小剂量异维A酸软胶囊联合枸地氯雷他定片治疗中重度痤疮临床效果及炎症因子变化*

李小燕，程绍航，许 静，聂 磊，刘科峰，李 琛

（河南大学第一附属医院/中国医科大学盛京医院皮肤科，河南开封475001）

痤疮是慢性炎症性毛囊皮脂腺疾病，多见于青春期男女，男性多于女性。发病与皮脂分泌增多、毛囊皮脂腺堵塞、痤疮丙酸杆菌感染、免疫异常、饮食习惯、精神异常等多种内外因素有关[1-2]。临床表现为黑头、白头粉刺，炎症性丘疹、脓疱、结节、囊肿、脓肿、窦道和瘢痕等，炎症明显者可伴有疼痛。病程长短不一，易复发，中重度痤疮愈后可形成永久性瘢痕，为此患者常承受较大的心理压力，对正常生活和工作造成较大影响[3]。本研究选择本院2018年3月—2019年10月诊治的中重度痤疮患者60例，分析小剂量异维A酸软胶囊联合枸地氯雷他定片的治疗效果及患者血清炎症指标的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 中重度痤疮患者60例，随机分为观察组和对照组各30例。观察组中男性17例，女性13例；年龄15～27岁，平均21.1±2.9岁；病程3～12个月，平均7.26±1.12个月。对照组中男性16例，女性14例；年龄16～30岁，平均22.3±1.8岁；病程4～15个月，平均7.86±2.12个月。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）符合《中国临床皮肤病学》[4]关于中重度痤疮诊断标准；（2）6个月内未接受维甲酸类药物及光动力治疗。排除标准：（1）合并心、肝、肾等严重器质病变；（2）精神疾病患者；（3）存在对异维A酸软胶囊、枸地氯雷他定片禁忌证者；（4）有生育计划者。患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组：口服异维A酸软胶囊（上海信谊延安药业有限公司）10 mg，每日2次，6周后减量至10 mg，每日1次。观察组：异维A酸软胶囊用法同对照组。口服枸地氯雷他定片（广州海瑞药业有限公司）8.8 mg，每晚1次。两组疗程均为12周。

1.3 观察指标（1）临床疗效：根据患者治疗前后皮损总分减少情况评价治疗效果。粉刺1个0.5分，炎性丘疹1个1分，脓疱1个2分，结节1个3分，各项累计分之和为总分。痊愈：皮损总分减少≥90%；显效：60%≤总分减少＜90%；有效：30%≤总分减少＜60%；无效：总分减少＜30%。总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%[5]。（2）血清炎症指标：避开女性月经期和排卵期，治疗前及治疗后抽取患者空腹静脉血，离心分离血清，采用ELISA法检测IL-1、IL-8、TNF-α水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS 20.0统计学软件处理分析数据。计量资料以x¯±s表示，组间或组内比较行t检验；计数资料以频数和率表示，组间比较行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 对照组痊愈12例，显效7例，有效11例；观察组痊愈16例，显效10例，有效4例，有效率86.67%，高于对照组的63.33%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后血清炎症指标比较 治疗前两组血清TNF-α、IL-8、IL-1比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组TNF-α、IL-8、IL-1水平较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组TNF-α、IL-8、IL-1水平较对照组更低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组不良反应比较 观察组出现药物不良反应4例（13.33%），其中口眼干燥3例，血脂升高1例；对照组出现不良反应6例（20.00%），其中口眼干燥4例，血脂升高1例，肝酶升高1例；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

痤疮是皮肤科常见疾病之一，多发生于颜面和胸背部等皮脂溢出部位。患者常伴有皮损处毛囊皮脂腺导管异常角化和微生物感染，尤其是丙酸痤疮杆菌感染。丙酸痤疮杆菌进入真皮，在脂酶作用下甘油三酯水解为甘油和游离脂肪酸，诱导趋化因子和IL-1等炎性介质释放，从而引起一系列炎症反应和免疫应答[4-6]。痤疮患者，尤其是中重度患者，外周血IL-8、TNF-α水平升高，促进炎症介质释放，造成炎症级联反应，加重痤疮和新皮损的形成[7]。IL-1作为组织损伤早期介导因子，在痤疮炎症反应中起着关键作用，并与脂质代谢异常和痤疮丙酸杆菌感染有关。IL-1吸引中性粒细胞释放水解酶损伤毛囊壁，使IL-1进入真皮诱导真皮微血管内皮细胞表达粘附分子，促进白细胞在血管壁的粘附及渗出，加之细菌感染引起炎症，出现脓疱、结节和脓肿。还可以通过自分泌方式介导角质形成细胞产生多种刺激细胞因子，放大痤疮患者皮肤的炎性反应，加重痤疮皮损[8-9]。

异维A酸是第一代维A酸类药物，目前是中重度痤疮一线治疗药物[10]。异维A酸具有抑制皮脂腺增生作用，缩小皮脂腺体积，使其不能转变为成熟皮脂腺，随着皮脂减少，丙酸痤疮杆菌数量也随之减少。异维A酸还可抑制雄激素受体的结合力。中重度痤疮患者口服异维A酸可使异常角化的毛囊口正常化，减少毛囊皮脂腺角质栓塞，减轻皮损炎症反应和皮损程度，减少瘢痕形成。枸地氯雷他定属于三环类抗组胺药，是在地氯雷他定基础上经过结构修饰，水溶性和稳定性更好，能抑制组胺刺激，减少多种炎性介质释放，有较强的抗炎效果，同时不受肝脏P450酶的影响，药物相互作用少，无中枢镇静及心脏毒性等不良反应，且对肝肾功能不全者安全性好[11-12]。

表1 两组治疗前后血清炎症指标比较 pg/mL

本研究结果显示，观察组治疗有效率86.67%，高于对照组的63.33%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后血清TNF-α、IL-8、IL-1水平较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗后观察组TNF-α、IL-8、IL-1水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组药物不良反应发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）。提示小剂量异维A酸软胶囊联合枸地氯雷他定片治疗中重度痤疮，可以显著减轻皮损炎症，提高临床治疗效果，能有效降低血清炎症因子。