联合用药治疗利福平耐药肺结核的效果观察

陆学桂

（山东省郯城县结核病防治所结核病内科 山东 临沂 276100）

随着我国结核防治策略的不断推进与深入，肺结核患病率在逐年下降，但耐药结核病例却逐年攀升，尤其利福平作为常规抗结核药物，许多患者都出现了利福平耐药，从而导致治疗效果不佳等情况[1]。本文的研究对象为利福平耐药肺结核患者，共32例，均为我院2018年3月—2020年3月期间收治，以此来研究分析联合用药的效果与价值，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

将我院2018年3月—2020年3月接受治疗的32例利福平耐药肺结核患者采用，随机数表法分为常规组与观察组，其中常规组患者16例，年龄为25～65岁，平均年龄为（45.25±1.57）岁；观察组患者16例，年龄为26～65岁，平均年龄为（45.63±1.42）岁。所有患者及家属知情并签署知情同意书。纳入标准：经过药敏实验，表明患者对利福平存在耐药性者。排除标准：（1）无法与之正常交流者；（2）此次药物过敏者；（3）合并自身免疫性疾病者；（4）存在严重肝、肾等器官障碍者。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

常规组患者接受环丝氨酸胶囊治疗（浙江海正药业股份有限公司，批号140503），2次/d，0.25 g/次，口服给药，持续治疗6个月。观察组患者采取联合用药治疗，即口服环丝氨酸胶囊+左氧氟沙星+利奈唑胺片。环丝氨酸胶囊治疗方法与常规组一致；左氧氟沙星（山东罗欣药业股份有限公司，批号140511），0.4 g/次，1次/d；利奈唑胺片由（Pfizer Pharmaceuticals LLC公司，批号140315），600 mg/次，2次/d，持续治疗6个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者治疗有效率、临床症状改善时间（包括空洞闭合时间、病灶吸收缩小时间、痰培养转阴时间、抗酸染色图片阴性时间）、血清学指标、不良反应发生率（包括皮疹、神经末梢炎、肝功能损害、胃肠道反应）。（2）治疗效果：根据患者治疗后的改善情况，将其评为显效（患者治疗后痰液检查未见结核杆菌，胸片检查病灶被完全吸收，空洞闭合）、有效（患者治疗后痰液检查较治疗前明显减少，胸片检查病灶有所吸收，空洞趋向闭合）和无效（患者治疗后无明显改善），治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（3）血清学指标：通过ELISA法对PCT、TNF-α进行检测；通过分光光度法对PON1进行测定；通过二甲酚橙法对TAS、TOS进行检查。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用（± s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较（例）

2.2 两者患者临床症状改善时间比较

观察组患者临床症状改善时间均低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两者患者临床症状改善时间比较（ ± s）

表2 两者患者临床症状改善时间比较（ ± s）

病灶吸收缩小时间/d组别 例数 空洞闭合时间/d痰培养转阴时间/d抗酸染色涂片阴性时间/d观察组 16 98.74±8.72 16.35±4.63 43.91±10.35 71.32±9.37常规组 16 156.47±11.5348.53±4.75 63.74±10.72 81.54±9.64 t 15.974 19.405 5.323 3.041 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.005

2.3 两组患者血清学指标比较

观察组患者PCT、TNF-α、血清总氧化态（Total serum oxidation state TOS）低于常规组患者，血清对氧磷酶-1（Serum paraoxonase-1 PON1）、总抗氧化态（Total antioxidant state TAS）高于常规组患者（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清学指标比较（ ± s）

表3 两组患者血清学指标比较（ ± s）

组别 例数TNF-α/（ng•mL-1） PCT/（ng•mL-1） TOS/（μmoL H2O2Eq•L-1）观察组 16 82.43±9.72 0.11±0.02 11.16±5.47常规组 16 137.65±9.53 0.47±0.06 16.49±5.65 t 16.226 22.768 2.711 P＜0.001 ＜0.001 0.011组别 例数TAS/（μmoL Trolox Eq•L-1） PON1/（U•L-1）观察组 16 3.12±0.45 32.85±7.72常规组 16 2.23±0.37 23.47±.7.53 t 6.111 3.479 P＜0.001 0.020

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者并发症发生率比较（例）

3.讨论

利福平耐药肺结核主要是患者体内结核菌对利福平抗结核药物有着耐药性，从而会使得患者的治愈率下降，主要是因为患者依从性差、不合理的化疗方案所导致的，因此需要寻找有效的治疗措施进行干预[2]。在本次研究中，观察组患者治疗有效率87.50%高于常规组患者的56.25%，同时临床症状改善时间低于常规组患者，该结果能够充分证实联合用药有着较为显著的疗效。对其原因进行分析，是因为利奈唑胺片属于唑烷酮类抗生素的一种，是由人工合成的成制剂与抑制细菌的蛋白质，与其他抗菌药物相比，该药不仅不会对肽基转移酶活性产生影响，同时还能够对细菌50 S核糖体亚单位起到作用，并且还能够对核糖体与mRNA的连接进行抑制，对70 S起始复合物的形成起到阻值，进而能够最大程度的抑制患者体内细菌蛋白质的合成，从而充分发挥良好的抗菌作用[3]；左氧氟沙星是一种抗菌药物，属于第三代氟喹诺酮，能够在结核分枝杆菌DNA螺旋酶中起到作用，通过结合A亚单位来对DNA复制进行阻止，进而使得核糖核酸同蛋白质合成失控，因此能够起到杀死细菌的作用[4]。同时该药物还能够在DNA复制末期中起到作用，从而促使与成链同DNA母链进行打结与缠绕，进而对DNA复制起到阻止作用，能够有效抗菌；环丝氨酸胶囊能够竞争性的对细胞浆中的D-丙氨酸合成酶、L-丙氨酸消旋酶起到抑制作用，从而有效抑制结核杆菌的细胞壁合成，尤其在利福平的耐药结核杆菌中能够起到重要作用[5]。观察组患者PCT、TNF-α低于常规组患者，PON1、TAS、TOS高于常规组患者，该结果能够有效说明联合用药能够对患者血清学指标起到改善作用。其中PCT属于新型炎症标记物，能够有效诊断感染性疾病，并对其程度进行评估；TNF-α属于促炎症因子，是单核巨噬细胞分泌而成，能够有效对炎性活化以及细胞聚集起到促进作用，从而导致患者炎症反应加重，进而严重损害到患者肺组织；PON1属于钙离子敏感的脂肪酶，可以水解脂质过氧化物，该指标水平与患者机体内脂蛋白类物质氧化合成升高、抗氧化酶水平下降存在较为密切的关系，因此该指标水平会在患者应激状态下降低；TAS能够对患者抗氧化应激水平进行有效反应；TOS能够对患者氧化应激状态起到有效反应[6]。

综上所述，联合用药时能够帮助患者降低炎症因子，同时能够对氧化应激起到良好改善作用。两组患者不存在不良反应事件差异，该结果能够充分体现联合用药的较高安全性，多种药物的使用不会增加患者安全风险。本次观察例数太少，还需加大样本量继续观察。