某院外科手术患者应用PPI预防应激性溃疡的药学观察

许宏磊，陈静静，胡俊涛，张潇菡，兰为民

(河南科技大学附属许昌市中心医院药学部，许昌 461000)

应激性溃疡主要是指在发生创伤、休克、手术以及严重全身性感染时出现的急性胃炎症状，可同时发生出血，属于急性胃黏膜损伤性疾病[1]。患者可出现上腹部疼痛或者反酸，严重者甚至会出现消化道出血以及穿孔等。对于手术患者而言，由于受到疾病及手术刺激，容易导致患者出现应激性溃疡。因此，对于存在应激性溃疡风险的患者，需在其围手术期采取有效措施进行干预，从而降低应激性溃疡发生率[2]。当前，临床对于应激性溃疡的预防，通常是采用质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)进行治疗，但是对于选择何种PPI药物类型以及用药时间等问题则是影响其预防应激性溃疡效果的关键[3]。本研究对本院546例外科手术治疗患者临床资料实施回顾性分析，了解其PPI药物应用情况，探究其用药合理性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年1月～2020年1月接受外科手术治疗的546例患者为研究对象。其中，男性300例、女性246例；年龄20～80岁，平均年龄(55.61±8.12)岁；住院时间8～15天，平均住院时间(10.22±1.19)天；体质指数(BMI)21～25 kg/m2，平均体质指数(23.16±0.21) kg/m2。患者享有知情权，并自愿签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准(伦理批件号IRB-2015-219)。

纳入标准[4]：① 在本院实施外科手术治疗者。② 手术以及疾病史的资料全面者。③ 住院时间超过3天者。

排除标准[5]：① 有食管炎症疾病者。② 入院时已经存在胃肠道出血疾病者。③ 有消化道溃疡疾病既往史者。④ 有胃食管反流疾病者。

1.2 研究方法

对全部患者临床资料进行回顾性分析，包括基本资料、一般手术资料以及PPI药物使用相关情况。其中，基本资料主要是分析患者病历号、住院时间、入院疾病诊断、入住科室类型、性别、年龄和出院诊断等。一般手术资料主要是分析患者出现应激性溃疡的风险、手术名称以及手术具体操作内容等。PPI药物使用相关情况主要是分析PPI药物治疗时间[6]：静脉滴注治疗，间隔12 h用药1次，至少连续用药3天，待患者病情稳定可耐受肠内营养或临床症状开始好转后，可改为口服用药或逐渐停药；用药时机[7]：① 重大手术前，预计手术后可能会出现应激性溃疡者。② 危险因素出现后或复杂手术围手术期。③ 机械通气或加强看护期间的预防性用药。④ 患者可进行肠内营养时或风险解除后停止使用药物。⑤ 已经有出血情况的应激性溃疡患者，在出血停止后，继续使用抑酸药物和黏膜保护剂等。患者合并出现以下任一项严重风险因素时即可应用PPI药物预防应激性溃疡，符合PPI药物临床应用标准[8]的主要风险因素有：① 对于需要进行机械通气的患者而言，其机械通气时间超过48 h。② 患者有消化道出血既往病史。③ 烧伤较严重者，即全身烧伤面积超过30%。④ 患者存在机体凝血功能障碍，即机体血小板水平超过50×109/L或患者部分凝血酶原时间是常规水平的2倍。⑤ 颅脑、脊髓损伤较严重者，即格拉斯哥昏迷评分[9]≥10分者。⑥ 手术类型较复杂者，如手术时间超过3 h者或需要实施器官移植手术者。⑦ 机体血液灌注不足者，如败血症或休克患者。⑧ 多发性创伤患者，即创伤评分≥16分者。⑨ 肝肾功能严重不全或出现肝肾功能衰竭者。⑩ 存在较为明显的心理应激者。老年男性，且存在溃疡病史者。伴有心脑血管风险事件者。长时间使用肠外营养进行治疗者。出现急性呼吸窘迫综合征者。若患者同时伴有以下几点情况时，也需采用PPI药物进行应激性溃疡预防治疗：① 年龄≥65岁者。② 机体多器官功能出现衰竭者。③ 出现肠梗阻症状者。对于伴有以下任何2种潜在风险因素的患者，同样需要使用PPI药物进行应激性溃疡预防治疗：① 同时采用大剂量糖皮质激素进行治疗者。② 隐血试验阳性者。③ 入住重症监护病房超过1周者。了解PPI药物用药时间和用药时机，对于拟实施大型手术的患者以及有较大可能会在手术后出现应激性溃疡的患者，需在其实施手术治疗前1周予以PPI药物口服治疗，使得胃内pH值水平提高。使用PPI药物预防性治疗应激性溃疡时，当患者临床表现有改善、可能采取肠内营养以及病情处于稳定状态时，或是患者可以自主进食，或是其由特护病房转移至普通病房后，可逐渐停用PPI药物。

1.3 观察项目

① 分析本院不同科室外科手术患者PPI使用情况。② 分析本院不同科室外科手术患者PPI药物用药疗程以及用药时机情况。③ 分析本院外科手术患者PPI药物类型和用药次数。

2 结果

2.1 本院不同科室外科手术患者PPI使用情况

在546例实施外科手术治疗的患者中，有257例(47.07%)使用PPI药物预防性治疗应激性溃疡，而在257例用药治疗的患者中，仅有80例(31.13%)存在PPI药物用药指征。其中，有25例患者实施机械通气(胃肠外科20例、骨科5例)；12例患者出现多发性创伤(骨科10例、胃肠外科2例)；18例患者存在机体凝血功能障碍(胃肠外科12例、肝胆外科4例、骨科2例)；10例患者存在肝肾功能严重不全(肝胆外科6例、泌尿外科4例)；15例患者年龄≥65岁(泌尿外科9例、胃肠外科6例)。在不同科室中，肝胆外科预防性使用PPI药物者占比最多，但其中有PPI药物用药指征的患者占比最少。见表1。

表1 不同科室外科手术患者PPI使用情况分析 n(%)

2.2 本院不同科室外科手术患者PPI药物用药疗程以及用药时机

在257例预防性使用PPI药物进行治疗的外科手术患者中，有36例(14.01%)为手术前用药(骨科10例、肝胆外科13例、胃肠外科13例)；221例(85.99%)为手术后用药(骨科16例、泌尿外科23例、肝胆外科119例、胃肠外科63例)。在不同科室中，泌尿外科平均用药时间最短，骨科平均用药时间最长，所有患者平均用药时间是(5.69±1.05)天。见表2。

表2 本院不同科室外科手术患者PPI药物用药疗程以及用药时机分析

2.3 本院外科手术患者PPI药物类型和用药频率

本院外科手术患者在使用PPI药物进行预防应激性溃疡治疗时，主要选择注射用艾司奥美拉唑，并且用药频率以每天1次为主。见表3。

表3 本院外科手术患者PPI药物类型和用药频率分析

3 讨论

应激性溃疡患病率与患者原发疾病以及合并症相关。对于原发疾病以及合并症较多，且病情程度越严重的患者而言，应激性溃疡患病率越高，病死率等也相应增加。对于实施外科手术治疗的患者而言，发生应激性溃疡的风险较大，严重威胁患者生命安全，不利于预后。因此，在患者围手术期需预防性使用PPI药物进行治疗。

PPI药物是当前临床治疗消化性溃疡最常使用的一类药物，其可在短时间内清除幽门螺杆菌以及抑制胃酸分泌，进而达到治疗溃疡的目的。临床将胃H+-K+酶称为质子泵，可在胃壁细胞的胃黏膜腔一侧检测到，其主要功能是将氢离子泵出，确保其可有效进入胃黏膜腔内，改善胃酸浓度，从而达到交换目的，同时需要将钾离子泵入胃壁细胞内。在李欣晴等[10]的研究，分析了3例使用PPI药物预防应激性溃疡的手术患者临床资料。3例患者分别属于无用药指征、用药时间较长以及用药方式、用药时机不合理，提出对其实施药学干预，可有效改善PPI药物不合理使用情况，进而提升临床用药合理性。在本研究中，通过分析本院实施外科手术治疗的患者使用PPI药物的情况，发现257例(47.07%)患者预防性使用PPI药物，且仅有80例(31.13%)存在PPI药物用药指征。肝胆外科是预防性使用PPI药物者占比最多的科室(68.75%)，另外也是存在PPI药物用药指征者占比最少的临床科室(7.58%)。分析结果可知，有医院对普通外科病房患者应用PPI药物预防应激性溃疡，其中部分患者并不符合用药指征。若对该类患者常规使用PPI药物治疗，反而会出现过度抑酸的情况；不仅会使患者不良反应增多，还会导致多种药物之间相互影响，进而对患者机体造成损伤，不利于康复[11-12]。因此，针对无用药指征的患者，需掌握药物适应症，防止出现不规范用药。本研究中，注射用艾司奥美拉唑为主要用药，并且常用的3种药物均为注射剂。通常情况下，应该首选口服药物，仅在口服药物治疗效果不佳或者是患者处于禁食状态时，才考虑使用注射药物进行治疗[13]。鉴于大部分患者均是在手术后使用PPI药物，受到禁食影响，因此通常选择静脉用药，但是在患者能够正常进食后可逐渐将静脉用药调整为口服用药。注射用泮托拉唑说明书提示每次用药 40～80 mg，每天1～2次；注射用奥美拉唑说明书提示每次用药40 mg，间隔12 h用药1次；注射用艾司奥美拉唑说明书提示每次用药40 mg，间隔12 h用药1次。静脉滴注艾司奥美拉唑时，通常为每天1次，仅有少数奥美拉唑患者需要每天用药2次[14]。由于应激性溃疡通常出现在手术后，并且在手术后1周内发病率达到高峰，故多采用手术后用药，并且平均用药时间是(5.69±1.05)天。若用药时间不足则会使患者发生应激性溃疡；若用药时间较长，则会增加其不良反应发生率，降低手术治疗效果以及患者满意度[15]。对于因大量失血或肝功能异常导致的PPI丢失的患者，可予以补充用药1次。针对存在用药指征的患者，需定期了解其用药情况，动态分析其用药效果，防止不必要的长期用药。

综上所述，通过分析本院外科手术患者PPI药物使用相关情况，发现存在一定不合理现象。对于不合理用药情况实施药物干预，可使PPI药物使用更加规范，进而促进患者康复，提升用药效果。