研究比较无创产前基因检测技术与传统唐氏筛查效果

陈彩云，狄俊青，杜爱丽

（佛山市顺德区北滘医院，广东 佛山 528311）

0 引言

先天性发育异常是指婴儿在出生前体内结构、外形以及功能产生异常，进而增加了家庭的负担，严重影响患儿自身发育[1]。因此孕早期诊断筛查具有一定的意义，伴随筛查工作的大力推广，提高了孕妇确诊比例。在孕中期临床均选择血清标记物对唐氏综合征予以筛查，并获取了相应的效果，但具有较高的假阳性率。唐氏综合征即21-三体综合征，属于染色体异常病变，能够将儿童智力降低，对孕妇进行绒毛取样术或者羊膜穿刺会增加孕妇风险时间发生率[2]。本次研究主要对比无创产前基因检测技术与传统唐氏筛查的临床应用效果，内容大致如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

纳入此次研究中的研究对象均为我院2018年5月至2019年5月期间进行唐氏综合疾病筛查孕妇，共计35例，年龄最大者为38岁，年龄最小者为22岁，平均年龄（28.1±2.1）岁，孕周13-23周，平均孕周（18.3±2.1）周。

1.2 纳入和排除标准

纳入[3]：入选孕妇均对本次研究知情，并签署知情同意书；入选孕妇均为单胎；入选孕妇并未出现染色体异常；入选孕妇具有完整的临床资料且无精神异常现象。

排除[4]：将多胎妊娠者予以排除；将染色体异常者予以排除；将近段时间输入异体血制品孕妇予以排除。

1.3 方法

无创产前基因检测技术。孕妇抽血前一晚需要空腹，医务人员需要讲解需要注意的相关事项。在当日晨间携带有关物品对孕妇外周静脉血进行抽取，抽取量为3-5mL，完成抽血后告知孕妇按压的正确方法以及按压时间，而后将血液标本送至检查室，实施血浆DNA筛查。对DNA大规模测序进行提取，对核酸片段数量进行获取。随后依据高性能测序片段进行计算，并予以对比，以此对胎儿染色体进行判断，是否为非整倍体。

传统唐氏筛查。孕妇抽血前一晚需要空腹，对孕妇静脉血进行抽取，抽取量为3mL，完成抽血后告知孕妇按压的正确方法以及按压时间，血液标本需要在室温下进行保存，保存时间30分钟，每分钟进行3000转离心，离心时间为10分钟，将孕妇血清予以分离，如果标本数量较多可在冰箱中放置标本。血清分离选择二联法予以检测。21-三体综合征高风险值为1：270，18-三体综合征高风险值为1：350。

1.4 评估指标[5]

对比无创产前基因检测技术与传统唐氏筛查效果，比较两组患者高风险以及低风险检出率；而后比较两种方法检出阳性率。

1.5 统计学分析

将SPSS 21.0统计学软件应用于此次研究中，对文中涉及数据进行计算以及整理，结果表现形式为计数资料，检验指标为卡方，组间数据通过对比后如P＜0.05，具有统计学意义。

2 结果

2.1 高低风险检出率

35例孕妇经过无创产前基因检测技术筛查后5例孕妇出现高风险，35例孕妇经过传统唐氏筛查后13例孕妇出现高风险，组间数据经过统计对比P＜0.05，具有统计学意义，详细数据比例见表1。

表1 高低风险检出率对比[n(%)]

2.2 检出阳性率

无创产前基因检测技术阳性率经计算后为14.29%，假阳性率为0%，传统唐氏筛查阳性率经计算后为37.14%，假阳性率为17.14%，组间数据经过统计对比P＜0.05，具有统计学意义，详细数据比例见表2。

表2 检出阳性率对比[n(%)]

3 讨论

唐氏综合征在临床中为先天性发育异常，引发因素为染色体异常，大部分患儿会在早期出现流产，对于存活患儿而言，会出现特殊面容、降低智力以及发育畸形等，症状表现为关节产生弯曲、身材较小、手指较短，男性患儿成年后丧失生育能力以及先天性心脏畸形等[6]。先天性发育异常具有较高的患病率，早期发现可实现优生优育。胎儿染色体非整倍体引发因素为环境以及遗传，临床均选择唐氏筛查予以检查，效果良好，检出率较高，但会提升假阳性率。染色体核型分析属于产前诊断主要标本，但是需要对孕妇实施羊水穿刺，会出现宫内流产现象。孕妇外周静脉血具有游离胎儿DNA现象，胎盘对细胞产生滋养，妊娠5周后可实施检测[7]。唐氏综合征发病机制和生殖细胞分裂存在关系，生殖细胞实施减速分离的过程中，21号染色体无分离表现，从而产生额外21号染色体，从而产生21-三体综合征，对患儿的生长发育产生一定影响。此病并无良好的治疗方法，仅仅是经过产前诊断予以预防，从而实现优生。

通常情况下，临床在孕中期选择血清检查方法筛查唐氏综合征，此方法操作简单，费用不高，具有较高的应用率。但是此筛查方法对于孕妇的要求较高，其中包含年龄、体重以及孕周，会因为以上方面产生影响，怀孕15-21周孕妇可选择此方法进行筛查，阶段外孕妇不应采用此筛查方法[8]。与此同时，年龄在35岁以上者和出现过染色体异常者不应采用此筛查方法，血清检查具有较低的阳性预测值，将疾病正确率降低。临床研究结果表明，血清检查阳性率大致为6.6%，假阳性率为2%。因为血清检查具有较高的假阳性率，增加了孕妇的心理压力，为此需要找到合适的检查方法，将假阳性率以及漏诊率降低。

上世纪90年代有学者经研究后发现在母体血液中胎儿游离DNA，表示血液中具有胎儿游离DNA，临床研究表明如果孕妇体中怀有21-三体综合征胎儿，其血浆游离胎儿DNA水平显著提升。与此同时，母体血液中具有稳定的胎儿DNA性质，同时水平提升，早期发现后可在产后及时消除。产前无创基因诊断则是选择不对孕妇子宫刺激方法，以此对胎儿遗传物质进行获取，并进行分析遗传的一种诊断[9]。产前无创基因诊断则是通过母体外周血肿对胎儿DNA进行游离，而后对其予以扩增，从而实现检测目的。母体外周血中对胎儿DNA游离，在妊娠4周时可进行检测，伴随妊娠时间的延长会增加其胎儿DNA含量，妊娠7周其水平稳定，此检查方法对孕妇不具有无创性，同时可将诊断正确率提升，提升了临床使用率。

本次研究抽取35例孕妇对其分别实施无创产前基因检测技术与传统唐氏筛查，结果表明无创产前基因检测技术筛查后5例孕妇出现高风险，假阳性率为0%，传统唐氏筛查后13例孕妇出现高风险，假阳性率为17.14%，组间数据经过统计对比P＜0.05，存在统计学意义。说明无创产前基因检测技术诊断正确率有所提升，虽然此方法能够提升诊断正确率，但是同样存在局限性，即①产前无创筛查不能对平衡易位以及嵌合体进行确定；②此方法只能检测单胎妊娠[10]。

综上所述，无创产前基因检测技术可将临床诊断率提升，效果良好，具有较高的敏感性以及安全性，唐氏综合征筛查应用价值显著，可将其在临床中大力推广。