对患者血糖控制造成影响[5]。糖尿病患者常见合并的睡眠障碍性疾病是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征[6]，据相关研究显示，OSAS与T2DM之间关系密切，前者会导致患者夜间通气量降低，促进胰岛素抵抗进程，使得胰岛素分泌减少，进而造成T2DM患者的血糖控制不良，导致机体代谢紊乱，甚至诱发全身性炎症反应，使T2DM患者病情加重[7]，并造成恶性循环，两种疾病相互影响，使患者病情恶化，生活质量严重降低。因此，OSAS合并T2DM患者不仅需要降糖治疗，同时还要对OSAS相关症状进行缓解。临床研究显示，OSAS的主要影响因素是肥胖[8]，而T2DM典型症状也是肥胖，所以在药物选择方面，既要选择降糖效果良好的药物，也要选择可减轻患者体质量和改善患者通气量的药物，使得患者OSAS症状减轻，降低对患者血糖控制效果的影响，提升治疗的有效性。

目前临床上治疗OSAS合并T2DM的药物主要有胰岛素、二甲双胍、GLP-1受体激动剂（胰岛素血糖素样肽受体激动剂)、二肽基肽酶4抑制剂等，常用的药物治疗方案是二甲双胍单药治疗[9，10]。二甲双胍是T2DM临床治疗的一线药物，该药物具有良好的降糖作用，常用于饮食控制不良、体育锻炼效果不满意的T2DM治疗中，尤其是伴有肥胖症状和高胰岛素血症的患者[11，12]。其作用机制是口服进入体内后，可抑制患者肠内吸收葡萄糖，进而抑制肝糖原的分解，促进外周胰岛素靶组织吸收和利用葡萄糖，提高机体对胰岛素的敏感性，使得患者胰岛素抵抗减少[13，14]。本研究发现联合组治疗3个月、6个月和12个月的血糖水平和睡眠质量均较单一组显著改善，两组间差异具有统计学意义（P＜0.05)。

本研究联合组是在单一组基础上联合贝那鲁肽注射液进行治疗，该药物是我国自主研发的一种GLP-1受体激动剂，其氨基酸序列与内源性GLP-1相同，具有良好的降糖作用，同时能减轻体质量，且药物对心肾等重要脏器的影响较少，药物安全性较好。内源性GLP-1是一种由胃肠道神经内分泌细胞分泌的多肽，正常人在进食后会自动分泌出内源性GLP-1辅助胰岛素降低机体血糖水平[15]，但是由于该药物降解速度较快，因此机体血糖水平的调节主要是借助胰岛素和胰高血糖素。T2DM患者是因为机体内胰岛素缺乏或是出现胰岛素抵抗，导致血糖水平升高且难降低，所以体内辅助降糖就十分重要，是强化患者血糖控制效果的关键。贝那鲁肽注射液作为GLP-1受体激动剂的一种，其作用机制也是通过作用于患者的胰岛β细胞，激活体内的GLP-1受体，促进胰岛素的分泌和合成，提高胰岛素水平，从而降低血糖水平[16]。除此之外，该药物还可刺激胰岛β细胞的分化和增殖，抑制胰岛β细胞的凋亡，更好地保护患者机体胰岛功能，强化血糖控制效果[17]，且该药物不会轻易水解机体内的二肽基肽酶4，使药物在机体内的效果延长，降低餐后血糖，延缓胃排空，改善患者肥胖状态，缓解OSAS症状，降低OSAS对T2DM的负面影响[18]，提高治疗的有效性。本研究结果显示，联合组治疗总有效率显著高于单一组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05)。由此可见，二甲双胍联合贝那鲁肽注射液治疗OSAS合并T2DM可提升临床疗效，其原因是二甲双胍单药治疗仅可降低患者体内的糖化血红蛋白水平，改善机体对胰岛素的敏感性，但是并不能影响患者胰高血糖素水平，而联合贝那鲁肽注射液可抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，使胰岛素分泌增加，更好地控制患者血糖，并通过减重改善患者的OSAS症状[19，20]。

综上所述，在OSAS合并T2DM临床治疗中应用二甲双胍联合贝那鲁肽注射液的疗效良好，可增强血糖控制效果，改善患者睡眠质量，提升治疗有效率，临床上推广价值较高。