脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液对消化系统肿瘤切除术后血糖水平及并发症的影响

王梅香，郭伟华，张其相

(新乡市中心医院 1 临床药学科，2 肿瘤内科三，新乡 453000)

随着生活方式的改变，越来越多的中老年人因消化道肿瘤行手术治疗，但肿瘤切除术后引起的胃肠生理结构变化会降低患者消化道对食物的吸收，进而营养摄入不足，导致体内代谢和吸收受到影响[1]。有关报道表明[2]，30%～80%的消化道肿瘤患者会随疾病进展发生体重减轻，影响术后康复。因此，早期评估患者营养吸收状况并实行营养支持，可更好地促进患者术后恢复[3]。患者在胃肠道肿瘤切除术后，易出现胃肠道功能紊乱，需给予营养支持来改善患者的营养状况。目前，外科营养支持治疗包括肠外营养和肠内营养两种方式，术后营养支持物主要包括氨基酸、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物质，但常规配制的高氮、高热量营养支持会影响患者的耗氧量，从而增加并发症的发生[4]。脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液作为输注简单、污染率低的低氮、低热量营养液，对减少术后并发症的发生有重要价值。本研究选取在本院行肿瘤切除术的90例消化道肿瘤患者作为研究对象，探讨脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液对消化系统肿瘤切除术后血糖水平及并发症的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月～2019年12月本院肿瘤科收治的90例行消化系统肿瘤切除术患者作为研究对象，按照营养输注内容物的不同将其分为研究组和对照组，每组45例。两组患者性别、年龄、身体质量指数、手术部位等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究已获本院伦理委员会审批通过[伦理批号：2016-083-01(G)]。

表1 两组患者一般资料比较 n=45

纳入标准：① 经影像学检查，并由术后病理学确诊为胃、结直肠癌者[5]。② 45～85岁者。③ 营养风险(Nutric)评分[6]为3～4分者。④ 对本研究方案、注意事项及可能发生的并发症知情，并签字同意者。

排除标准：① 既往有中医药调理史、分子靶向药物治疗史者。② 术前检查存在明显肝肾功能异常或合并免疫系统疾病者。③ 伴有其他部位肿瘤或存在淋巴结转移者。④ 对营养剂过敏或存在输液禁忌症者。⑤ 手术当天输血量≥800 ml者。⑥ 合并糖尿病或正使用降糖类药物者。

1.2 治疗方法

营养输注：两组患者均首选外周静脉作为输入通道，对不能耐受外周静脉输注的患者置入中心静脉导管后进行输注；静脉营养输注时间为16 h/d，输入速度为1～2 ml/(kg·h)，起始时间为术后第1天，持续7天。

输注方案：研究组采用脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液三腔袋制剂(Fresenius,进口药品注册证号H20090170，规格：1920 ml/袋，1440 ml/袋)，包含16～20 kcal/(kg·d)非蛋白热量、0.09～0.11 g/(kg·d)氮量，根据患者实际临床状况(如营养状况与代谢应激等)分别给予1920 ml和1440 ml两种规格营养袋。对照组采用常规配制的高氮、高热量营养输注方案，包括28～32 kcal/(kg·d)非蛋白热量、0.19～0.21 g/(kg·d)氮量，配制每袋规格为3 L的全合一营养液。

1.3 观察指标

1.3.1一般情况

比较两组术后首次排气时间、首次排便时间、卡氏(Karnofsky，KPS)评分[7]、住院时间、住院费用。KPS满分为100分，得分越高，表明患者功能状态恢复越好。

1.3.2营养水平及血糖变化

比较两组术后2、7天视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein，RBP)、转铁蛋白(transferrin，TRF)、前白蛋白(prealbumin，PA)、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)变化。抽取患者术后2、7天空腹静脉血5 ml，血样离心(5000 r/min，10 mim)处理后，采用免疫比浊法测定RBP、TRF、PA水平，采用葡萄糖氧化酶偶联比色法测定FPG水平。免疫比浊法和葡萄糖氧化酶偶联比色法均通过贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪进行操作，试剂盒均为配套。

1.3.3肝功能变化

比较两组术后2、7天肝功能变化[谷草转氨酶(aspartate transaminase，AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)]，均通过酶速率法进行测定，酶速率法通过贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪进行操作，试剂盒均为配套。

1.3.4并发症

比较两组术后住院期间并发症发生情况，包括感染、反流、腹胀、静脉炎、全身炎症反应(体温>38 ℃或<36 ℃，心率>90次/min，呼吸>20次/min或动脉二氧化碳分压<4.3 kPa，白细胞数>12.0×109/L或<4.0×109/L，满足以上两项即可确诊)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

研究组术后首次排气时间、首次排便时间早于对照组，住院时间短于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组术后一般情况比较

2.2 营养水平及血糖变化

研究组术后7天FPG水平低于术后2天，且低于对照组术后7天水平，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组术后2、7天营养水平及血糖变化比较

2.3 肝功能变化

两组术后7天AST、ALT、ALP水平高于术后2天，有统计学差异(P<0.05)。两组术后7天AST、ALT、ALP水平比较无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组术后2、7天肝功能变化比较

2.4 并发症

研究组住院期间并发症总发生率低于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表5。

3 讨论

胃肠道恶性肿瘤患者的消化道功能长期受肿瘤影响后，会降低消化道对营养物质的吸收。手术会导致切口感染、胰岛素抵抗等应激反应，使患者体内营养物质呈高分解状态，机体蛋白质分解多于合成，呈负氮平衡，进而加重患者营养不良[8]。目前，临床上提倡“低热量供给”营养支持治疗方式，这种方式对指导患者术后营养支持有重要意义。肿瘤患者的应激系数为1.10～1.45，高于非肿瘤手术患者的应激系数1.00～1.05。过量的营养物质不仅不能给患者术后恢复带来益处，还有可能增加并发症发生风险。因此，对于行肿瘤切除术的患者，术后营养支持治疗需要限制营养液中氮量及热量的供应[9]。

本研究中，研究组术后胃肠道功能恢复时间和住院时间均短于对照组。提示脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液营养支持可促进患者术后肠道恢复，缩短患者住院时间。脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液作为一种由脂肪酸、氨基酸、葡萄糖按一定比例配制而成的三合一营养液，具有使用方便、安全等优点；其热氮比是166∶1，可有效补充肿瘤切除术后机体代谢所需营养。研究显示[10]，术后常规的高氮、高热量营养支持会影响患者体内电解质水平，增加电解质紊乱风险，从而增加患者胃肠道并发症发生风险，延长术后恢复时间。脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液不仅可以向机体提供葡萄糖和脂肪，平衡患者所需热量，还有利于患者摄入更多营养代谢所需的氨基酸和蛋白质，降低术后因蛋白合成、吸收不足导致的肠道水肿风险。故而可促进术后肠道功能恢复，缩短术后首次排气、排便所需时间[11]。此外，脂肪乳可在合成肺表面活性物质、前列腺素的同时保护机体呼吸功能，加快术后恢复，进而缩短住院时间。这与谢莉娜等[12]关于脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液对胃肠道肿瘤患者术后恢复影响的研究相符。

研究组术后7天FPG水平低于术后2天，且低于对照组术后7天水平。提示脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液不仅能提供足够营养还有助于改善消化道肿瘤切除术后血糖水平。手术创伤引起内分泌代谢变化的同时，也会激活细胞因子的释放，进而引起胰岛素抵抗。此时盲目行肠外营养支持治疗可能会加重应激性高血糖，损害患者机体免疫功能。脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液中氮量和热量较低，可减少患者应激性高血糖，从而有助于控制血糖。RBP通过将维生素A从肝脏转运到靶组织实现在细胞内的转运，从而促进维生素A的代谢及储存。TRF是细胞生长分化的重要影响因子，能将铁离子输送到机体所需部位。PA作为肝细胞合成的一种重要蛋白，是反映体内营养状况的重要指标。脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液不影响RBP、TRF、PA水平，提示其和常规营养具有同等的营养支持效果[13]。

两组术后7天AST、ALT、ALP水平高于术后2天，且同时点组间比较无统计学差异。提示营养支持会对肝功能产生短暂性影响，但不会产生永久性、不可逆性损伤。已有研究显示[14]，长期的营养支持治疗能提高患者血液中ALP、ALT水平，引起胆红素升高，胆泥形成，导致肝细胞受损，进而形成胆囊结石，但随着营养支持治疗结束后可逐渐改善。脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液刺激肠黏膜可改善其通透性，维持肠道完整性，减少肠道细菌及其产物的易位，减少并发症发生。

研究组术后并发症总发生率低于对照组，提示脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液可有效降低术后并发症发生率。消化道肿瘤切除术后并发症的发生与患者血糖水平的升高密切相关，当机体葡萄糖水平超过三羧酸循环氧化的最大承载范围时，多余的葡萄糖会被转化为脂肪酸，产生更多的二氧化碳，从而加重肺的负担。脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液相对于常规营养改善了患者术后的血糖水平，因此减轻了机体的负担。此外，脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液与常规营养相比减少了因感染而引起的静脉炎和全身炎症反应综合征，缩短了患者术后住院时间和总治疗费用。这与李井娜等[15]关于营养输注引起并发症的研究相符。

综上所述，脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液有效降低了消化系统肿瘤切除术后并发症发生率，改善患者术后应激性血糖水平，不仅促进了患者术后肠道恢复，而且缩短了患者住院时间，降低了医疗费用，临床应用价值较高，值得推广和应用。