前列地尔联合还原型谷胱甘肽治疗早中期慢性肾衰竭的临床效果

程帅师，安俊丽

(漯河市第六人民医院，河南 漯河 462000)

慢性肾衰竭(Chronic renal failure，CRF)为由于各种因素造成的慢性进展性肾实质损害，属多种慢性肾病终末结局，患者症状表现为代谢性酸中毒与脂肪、糖类、蛋白质及水电解质等代谢紊乱等，可对肾功能造成严重损害，且影响其他脏器系统功能[1]。寻找一种有效治疗手段以抑制疾病进展，延缓患者肾功能恶化一直为医学界研究重点。随现代药学不断进步，前列地尔、还原性谷胱甘肽逐渐被应用于肾衰竭治疗中，其中前列地尔为一种生物活性物质，可改善肾脏血液循环，保护残余肾储备功能；还原性谷胱甘肽属人类细胞质合成肽，可参与机体中新陈代谢，促进脂肪、蛋白质、糖类等代谢，且可清除氧自由基、抗氧化，有助于减缓肾功能减退[2]。基于此，本研究对早中期CRF患者联合采用前列地尔与还原型谷胱甘肽实施治疗，旨在进一步观察其对患者临床效果的影响，如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取漯河市第六人民医院2014年12月～2017年2月早中期CRF患者112例，随机数字表法分为观察组(n=56)与对照组(n=56)。对照组男29例，女27例；平均年龄(52.84±8.16)岁；平均病程(7.42±2.91)年；平均体质量(62.05±15.32)kg。观察组男30例，女26例；平均年龄(53.19±7.82)岁；平均病程(7.67±2.76)年；平均体质量(61.87±15.93)kg。两组一般资料均衡可比，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，入组患者知情同意本研究。

纳入标准：符合《内科学》[3]中关于CRF的临床诊断及分期标准；处于早中期；具有一定生活自理能力；全身无显著浮肿症状。排除标准：肝心肺等脏器功能出现器质性病变者；合并休克、脱水、消化道出血等并发症者；无法配合完成治疗者。

1.2 方法

两组均予以活性维生素D制剂、降压药、贫血者予以叶酸及铁剂、贫血纠正不良者给予促红细胞生成素皮下注射，并积极控制患者血糖水平；同时服用非活血化淤的保肾药物进行常规治疗。在此基础上，对照组予以前列地尔(哈药集团，国药准字20084565)治疗：前列地尔注射液20 μg+100 mL生理盐水，静滴，1次/d，连续治疗1周为1个疗程，每月治疗1个疗程，持续治疗12个月。观察组予以前列地尔+还原型谷胱甘肽(上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20031265)治疗：还原型谷胱甘肽：予以注射用还原型谷胱甘肽2.4 g+100 mL生理盐水，静滴，1次/d；前列地尔用法用量同对照组，连续治疗1周为1个疗程，每月治疗1个疗程，持续治疗12个月。

1.3 观察指标

两组治疗前与治疗6个月、12个月后肾功能指标(肾小球滤过率、24 h尿蛋白、血红蛋白)水平；两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组肾功能指标水平比较(见表1)

表1 两组肾功能指标水平比较

2.2 两组不良反应发生率比较(见表2)

表2 两组不良反应发生率比较 例

3 讨论

CRF主要病理改变为进行性肾小管萎缩、肾间质纤维化、肾小球硬化，最终需经肾移植抑或透析治疗维持患者生命，但采取有效措施可延缓病情进展。有研究指出，造成残余肾单位丧失和肾小球硬化的主要原因为肾脏局部高压力、高灌注、高凝状态、高滤过与氧化应激被激活，同时肾小管液中转铁蛋白及白蛋白的水平过高亦会造成肾小管中生成大量趋化因子、补体及氧自由基等有害物质，造成肾小球与肾小管损伤，如何改善上述因素为治疗该病的关键所在[4]。

临床采取维生素D、降压药、叶酸、铁剂、保肾药物等常规方法治疗虽可一定程度减轻患者临床症状，但整体效果欠佳。近年来，前列地尔与还原型谷胱甘肽于肾衰竭中的应用效果逐渐受到临床关注。前列地尔能促进肾髓质小动脉充分扩张，下调肾小球毛细血管的压力，增加肾血流量，提升肾小球滤过率；且其可抑制免疫复合物形成及炎症细胞、单核巨噬细胞增殖浸润，减少炎性细胞因子分泌，减轻炎症反应，发挥保护肾脏的作用[4]。同时，有研究指出，其可降低肾素-醛固酮系统活性度，并改善CRF患者肾小球高灌注及高滤过状态，有效减少尿蛋白排泄量，延缓患者肾功能衰竭[5]。为进一步提升临床效果，本研究联合采用还原型谷胱甘肽治疗，还原型谷胱甘肽可参与机体中三羧酸循环及糖代谢，加速机体内形成高能量，发挥辅酶作用；且可激活体内巯基酶等，加速脂肪、蛋白质及碳水化合物代谢，对细胞膜代谢过程发挥调节作用；同时，其可与多种外源及内源性有毒物质相结合形成减毒物质[6]。此外，有研究报道，其还可对反应性氧代谢物施行清除，减轻其对肾脏造成的损害，延缓患者肾功能减退[2，4]。本研究结果显示，观察组治疗6个月后肾小球滤过率与治疗前相比较为接近，治疗12个月后肾小球滤过率较治疗前降低，但治疗6个月、12个月后肾小球滤过率、血红蛋白水平均高于对照组，24 h尿蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。可见，对早中期慢性肾衰竭患者联合应用前列地尔与还原型谷胱甘肽治疗可有效减慢肾功能减退。前列地尔与还原型谷胱甘肽作用机制不同，结合使用可起到协同增效作用，进而提高临床效果。

综上，对早中期慢性肾衰竭患者联合应用前列地尔与还原型谷胱甘肽治疗可有效减慢肾功能减退，且安全性良好。