COX-2抑制剂预防性镇痛在结直肠癌术后止痛效果分析

彭博，胡琛

（惠州中心人民医院，广东 惠州 516008）

0 前言

目前，手术仍是结直肠癌治疗的主要方式[1]，围手术期疼痛是影响患者术后恢复的重要因素，我科自2015年3月开始开展加速康复外科在结直肠癌围手术期中应用以来，重视术后止痛在结直肠癌术后快速康复中的重要作用，效果良好。本研究收集2017年8月至2020年8月结直肠癌患者的术后止痛资料，分析选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂预防性镇痛对结直肠癌术后止痛的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料及分组方法

选择2017年8月至2020年8月在我院胃肠外科住院行结直肠癌手术患者，共入组142例患者，平均年龄62.8岁，男58例，女84例。将142例患者采用随机双盲对照的方法分成观察组、对照组两组，每组71例。观察组采用选择性COX-2抑制剂预防性使用+镇痛泵止痛治疗进行术后镇痛；对照组采用镇痛泵止痛治疗进行术后镇痛。观察组男26例，女45例，平均年龄(60.3±10.6)岁，其中腹腔镜横结肠癌根治术2例，腹腔镜直肠癌前切除术15例，腹腔镜右半结肠根治术29例，腹腔镜左半结肠根治术25例。传统对照组男30例，女41例，平均年龄(58.2±12.4)岁，其中腹腔镜横结肠癌根治术1例，腹腔镜直肠癌前切除术18例，腹腔镜右半结肠根治术32例，腹腔镜左半结肠根治术20例。两组一般情况具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组术后给予患者自控静脉镇痛+帕瑞昔布40 mg iv q12h×3天止痛治疗, 对照组术后传统方式给予自控静脉镇痛止痛治疗。两组手术患者术中给予常规的气管插管全麻+术后自控静脉镇痛。

1.3 术后观察内容：

1.3.1 疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)

让患者根据自我感觉在横线上划一记号，表示疼痛的程度。术后6h麻醉清醒时记录一次，以及术后第1-3天每12 h记录一次。

1.3.2 药物不良反应

如胃肠道反应：恶心呕吐等、头痛头晕、嗜睡、呼吸抑制、尿潴留。

1.3.3 患者3天内辅助应用曲马多注射液的次数。

1.3.4 术后并发症的观察

如：腹腔内出血、肠梗阻、腹腔感染、切口感染及吻合口瘘。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS 10.0统计学分析软件包进行处理，显著性检验采用t检验，计数资料卡方检验。

2 结果

2.1 疼痛VAS评分

结果术后当天、术后第l天及第2天两组患者手术切口疼痛的VAS评分结果有统计学意义P＜0.05，见表1)，术后第3天，两组患者手术切口疼痛的VAS评分结果均无统计学意义(P＞0.05，见表1)。

2.2 两组患者术后不良反应发生情况

观察组5例出现恶心呕吐，2例头痛头晕；对照组7例出现恶心呕吐，3例头痛头晕，l例尿潴留。药物不良反应两组比较差异无统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表1 两组患者VSA评分情况比较

2.3 术后3天内，观察组共有2人次肌肉注射曲马多注射液(100mg)，发生率2.8%：对照组共有15人次肌肉注射曲马多注射液(100mg)，发生率21.1%，两组比较有显著性差异(P＞0.05)。

2.4 两组术后均无死亡，并发症发生率分别为1.4%(1/71)和2.8%(2/71)，差异无统计学意义。两组均无术后腹腔内出血、肠梗阻、腹腔感染及吻合口瘘发生；观察组发生切口感染1例，经换药及清创缝合后痊愈。对照组发生切口感染渗液2例，经换药及清创缝合后痊愈，两组比较差异无统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

术后止痛是加速康复外科的重要内容[2-4]。手术后的镇痛逐渐得到了医护人员重视，以往术后镇痛多采用单一镇痛泵模式，如病人自控镇痛(Patient controlled analgesia，PCA)，是一种经医护人员根据病人疼痛程度和身体情况，预先设置镇痛药物的剂量，再交由病人"自我管理"的一种疼痛处理技术；包括患者自控静脉镇痛(patientcontrolled intravenous analgesia，PCIA)、患者自控硬膜外镇痛(patient-controlled epidural analgesia，PCEA)、患 者 自 控局 部 镇 痛(patient-controlled regional analgesia，PCRA)、患者自控鼻内镇痛(patient-controlled intranasal analgesia，PCINA)、芬太尼HCI电离子渗入疗法经皮系统(fentanyl iontophoretictransdermal system，ITS)等[5-6]。有研究认为持续的术后硬膜外止痛（patient-controlled epidural analgesia，PCEA）可减少肺部并发症及术后肠麻痹的发生[7-8]，术后恢复情况PCEA优于PCIA[9]，但也有研究认为PCIA与PCEA效果相当[10]，但PCEA有一定的失败率[11]、硬膜外出血、感染、神经损伤的风险[12]，并增加了术后护理量[13]。本研究所有入组病人均采用PCIA，它具有操作简单，快速起效，适用范围广，避免了药物的首关消除作用，减少止痛延迟，不需要硬膜外管，患者满意度较高等优点；但其在术后镇痛过程中可产生许多不良反应，如恶心、呕吐及肠蠕动抑制，影响患者术后恢复活动，导致术后镇痛效果差强人意。

良好的术后镇痛应是个体化的，术后镇痛的主要药物仍然为阿片类药物，达到满意镇痛时常伴有过敏、恶心、呕吐、头晕、嗜睡、尿潴留、影响胃肠蠕动等副作用，不易达到无副作用或轻度副作用条件下的清醒镇痛和运动时镇痛[14]。传统的NSAIDs类药物虽然具有较好的止痛效果，但由于它们所致的术后出血、严重胃肠道出血、穿孔、溃疡等使得不敢常规使用，传统的镇痛模式难于获得满意的镇痛效果，帕瑞昔布选择性地抑制COX-2，具有与传统NSAID相似的镇痛抗炎作用，胃肠道不良反应少的特点，因此我们选用自控静脉镇痛+帕瑞昔布作为镇痛方案。

表2 两组患者药物不良反应情况比较

本课题研究的选择性COX-2抑制剂进行结直肠癌术后预防性镇痛，是结直肠癌加速康复外科理念中的一个重要环节[15]，通过研究发现对结直肠癌术后应用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂预防性止痛，取得了满意的镇痛效果：试验组术后VAS评分与对照组镇痛效果在手术当天及术后前2天明显优于对照组，但其副作用较对照组要低，同时未发现腹腔内出血、腹腔感染、吻合口瘘、肠梗阻等不良反应。因此，选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂预防性镇痛在结直肠癌围手术期静脉使用，方便、安全、有效，能加快患者术后康复，且无严重不良反应。