广州地区不同性别变应性鼻炎吸入性及食入性变应原谱特征分析

王玮豪，孔维封，郑 瑞，陈玉莲，杨钦泰，2，黄雪琨，2

（1.中山大学附属第三医院耳鼻喉科，广东广州 510630；2.中山大学附属第三医院变态反应（过敏）科，广东广州 510630）

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是最常见的上呼吸道变应性疾病，影响全球约10%～40%的成人患者及2%～25%的儿童患者［1］。目前研究认为，AR 是特应性个体接触变应原后由血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介导的鼻黏膜高反应性非感染性炎症反应，严重影响患者身心健康。明确AR 患者的变应原对治疗和预防AR 起着极其重要的作用［2］。吸入性变应原是诱发AR 喷嚏发作、流清涕、鼻痒、鼻塞等典型临床症状的主要病因。而近年研究表明，儿童时期食入性变应原阳性与成年的AR 相关［3］，因此食入性变应原在AR 中的作用也逐渐得到重视。国外学者研究发现AR发病的临床表现、变应原谱分布与性别差异有关［4］，国内有报道西南地区AR 患者不同性别变应原谱的差异［5］，目前关于广州地区AR患者变应原谱分布特征在性别之间的差异鲜有报道。故本研究拟通过分析2016 年至2020 年AR 患者变应原血清sIgE 检测结果，探讨广州地区AR 变应原谱在不同性别中的分布特征，为进一步精准治疗和预防AR提供依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

我们收集了2016年1月至2020年12月在中山大学附属第三医院耳鼻喉科门诊疑似AR且同期接受血清变应原特异性IgE（sIgE）检测的患者7 284例，入组患者常住地址均为广州各区，其中男性3 952 例（54.26%），女性3 332 例（45.74%），平均年龄为22.15±13.94 岁。疑似AR 患者为存在2 种或以上鼻高反应症状（鼻塞、鼻痒、喷嚏发作、流清水样涕），但未进行血清变应原sIgE 检测鉴别是否存在变应原致敏。入组AR 患者至少患有2 种或以上鼻高反应症状，鼻腔检查见黏膜水肿苍白表现，血清变应原sIgE 检测有一种或以上变应原阳性，所有AR 患者诊断均符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015，天津）》［6］。本研究已通过我院伦理委员会审核批准，并获得患者签署的书面知情同意书。

1.2 血清变应原sIgE检测

本研究采用德国敏筛AllergyScreen（Mediwiss-Analytic GmbH，Moers，Germany）检测吸入性变应原和食入性变应原血清sIgE 浓度。其中吸入性变应原包括户尘螨、蟑螂、狗毛皮屑、猫毛皮屑、桑树、屋尘、霉菌组合（点青/分枝/烟曲/黑曲/交链霉菌）、树木花粉组合（柏/榆/柳/栎/桦/枫/胡桃/梧桐/杨）、草木花粉组合（矮豚草/蒿/葎草/藜）等9 种变应原。食入性变应原包括鸡蛋白、牛奶、牛肉、芒果、腰果、苋、贝、虾、蟹、菠萝等10种变应原。

1.3 血清变应原sIgE检测结果判定

结果根据德国敏筛变应原检测系统提供的判定方式，按浓度分为0～6 级：0 级，＜0.35 U/mL；1级，0.35 U/mL～0.70 U/mL；2 级，0.71 U/mL～3.50 U/mL；3 级，3.51 U/mL～17.50 U/mL；4 级，17.51 U/mL～50 U/mL；5 级，51 U/mL～100 U/mL；6级，≥101 U/mL。每种变应原sIgE 浓度≥0.35 U/mL（即≥1级）者判定为阳性。

1.4 统计学方法

数据统计采用SPSS23.0 软件。符合正态分布的计量资料以平均数±标准差表示，二组计量资料的均数比较，如果每一组资料都呈正态分布并且方差齐性，组间比较采用t检验。定性资料为各组血清变应原sIgE 阳性率，组间差异采用卡方检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 AR患者总体情况

7 284 例疑似AR 患者中，有5 980 例患者血清变应原sIgE 结果阳性，即诊断为AR，AR 阳性率为82.10%（95%CI=81.22%，82.98%），其中男性AR 患者3 294 例，血清sIgE 阳性率为83.35%，女性AR 患者2 686 例，血清sIgE 阳性率为80.61%。男性血清sIgE 阳性率高于女性（χ2=9.221，P＜0.05，率差的95%CI=0.96%，4.51%）。AR 患者平均年龄为21.10±13.47 岁，其中男性平均年龄为19.01±13.17岁，女性23.67±13.40 岁，AR 女性年龄大于男性（t=13.306，P＜0.01）。

2.2 广州地区AR吸入性和食入性变应原分布

5 980例AR患者中，吸入性变应原总sIgE阳性率（即至少1 种吸入性变应原血清sIgE 检测阳性）为93.44%，食入性变应原总sIgE 阳性率（即至少1种食入性变应原血清sIgE 检测阳性）为51.27%，可见广州地区AR 主要变应原为吸入性变应原为主。如图1、2 所示，户尘螨为广州地区AR 患者最常见的变应原，其中主要吸入性变应原阳性率（排名前6）的依次为户尘螨78.93%，屋尘17.71%、霉菌组合17.16%、蟑螂14.77%，狗毛皮屑12.91%，树木花粉10.30%；主要食入性变应原阳性率（排名前6）的依次为牛奶20.45%，腰果20.35%，蟹18.28%，鸡蛋白16.17%，虾13.46%，牛肉12.14%。将食入性变应原分为动物类食入性变应原（鸡蛋白、牛奶、牛肉）、植物类变食入性应原（苋、芒果、腰果、菠萝）、海鲜类食入变应原（贝、蟹、虾），发现动物类食入性变应原致敏最常见（45.59%）。

图1 广州地区AR患者吸入性变应原谱分布Fig.1 Distribution of inhalant allergen patterns of patients with AR in Guangzhou

图2 广州地区AR患者食入性变应原谱分布Fig.2 Distribution of food allergen patterns of patients with AR in Guangzhou

2.3 吸入性变应原和食入性变应原在性别组间的分布特征

5 980例AR 患者中，吸入性变应原阳性男性患者有3 093 例，阳性率为93.90%；女性患者有2 495例，阳性率为92.89%，两者之间差异无统计学意义（χ2=2.459，P=0.12）。食入性变应原阳性患者中男性1 993 例，阳性率为60.50%；女性有1 465 例，阳性率为54.54%，男性阳性率高于女性（χ2=21.564，P＜0.01），可见吸入性变应原致敏情况男女之间无差异，而食物致敏状态男性更多见。

本研究进一步地分析各主要变应原（血清sIgE阳性率排前6）在性别组间的分布存在差异。结果发现户尘螨阳性率男性（80.48%）高于女性（77.03%；χ2=10.593，P=0.001），霉菌组合阳性率女性（19.10%）高于男性（15.57%；χ2=12.936，P＜0.001），狗毛皮屑阳性率男性（14.03%）高于女性（11.54%；χ2=8.121，P=0.004），其他吸入性变应原阳性率在性别组中未见明显差异。食入性变应原中鸡蛋白、牛奶、虾、牛肉、蟹、腰果男性阳性率（依次为 17.64%、23.04%、14.48%、12.96%、19.95%、21.68%）均高于女性阳性率（依次为14.37%、17.27%、12.21%、11.13%、16.23%、18.73%；P＜0.05）。其他食入性变应原阳性率在性别间差异无统计学意义（表1）。

表1 主要变应原血清sIgE阳性率在不同性别组的比较Table 1 Comparison of serum sIgE positive rates of common allergens between different gender groups ［n（%）］

2.4 年龄组中不同性别血清sIgE阳性率比较

本研究将AR 患者分为未成年组（年龄＜18岁）、成年组（年龄≥18 岁）进一步分析年龄组中不同性别的变应原谱分布特征。未成年组AR患者有2 610 例，变应原血清sIgE 阳性率88.44%；成年组3 370 例，血清变应原sIgE 阳性率77.78%，未成年组变应原血清sIgE 阳性率高于成年组（χ2=135.965，P＜0.001）。未成年组中男性AR 患者1 748 例，血清sIgE 阳性率89.32%，女性患者862 例，血清sIgE 阳性率86.72%，两者之间差异存在统计学意义（χ2=4.360，P=0.038；表2）。成年组男性AR 患者1 546例，血清sIgE 阳性率为77.49%，女性患者1 824 例，血清sIgE 阳性率为78.02%，两者之间差异无统计学意义（χ2=0.169，P=0.687）。即不同年龄组中血清sIgE阳性率存在性别差异（χ2=264.616，P＜0.001）。

本研究进一步地分析未成年组、成年组AR 患者吸入性变应原和食入性变应原总sIgE 阳性率在性别之间的差异，发现未成年组AR 患者吸入性变应原总sIgE 阳性率男性为93.25%，女性为90.95%，未成年男性AR 患者吸入性变应原总sIgE 阳性率高于女性（χ2=4.390，P=0.040），而成年患者中男性AR患者吸入性变应原总sIgE阳性率（94.63%）与女性吸入性变应原总sIgE 阳性率（93.80%）差异无统计学意义（χ2=1.043，P=0.337）。食入性变应原中，未成年男性AR 患者总血清sIgE 阳性率（65.68%）与女性（65.78%）差异无统计学意义（χ2=0.003，P=0.965），成年组中男性AR 患者食入性变应原总sIgE 阳性率（54.66%）高于女性AR 患者（49.23%；χ2=9.861，P=0.002），说明男性AR 患者易食物致敏主要多见于成年患者（表3）。

表3 不同年龄吸入性变应原和食入性变应原血清sIgE阳性率在性别间的比较Table 3 Comparison of positive rate of inhalant and food allergens between age group by gender ［n（%）］

2.5 不同性别吸入性及食入性变应原谱分布

广州地区不同性别AR 患者吸入性变应原、食入性变应原谱分布如表4、5 所示，男、女AR 患者常见吸入性及食入性变应原谱分布次序不同，由高到低排位，吸入性变应原阳性率排名第2 位在男性AR 患者中为屋尘，而在女性AR 患者为真菌；户尘螨在所有年龄段、不同性别之间始终为血清sIgE阳性率最高的变应原即排名第1；男性患者食入性变应原阳性率依次排前3 的为牛奶、腰果、蟹，而女性为腰果、牛奶、蟹。桑树、草木花粉组合在不同年龄段及不同性别之间为血清sIgE 阳性率较低的吸入性变应原，贝、苋、菠萝在不同年龄段及不同性别之间为血清sIgE 阳性率较低的食入性变应原。在不同年龄组，食入变应原阳性率由高到低前3 位在未成年男、女AR患者中均为牛奶、鸡蛋、腰果，而在成年组男、女AR患者均为蟹、腰果、虾。

表4 不同性别AR患者吸入性变应原谱分布Table 4 The pattern of inhalant allergen sensitization among AR patients in different gender groups ［n（%）］

3 讨论

本研究发现广州地区血清sIgE 阳性率为82.10%，其中主要吸入性变应原为户尘螨、屋尘、霉菌组合等，户尘螨是广州地区AR 患者最常见的吸入性变应原，花粉类变应原在南方地区的致敏率较低，这与我国大部分地区的研究结果一致［7-10］。既往对AR 的食入性变应原经常忽视，近年发现AR合并食入性过敏原阳性症状加重［3］，本研究发现食入性过敏原阳性占51.27% %，提示食入性变应原致敏比例在AR 中是比较高的。有学者报道亚洲AR 患者食入性过敏原前三位的是蛋清（54%）、牛奶（31%）和大豆（13%）［11］，食入性变应原谱的分布与吸入性变应原谱分布一样均具有地理位置差异，如苏州地区AR患者食入性变应原以牛奶、牛肉、黄豆、鸡蛋白、腰果、贝为主，连云港地区AR患者则以虾、蟹、鳕鱼、带鱼等多见，武汉地区AR患者食入性变应原以牛奶、鸡蛋白为主［12-14］。本研究发现广州地区AR 患者食入性变应原主要为牛奶、腰果、蟹、鸡蛋白、虾、牛肉等，广州地区生活水平较高，居民膳食谱青睐于牛奶、腰果、鸡蛋白等富含营养的食物，而珠三角区域水产资源丰富，日常饮食中也较容易接触到蟹、虾等海鲜类变应原，这提示了食入性变应原致敏情况与当地经济水平、饮食习惯息息相关。

国外文献报道AR 男性患病率高于女性，且男性AR 以鼻塞、女性以流涕鼻痒为主要症状［4］。本研究也发现AR 患者血清sIgE 阳性率男性高于女性，变应原sIgE阳性率在性别中的差异可能与不同性别炎症途径不同相关［15］。本研究AR女性患者平均年龄大于男性患者，且未成年AR 患者中男性变应原血清sIgE阳性率高于女性，表明未成年男性更容易患上过敏性疾病，这可能与雌性激素对于免疫系统的调节作用有关，但具体机制仍需进一步探讨［16］。本研究中未成年男性患者吸入性变应原总血清sIgE阳性率高于女性，提示研究吸入性变应原致敏情况在性别之间的差异需考虑年龄因素。同样的，食入性变应原血清sIgE 阳性率男性高于女性，提示男性AR患者更容易伴发食物过敏，且以成年男性为主。本研究还发现吸入性变应原中户尘螨、狗毛皮屑血清sIgE 阳性率男性高于女性，考虑与男性卫生习惯、更多接触宠物有关。霉菌组合血清sIgE阳性率女性较男性高，原因可能是霉菌多在厨房、卫生间等阴暗潮湿环境滋生，女性因家务工作比男性更加容易暴露于霉菌中。因此临床上对于如何避免过敏原的科普宣教中，应让男性患者更加重视个人卫生及减少接触动物皮毛，让女性患者在做家务工作过程中注意减少霉菌变应原的暴露。本研究发现食入性变应原中鸡蛋白、牛奶、虾、牛肉、蟹、腰果等变应原血清sIgE 检测阳性率男性均高于女性，目前具体原因不清。

本研究发现血清sIgE 阳性率在未成年组为88.14%，成人组为78.70%，提示未成年组阳性率高于成年组，可能随着年龄增大，免疫功能衰退，血中sIgE 下降相关［17］。未成年男性患者吸入性变应原总血清sIgE 阳性率高于女性，且差异有统计学意义，因此临床上对未成年患者需更加注意男性患者吸入性变应原致敏情况。食入性变应原中，成年男性患者总血清sIgE阳性率高于成年女性，提示成年男性较常见食物变应原致敏，可能与男性饮食习惯及肠道免疫功能相关。而未成年患者之间食入性变应原血清sIgE阳性率未见性别差异，与未成年患者之间饮食结构相似有关，对于食物变应原导致的过敏性疾病影响不大。本研究也发现未成年组男性和女性主要吸入性过敏原为屋尘螨、屋尘、狗毛、霉菌、猫毛，成年组的男性和女性为屋尘螨、霉菌、蟑螂、屋尘、树木花粉，提示未成年主要以室内过敏原为主，而成年组由于活动范围增加，室外过敏原也增加。未成年组男性和女性主要食入性过敏原为牛奶、鸡蛋白、腰果等，而成年组男性和女性主要为蟹、腰果、虾等，随着年龄增大，牛奶、鸡蛋等食入性过敏原耐受［18-19］，而成年人进食物种类增加，其它食入性过敏原也增加。

本研究发现广州地区不同性别间最常见变应原为户尘螨，未成年男性吸入性变应原阳性率高于未成年女性，成年男性食入性变应原阳性率高于成年女性；户尘螨、霉菌组合、狗毛皮屑、鸡蛋白、牛奶、虾、牛肉、蟹、腰果等变应原阳性率在性别间存在差异，且不同年龄段男女AR 患者变应原谱的分布次序不同。因此，建议加强对吸入性变应原和食入性变应原的男女精细化管理，有助于优化广州地区AR的临床防治工作。

表5 不同性别AR患者食入性变应原谱分布Table 5 The pattern of food allergen sensitization among AR patients in different gender groups