泄浊除痹汤煎服联合消瘀接骨散外敷治疗膝骨性关节炎的效果

杨 洋

辽宁省丹东市人民医院药剂科，辽宁丹东 118000

膝骨性关节炎（KOA）是慢性膝关节退行性病变，主要表现为膝关节疼痛、肿胀及活动受限，严重者出现关节僵硬、功能丧失，致残率高达53%[1-2]。西医治疗KOA以抗炎镇痛为主，虽可取得一定临床效果，但无法阻断KOA病情进展[3-4]。中医认为，KOA病机在于风寒湿邪侵袭，经络痹阻不通，气血瘀滞，治疗应以温经通络、散寒止痛为主[5-6]。消瘀接骨散是全国名中医丁锷经验方，已广泛用于风寒湿痹痛、软组织损伤等治疗[7]。泄浊除痹汤具有利尿泄浊、祛瘀活血的功效。本研究选取丹东市人民医院收治的96例KOA患者为研究对象，探究泄浊除痹汤煎服联合消瘀接骨散外敷的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2020年5月丹东市人民医院收治的96例KOA患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各48例。对照组中，女31例，男17例；年龄47～78岁，平均（58.09±4.75）岁；病程3个月～10年，平均（2.41±0.69）年；Kellgren-Law rence分级：Ⅰ级23例，Ⅱ级25例。观察组中，女32例，男16例；年龄45～79岁，平均（59.12±5.08）岁；病程3个月～10年，平均（2.53±0.74）年；Kellgren-Law rence分级：Ⅰ级22例，Ⅱ级26例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合KOA诊断标准[8]；②1个月内关节腔未注射药物，1周内未服用治疗骨关节炎的相关药物；③患者及家属知情同意。排除标准：①心、肝、肾功能不全；②合并风湿免疫性基础疾病；③有明显膝内翻等畸形；④对本研究药物过敏。

1.3 方法

对照组给予塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，生产批号：BK081712）治疗，口服，0.2 g/次，2次/d。

观察组于对照组基础上加用泄浊除痹汤煎服联合消瘀接骨散外敷。泄浊除痹汤组方：土茯苓10 g、生薏苡仁10 g、萆薢l0 g、木瓜10 g、威灵仙10 g、泽泻10 g、山慈菇10 g、王不留行10 g、泽兰10 g、牛膝10 g、车前子10 g、生蒲黄10 g，1剂/d，水煎，早晚分服。消瘀接骨散（皖药制字Z20050067）由川芎、冰片、乳香、生南星、没药、荜拨、丹参、公丁香组成，50 g/袋，用40 g蜂蜜调拌成糊状，平摊在纸棉上，厚0.5 cm左右，外敷，6 h/次，2次/d。

两组均持续治疗2周。

1.4 观察指标及评价标准

①治疗前后分别采用视觉模拟量表（VAS）与骨关节炎指数（WOMAC）[9]评估两组膝关节疼痛程度及膝关节功能。VAS评分0～10分，评分越高，疼痛越严重；WOMAC包括疼痛、僵硬和日常功能3个方面，共24项，评分越低，膝关节功能恢复效果越好。②疗效。关节活动正常，症状消失，骨关节炎指数（WOMAC）评分减少≥95%为治愈；关节活动不受限，症状消失，WOMAC评分减少30%～94%为好转；未达到上述标准为无效[9]。总有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%。③比较两组治疗前后关节液炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）]水平。④比较两组治疗前后关节液基质金属蛋白酶（MMP）-l、MMP-3水平。髌下外侧入路行膝关节穿刺，抽取关节液，离心，取上清液。TNF-α、IL-6、MMP-l、MMP-3均采用酶联免疫吸附法测定。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后VAS、WOMAC评分的比较

治疗前，两组VAS、WOMAC评分比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组VAS、WOMAC评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后VAS、WOMAC评分的比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前后VAS、WOMAC评分的比较（分，±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 VAS治疗前 治疗后WOMAC治疗前 治疗后观察组对照组t值P值48 48 6.62±0.94 6.41±1.03 1.043 0.300 2.08±0.76a 3.17±0.85a 6.623＜0.001 98.93±7.59 100.27±8.26 0.828 0.410 52.15±7.89a 61.37±9.16a 5.284＜0.001

2.2 两组患者疗效的比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者疗效的比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后炎症因子的比较

治疗前，两组关节液TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组关节液TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后炎症因子的比较（ng/L，±s）

表3 两组患者治疗前后炎症因子的比较（ng/L，±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

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2.4 两组患者治疗前后关节液MMP-l、MMP-3水平的比较

治疗前，两组关节液MMP-l、MMP-3水平比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组关节液MMP-l、MMP-3水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后关节液MMP-l、MMP-3水平的比较（μg/L，±s）

表4 两组患者治疗前后关节液MMP-l、MMP-3水平的比较（μg/L，±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 MMP-l治疗前 治疗后MMP-3治疗前 治疗后观察组对照组t值P值48 48 2.05±0.34 2.11±0.38 0.815 0.417 1.54±0.29a 1.80±0.31a 4.243＜0.001 34.41±2.16 33.87±2.05 1.256 0.212 28.61±2.46a 30.75±2.55a 4.185＜0.001

3 讨论

KOA是以关节软骨退变为根本病理改变，并累及韧带、滑膜、关节囊等结构的多层次、全方位慢性非细菌性炎症[10-11]。近年来，中医治疗KOA积累了丰富经验[13-14]。KOA属中医“膝痹”“骨痹”范畴，实质是本虚标实，肝肾渐衰、筋骨失荣，复遭风、寒、湿邪侵袭，寒凝则血瘀，且水湿运化失常，留于膝关节。传统中医认为：“风寒湿三气杂合而至，合而为痹[15]。”

消瘀接骨散是全国名中医丁锷经验方，由川芎、荜拨、丹参、冰片、生南星、樟脑、没药、乳香等组成，生南星善散结消肿，有“见肿消”之称；乳香、没药配伍，调理气血、透窍化瘀、消肿止痛；冰片芳香开窍、消肿散结；荜拨、公丁香温经散寒、芳香透达；血竭有散瘀定痛、生肌敛疮；姜黄行气破瘀；诸药合用，共奏芳香透络、活血定痛之功。现代药理研究表明，乳香、没药并用，具有抗炎镇痛、调节免疫作用；血竭具有抗血小板聚集、活血止血、抗炎镇痛等作用；冰片有显著止痛作用，且可增加生物膜屏障通透性，促进自身及配伍药物渗透[16]。

泄浊除痹汤中，萆薢分清泄浊；土茯苓健胃燥湿、泄浊解毒；木瓜、威灵仙通络止痛；泽泻、生薏苡仁、山慈菇、车前子泄浊利尿；王不留行、泽兰、生蒲黄、牛膝活血祛瘀；诸药相伍，使浊毒得以泄化，瘀结得以清除。现代药理研究表明，泄浊除痹汤可通过作用SDF-1/CXCR4信号转导通路，减轻炎症反应[17]。

本研究数据显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后观察组VAS、WOMAC评分及关节液TNF-α、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明泄浊除痹汤煎服联合消瘀接骨散外敷治疗KOA患者，可减轻炎症反应，缓解疼痛，改善膝关节功能。

研究表明，软骨细胞外基质降解是KOA重要发病机制之一，而基质金属蛋白酶（MMP-1、MMP-3等）在此过程发挥决定性作用[18]。本研究数据显示，治疗后观察组关节液MMP-l、MMP-3水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明泄浊除痹汤煎服联合消瘀接骨散外敷治疗KOA患者，可降低关节液MMP-l、MMP-3表达，这可能为两种药物发挥药效的重要机制之一。现代药理研究也表明，乳香主要成分乳香酸类化合物配伍三氧化二砷，对基质金属蛋白酶分泌具有抑制作用[19]。

综上可知，泄浊除痹汤煎服联合消瘀接骨散外敷治疗KOA患者，可降低关节液MMP-l、MMP-3表达，减轻炎症反应，缓解疼痛，改善膝关节功能，效果显著。