粉尘螨免疫治疗对哮喘患儿肺功能、免疫状态的影响

王明霞

(武陟县人民医院，河南 焦作 454959)

支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病之一，发病机制与遗传、环境、变应原接触等多种因素相关，主要特征为气道慢性炎症及气道高反应性，急性发作时表现为咳嗽、气促、呼气性呼吸困难等症状[1]。哮喘患儿多合并有过敏性疾病，患儿接触致敏原后导致多种免疫细胞共同参与气道慢性炎症反应，同时并发流泪、流涕、打喷嚏等过敏表现[2]。相关研究表明超过80%的哮喘患儿变应原为粉尘螨，因此采用粉尘螨特异性免疫治疗可直接干预变异性气道疾病免疫炎症，增强机体对变应原免疫耐受，延缓呼吸道重塑过程，保护机体肺功能，达到治疗疾病目的[3]。本研究采用粉尘螨免疫治疗儿童哮喘，通过观察治疗过程中患儿肺功能及免疫状态变化，分析粉尘螨的作用机制及临床应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月-2020年4月来武陟县人民医院治疗的哮喘患儿120例，纳入标准：均符合《支气管哮喘防治指南》[4]对儿童哮喘的诊断标准；年龄4～14岁；伴长期哮喘病史；病情处于稳定期，第1秒用力肺活量占预计值百分比(FEV1%)>80%；采用皮肤点刺试验(SPT)检测粉尘螨阳性(+++～++++)；近期未接受糖皮质激素等药物治疗；本研究经医院伦理委员会批准通过，患儿家属均自愿参与并签署知情同意书。排除标准：重度哮喘患儿；伴有严重过敏病史者；合并严重自身免疫功能障碍性疾病者；合并肝肾等重要脏器功能不全者；患者依从性差难以配合治疗者。按照随机抽签法分为观察组与对照组各60例，观察组男34例，女26例；平均年龄(7.16±2.68)岁；平均病程(2.86±1.75)年；轻度哮喘者23例，中度哮喘者37例。对照组男36例，女24例；平均年龄(7.25±2.71)岁；平均病程(3.02±1.66)年；轻度哮喘者25例，中度哮喘者35例。两组患儿基本资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组予以特布他林、布地奈德、氨茶碱等进行常规哮喘治疗；观察组在对照组基础上予以粉尘螨滴剂(浙江我武生物科技股份有限公司，国药准字S20060012，规格：2 mL)舌下含服，含1～3 min后吞服，1次/d，每次剂量以1、2、3、4、6、8、10滴逐渐递增，1～3号滴剂各服用1周，第4周采用4号滴剂治疗，每次剂量为3滴并维持治疗，以4周为1个疗程，持续治疗12个月。

1.3 观察指标

两组患者分别在治疗前及治疗12个月后采集清晨空腹周静脉血4 mL，高速离心后取上清液，采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平(CD3+、CD4+、CD8+)，并计算CD4+/CD8+值；采用肺功能仪检测治疗前后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速(PEF)；针对咳嗽、气促、喘息、胸闷等症状采用哮喘症状日间评分(DAS)及夜间评分(NAS)评估哮喘症状严重程度，总分为0～4分，分数高低与病情严重程度成正比。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，性别、病情严重程度等计数资料用频数表示，采用χ2检验，年龄、病程、T淋巴细胞亚群水平、肺功能、DAS评分、NAS评分等计量资料用表示，组间比较采用独立样本t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果(见表1)

表1 两组免疫状态、肺功能、哮喘症状评分比较

3 讨论

当儿童接触或吸入粉尘螨等外源性变应原后机体巨噬细胞及嗜酸性粒细胞等抗原呈递细胞可内吞致敏原并激活T淋巴细胞，辅助性Th2细胞活化后可进一步刺激B淋巴细胞，使其产生特异性IgE，当相同变应原再次侵入机体，可立即与肥大细胞表面特异性受体结合的IgE发生交联作用，导致细胞合成分泌多种炎性介质及细胞因子，使气道平滑肌收缩增强或收缩过早，形成气道高反应性，同时促进气道黏液分泌，加强局部炎症反应，产生哮喘相关临床表现[5]。炎性变态反应及上皮细胞损伤反复发生可导致气道平滑肌增生肥大，上皮细胞黏液化或纤维化，哮喘患儿发生气道重构可造成其对吸入型糖皮质激素耐受性增高，敏感性降低，形成激素难以逆转的持续气流受限[2,3]。

目前临床上主要采用适量吸入型糖皮质激素进行对症治疗，糖皮质激素可迅速缓解患儿呼吸困难等症状，对哮喘患儿控制效果明显，但在病情稳定期减少激素剂量甚至停止吸入激素后病情可能再次急性发作[4]。患儿无法完全隔绝变应原是引起病情反复的主要原因之一，粉尘螨是过敏性疾病最常见的变应原，在无法完全隔绝粉尘螨情况下，采用特异性免疫制剂干预机体免疫炎症过程，增强机体免疫耐受以减轻气道高反应性，成为过敏性哮喘病因治疗的唯一有效方案[1-3]。粉尘螨免疫治疗主要通过接触低剂量标准化粉尘螨制剂来刺激机体免疫系统，逐渐增加应变原剂量至维持量后持续使用，增加调节性T细胞水平，纠正Th淋巴细胞亚群之间平衡，产生阻断抗体，使机体产生免疫耐受，当机体再次接触该变应原时过敏症状减轻甚至不再产生变态炎症反应[2,4]。

本研究通过观察接受粉尘螨免疫治疗的哮喘患儿免疫状态及肺功能，结果显示，采用粉尘螨免疫反应治疗患儿血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于常规治疗患儿，CD8+水平低于常规患儿，差异均有统计学意义(P<0.05)。该结果提示粉尘螨免疫制剂可明显干预淋巴细胞免疫过程，阻断IgE与肥大细胞表面受体结合，降低机体对变应原敏感性，提高患儿对特异性过敏原免疫耐受性，改善免疫状态及炎症反应。同时采用免疫疗法患儿FVC、FEV1、PEF水平高于常规治疗，差异均有统计学意义(P<0.05),说明粉尘螨免疫治疗可有效改善哮喘患儿肺功能，减轻呼吸道高反应性，提高肺呼吸顺应性，缓解气道阻塞及通气功能障碍症状；哮喘患儿DAS评分、NAS评分均高于正常幼儿，差异均有统计学意义(P<0.05),该评分反映哮喘症状严重程度，采用免疫治疗患儿DAS评分、NAS评分均低于常规治疗患儿，表明粉尘螨治疗可有效缓解患儿哮喘症状，延缓哮喘病程进展。

综上所述，粉尘螨免疫治疗可有效缓解哮喘患儿咳嗽、呼吸困难难等临床症状，改善气道阻塞及肺通气功能，提高特异性应变原免疫耐受性，减轻变态炎症反应，疗效确切，具有较高临床应用价值。