白癜风患者Th17/Treg、WBC、PLR的表达及临床意义*

赵一帆,李 玲

河北省保定市第一中心医院：1.检验科；2.皮肤性病科，河北保定 071000

白癜风是一类常见的色素障碍型皮肤病，患者由于黑素细胞受损导致皮肤或黏膜色素脱落，出现白斑[1-2]。研究显示，全球白癜风患病率为1%～2%[3-4]。白癜风症状可见，对患者身心健康及生活质量产生了严重影响。白癜风的病因十分复杂，其发病机制可能涉及黑素细胞自身毒性、神经体液调节、自身免疫等多个方面。随着研究的不断深入，免疫机制在白癜风发生、发展中的作用也逐渐被揭示[5-7]。辅助性T 细胞17(Th17)是CD4+T细胞分化出的细胞亚群，其可分泌白细胞介素(IL)-17、IL-21等炎症因子，进而对自身免疫耐受产生影响，导致黑素细胞损伤，最终导致白癜风发生[8-9]。白癜风患者存在外周血象的异常，其中血小板计数(PLT)表现为显著下降。血小板淋巴细胞比值(PLR)作为近年来新出现的炎症指标，既往研究主要将其应用于肿瘤领域[10-12]，PLR水平上升提示肿瘤患者预后不良，但关于其在白癜风患者中的应用报道尚少。基于此，本研究通过探讨白癜风患者外周血Th17/调节性T细胞(Treg)、白细胞计数(WBC)、PLR的表达情况及临床意义，旨在为临床白癜风的诊治提供相关依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2020年1月本院收治的127例白癜风患者为研究对象，所有研究对象均符白癜风诊断标准[13]。纳入标准：(1)年龄>18岁；(2)近3个月内未服用糖皮质激素类药物或免疫抑制剂；(3)未合并其他疾病。排除标准：(1)妊娠期或哺乳期妇女；(2)近3个月内接受过皮肤相关手术；(3)治疗依从性差。根据白癜风临床分期标准[13]，将其分为稳定期62例(稳定期组)，其中男27例，女35例，平均年龄(31.21±5.44)岁，平均病程(31.18±10.32)个月；进展期65例(进展期组)，其中男24例，女41例，平均年龄(31.53±5.17)岁，平均病程(31.48±12.21)个月。根据白癜风临床分型标准[13]，将其分为节段型66例(节段型组)，其中男29例，女37例，平均年龄(31.14±5.76)岁，平均病程(31.22±10.35)个月；寻常型61例(寻常型组)，其中男22例，女39例，平均年龄(31.58±5.22)岁，平均病程(31.34±12.36)个月。另选择同期127例健康体检者为对照组，其中男56例，女71例，平均年龄(31.82±5.24)岁。纳入研究对象均对本研究知情同意。本研究通过本院医学伦理委员会批准。

1.2仪器与试剂 BD FACSCalibur流式细胞仪购自美国BD公司；DXH800全自动血细胞分析仪购自美国Beckman公司；日立700型全自动生化分析仪购自日本日立公司；Hamilton microlab star多功能酶标仪购自瑞士Hamilton公司；IL-17与IL-16酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒、流式细胞检测试剂盒购自上海碧云天生物科技有限公司。

1.3方法 所有研究对象于入组次日清晨空腹抽取3管5 mL静脉血。1管采用流式细胞仪检测外周血Th17、Treg，并计算Th17/Treg；1管采用全自动血细胞分析仪检测PLR及WBC水平；1管以3 000 r/min离心5 min，分离血清，采用ELISA检测IL-17及IL-6水平。

1.4观察指标 比较不同临床分期组与对照组Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平。比较不同临床分型组与对照组Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平。分析患者白癜风病情活动度评分(VIDA评分)与Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17、IL-6、WBC及PLR水平的相关性。VIDA评分标准：4分为近6周内出现新皮损或原皮损处面积有所增大；3分为近3个月内出现新皮损或原皮损处面积有所增大；2分为近6个月内出现新皮损或原皮损处面积有所增大;1分为近1年内出现新皮损或原皮损处面积有所增大；0分为病情至少稳定1年；-1分为病情至少稳定1年，且有自发色素再生[13]。

2 结 果

2.1不同临床分期组与对照组Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平比较 与对照组比较，稳定期组及进展期组Th17、Th17/Treg、IL-6、IL-17水平升高(P<0.05)，Treg、PLR、WBC水平降低(P<0.05)；进展期组Th17、Th17/Treg、IL-6、IL-17水平高于稳定期组(P<0.05)，Treg、PLR、WBC水平低于稳定期组(P<0.05)。见表1。

表1 不同临床分期组与对照组Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平比较

2.2不同临床分型组与对照组Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平比较 与对照组比较，节段型组及寻常型组Th17、Th17/Treg、IL-17、IL-6水平升高(P<0.05)，Treg、PLR、WBC水平降低(P<0.05)；寻常型组Th17、Th17/Treg、IL-6、IL-17水平高于节段型组(P<0.05)，Treg、PLR、WBC水平低于节段型组(P<0.05)。见表2。

表2 不同临床分型组与对照组Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平比较

2.3白癜风患者VIDA评分与各指标的相关性 相关性分析结果显示，白癜风患者VIDA评分与Th17、Th17/Treg、IL-17、IL-6水平呈正相关(P<0.05)，与Treg、WBC及PLR水平呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 白癜风患者VIDA评分与各指标的相关性

3 讨 论

Th17为近年来发现的一类新型CD4+T细胞亚群，在多种自身免疫性皮肤疾病中，Th17可分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-6等效应细胞因子。Treg是一类具有免疫抑制作用的T细胞亚群，该细胞对免疫应答具有一定的抑制作用，可减轻免疫反应对机体的损伤[4]。研究表明，正常生理条件下，Th17与Treg在数量和功能上处于平衡状态，而Th17/Treg的失衡与多种自身免疫性疾病的发生、发展密切相关[14]。已有研究证实，相较于健康人群及稳定期白癜风患者，进展期白癜风患者的Treg水平有所降低，而Th17水平有所上升，且Th17与Treg水平呈负相关，提示进展期白癜风患者可能存在Th17/Treg失衡[15]。本研究中，与对照组比较，稳定期组、进展期组Th17及Th17/Treg水平有所上升，而Treg水平有所下降，且随着病情加重(临床分期进展)，患者Th17、Th17/Treg水平逐渐升高，而Treg水平逐渐降低。相关性分析结果显示，白癜风患者VIDA评分与Th17、Th17/Treg水平呈正相关，与Treg水平呈负相关，上述结果均提示Th17/Treg失衡可能参与了白癜风的发生、发展过程。

IL-17是Th17分泌的关键细胞因子，已有研究表明，在炎性反应和自身免疫性疾病中，血清IL-17水平明显上升，并发挥着重要作用[16]。白癜风患者色素脱失的主要原因为黑素细胞的破坏。有研究发现，IL-6可促进黑素细胞中细胞黏附因子-1(ICAM-1)的表达，而在白癜风的免疫毒性反应中，ICAM-1是白细胞及黑素细胞黏附的重要因子，活动期的白癜风患者IL-6水平上升可促进黑素细胞ICAM-1的表达，促进B细胞活化，进而产生自身抗体，导致白癜风患者黑素细胞损伤[17]。本研究结果显示，白癜风患者(稳定期组、进展期组)血清IL-6、IL-17水平均有所上升，且随着病情加重(临床分期进展)，患者IL-6及IL-17水平逐渐升高；患者VIDA评分与IL-6及IL-17水平呈正相关，说明IL-6及IL-17水平在一定程度上可反映白癜风患者的病情严重程度。

白细胞作为人体血液中的重要细胞之一，是人体防御系统的一道重要防线，临床上常将其作为诊断感染的重要指标。PLR目前已广泛运用于多种临床疾病的诊断及预后评估中。研究表明，当机体免疫功能紊乱时，免疫机制失衡，淋巴细胞比例将有所下降；而血小板除了参与调控凝血外，还可介导机体的炎性反应[18]。本研究结果显示，与对照组比较，白癜风患者(进展期组、稳定期组)WBC及PLR水平均有所下降，且随着病情加重(临床分期进展)，患者WBC及PLR水平逐渐下降；白癜风患者VIDA评分与WBC及PLR水平呈负相关，提示WBC及PLR与白癜风患者的病情严重程度有关。

此外，本研究还发现，相较于节段型白癜风患者，寻常型患者Th17、Th17/Treg、IL-6及IL-17水平更高，而Treg、WBC及PLR水平更低，这提示寻常型白癜风患者可能存在更为严重的Th17/Treg失衡及炎性反应，但具体机制仍需后续研究进一步探讨。

综上所述，WBC、PLR、Th17/Treg、IL-6及IL-17水平变化与白癜风的发生、发展密切相关。但本研究由于样本量较小，且未动态观察各指标的变化情况，所得结论仍需后续的大样本研究加以证实。