联用甲氨蝶呤和来氟米特治疗类风湿性关节炎的效果分析

陈永康，张泽娟

（云南省昭通市第一人民医院血液风湿免疫科，云南 昭通 657000）

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是临床上较为常见的一种慢性、全身性自身免疫性疾病。此病患者多为中老年人。RA的发病机制临床上尚未完全明确。此病患者可出现关节疼痛、肿胀、触痛、僵硬的症状，其全身的关节均可受累。若未给予及时有效的治疗可引发永久性残疾等不良后果[1-2]。目前，临床上尚无根治RA的方法，多采用来氟米特等免疫抑制剂对RA患者进行治疗[3]。本次研究主要是探讨联用甲氨蝶呤和来氟米特治疗RA的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象是2019年1月至2020年1月期间云南省昭通市第一人民医院收治的116例RA患者。本次研究对象的纳入标准是：1）病情符合临床上关于RA的诊断标准，且病历资料完整的患者；2）近期未使用其他方案进行治疗的患者；3）知晓本次研究的内容，并签署了《知情同意书》的患者。本次研究对象的排除标准是：1）合并有其他关节疾病、免疫系统疾病的患者；2）对本次研究使用的药物过敏的患者；3）已经接受其他治疗的患者。根据采取治疗方案的不同将这些患者分为A组（n=58）和B组（n=58）。在A组患者中，有男性患者24例，女性患者34例；其年龄为38～72岁，平均年龄为（56.8±4.2）岁；其病程为0.5～8年，平均年龄为（5.4±1.1）年。在B组患者中，有男性患者23例，女性患者35例；其年龄为39～72岁，平均年龄为（56.5±4.4）岁；其病程为0.5～8年，平均病程为（5.6±1.0）年。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法

为A组患者使用甲氨蝶呤进行治疗。甲氨蝶呤（上海上药信谊药厂有限公司生产，批准文号：国药准字H31020644，规格：2.5 mg/片）的用法是：每次服5～10 mg，每日服1次，每周用药1～2次，共治疗20 d。为B组患者联用甲氨蝶呤和来氟米特进行治疗。甲氨蝶呤的用法与A组患者相同。来氟米特（苏州长征-欣凯制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20000550，规格：10 mg/片）的用法是：在治疗的第1～第3天，每次服50 mg，每日服1次。后续依据患者的病情将每次的用量改为每次服10 mg或20 mg，间隔24 h给药，共治疗20 d。

1.3 观察指标及疗效评定标准

1）观察两组患者的临床疗效。两组患者的疗效评定标准是：（1）显效：治疗后，患者的临床症状及体征均有明显改善。（2）有效：治疗后，患者的临床症状及体征均有所改善。（3）无效：治疗后，患者的临床症状及体征均未改善或在加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）治疗后，观察两组患者晨僵持续的时间、压痛及肿胀关节的数量及握力。3）在治疗前后，分别检测两组患者血清类风湿因子（RF）、C-反应蛋白（CRP）的水平及红细胞沉降率（ESR）。4）在治疗期间，统计两组患者恶心呕吐、转氨酶升高、口腔溃疡等不良反应的发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件处理本次研究中的所有数据。计量资料用±s表示，用t检验。计数资料用%表示，用χ²检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗后，B组患者治疗的总有效率高于A组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 两组患者各项临床症状的比较

治疗后，B组患者晨僵持续的时间短于A组患者，P＜0.05；压痛关节及肿胀关节的数量均少于A组患者，P＜0.05；其握力大于A组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者各项临床症状的比较（±s）

表2 两组患者各项临床症状的比较（±s）

组别 例数 晨僵持续的时间（h）肿胀关节（个）压痛关节（个）握力（mmHg）A组 58 1.2±0.3 10.2±5.8 9.6±1.4 24.8±5.6 B组 58 1.0±0.4 7.3±5.4 8.1±1.2 34.5±4.4 t值 3.046 2.787 6.195 4.353 P值 0.003 0.006 0.001 0.001

2.3 在治疗前后两组患者各项生化指标的比较

在治疗前，两组患者血清RF、CRP的水平及ESR相比，P＞0.05。治疗后，B组患者血清RF、CRP的水平均低于A组患者，P＜0.05；其ESR慢于A组患者，P＜0.05。详见表3。

表3 在治疗前后两组患者各项生化指标的比较（±s）

表3 在治疗前后两组患者各项生化指标的比较（±s）

组别 例数 时间 血清RF（IU/mL）ESR（mm/h）血清CRP（mg/L）A组 58 治疗前 203.8±41.4 84.7±8.1 4.8±2.1治疗后 92.9±19.7 49.7±6.3 4.1±1.1 B组 58 治疗前 203.8±41.4 84.7±8.1 4.8±2.1治疗后 52.2±16.8 32.4±5.5 3.2±1.2

2.4 两组患者不良反应发生率的比较

在治疗期间，B组患者不良反应的发生率高于A组患者，组间相比，P＞0.05。详见表4。

表4 两组患者不良反应发生率的比较

3 讨论

目前，临床上关于RA的发病机制尚未完全明确。多数研究者认为，RA的发生与机体的体液水平及自身免疫功能出现异常有关[4]。现阶段，临床上多采用抗风湿免疫药对RA患者进行治疗。甲氨蝶呤是治疗此病的常用药。甲氨蝶呤属于二氢叶酸还原酶抑制剂，可以有效地抑制RA患者体内二氢叶酸还原酶的活性，减少四氢叶酸的生成，使嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成停止，导致核酸合成障碍，具有较强的抗炎、免疫抑制作用[5]。来氟米特是一种新型的抗增生活性异唑类免疫抑制剂。此药可通过肝脏、肠壁的细胞质和微粒体转化为具有活性的代谢产物M1，以此发挥抗炎的作用。此外，来氟米特还可抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，减少活化淋巴细胞的增殖，抑制细胞内信号的传递，发挥免疫调节的作用[6-7]。

本次研究的结果显示，B组患者治疗的总有效率高于A组患者，其晨僵持续的时间短于A组患者，其压痛关节及肿胀关节的数量均少于A组患者，其握力大于A组患者。可见，联用甲氨蝶呤和来氟米特治疗RA，可有效地改善此病患者的临床症状及体征。本次研究中，治疗后B组患者各项生化指标（RF、ESR、CRP）均明显优于A组患者。RF、ESR、CRP均是RA的标志性指标，其水平的高低可直接反映患者病情的严重程度[8]。本次研究的结果显示，两组患者不良反应的发生率相比，P＞0.05。可见，联用甲氨蝶呤和来氟米特对RA患者进行治疗，不会明显升高其不良反应的发生率，具有较高的安全性。

综上所述，联用甲氨蝶呤和来氟米特治疗RA，可获得更为理想的治疗效果，且安全性较高。