地西他滨联合小剂量CAG 方案治疗白血病的短期疗效观察

邹万强

白血病是严重的造血系统恶性克隆性疾病,在急性患者中超过一半属于髓系白血病,往往预后不良,已经成为备受社会各界关注的医学难题［1］。近些年来,遗传学的不断深入和研究发现,在白血病及骨髓增生异常综合征病程发展过程中,DNA 甲基化异常发挥着重要作用,所以去甲基化药物被广泛应用到临床治疗中［2］。其中地西他滨就是主要的一种,患者经过用药治疗,能取得良好效果。同时,在临床中小剂量阿克拉霉素、阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子的预激化疗方案(CAG)也被广泛应用,并且达到理想效果［3］。为了进一步提高患者病情缓解率,需要不断深入研究,找到更加有效、更加安全的治疗方案。基于此,本院筛选39 例2019 年3 月～2020 年3 月收治的白血病患者为研究对象,围绕地西他滨联合小剂量CAG 方案治疗效果展开研究,详情做如下报告。

1 资料与方法

1.1一般资料 从2019 年3 月～2020 年3 月本院收治的患者中选取38 例白血病患者作为本次研究对象,通过双盲双模拟法分成实验组与参照组,各19 例。实验组：女8例、男11例；年龄21～68岁,平均年龄(44.72±7.79)岁；法、美、英分型系统(FAB)分型：M2 型6 例、M5 型10 例、M6 型3 例。参照组：女9 例、男10 例；年龄22～69 岁,平均年龄(44.58±8.16)岁；FAB 分型：M2 型5 例、M5 型12 例、M6 型2 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 所有患者均为首次就诊；经过分子生物学、细胞遗传学、免疫学、骨髓形态学等确诊；在患者和家属知情状况下展开研究,并且通过医院伦理委员会批准。

1.2.2排除标准 对研究所用药物过敏者；治疗依从性差者；合并骨髓纤维化、血友病等血液系统疾病者；合并严重呼吸系统障碍者；合并严重感染者；合并精神系统疾病者；合并恶性肿瘤者。

1.3方法 所有研究对象均进行支持治疗：①血红蛋白水平低于70 g/L 时滴注去白细胞的红细胞,血小板水平低于10×109/L 时滴注去白细胞的血小板；②如果有发热等感染症状,结合胸部CT 检查、曲霉菌半乳糖甘露聚糖及葡聚糖检测、血液及痰液培养结果,合理给予抗生素治疗；用药3 d 持续发热者,考虑真菌感染,给予抗真菌药物。

1.3.1实验组 采用地西他滨联合小剂量CAG 方案治疗：第1～5 天,静脉滴注地西他滨(江苏豪森药业股份有限公司,国药准字H20130067),每次剂量15 mg/m2,1 次/d；第3～6 天,静脉滴注阿克拉霉素(扬州奥赛康药业有限公司,国药准字H20060196),每次剂量10 mg/m2,1 次/d；第3～9 天,皮下注射阿糖胞苷(意大利：Actavis Italy S.p.A.,注册证号H20160403),每次剂量10 mg/m2,2 次/d；第3～9 天,皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(协和发酵麒麟株式会社,国药准字S200100631),每次剂量200 μg/m2,1 次/d；当白细胞计数＞20×109/L 时停药,共计治疗1 个疗程。

1.3.2参照组 采用标准CAG 方案治疗：第1～4 天,静脉滴注阿克拉霉素,每次20 mg/m2,1次/d；第1～14天,皮下注射阿糖胞苷,每次剂量15 mg/m2,2 次/d；第1～14 天,皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子,每次剂量400 μg/m2,1 次/d,共计治疗1 个疗程。

1.4观察指标及判定标准 比较两组临床疗效,在治疗前和治疗后10 天,进行骨髓象、血象检查,并结合临床症状进行治疗效果评定,判定标准：完全缓解：外周血中白血病细胞＜5%,骨髓水平恢复正常,中性粒细胞≥1.5×109/L,血小板计数≥100×109/L；部分缓解：中性粒细胞、血小板中的1 项没有达到完全缓解标准,骨髓原始细胞≥5%,比治疗前降低＞50%；无缓解：骨髓象、血象均未达到部分缓解标准,或是更加严重。总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。两组患者治疗后均进行胸部X 线、心电图、肝肾功能等检查,比较两组用药不良反应发生情况,包括心功能异常、肝功能异常、血小板减少、发热、肺部感染、胃肠道反应等。

1.5统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 实验组总缓解率高于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 ［n(%)］

2.2两组用药不良反应发生情况比较 两组患者各项用药不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

3 讨论

白血病在全年龄段均可发生,儿童及35 岁以下人群患病率更高,造血功能抑制是主要表现,该病有着难治性、死亡率高的特点,临床中以化疗为主,能达到较好的病情缓解率,不过毒副作用会降低患者身体舒适度及耐受性,所以在提高疗效的同时控制毒副作用是医学界研究重点。在白血病治疗中CAG 方案是主要的化疗方法,其中阿糖胞苷通过和肿瘤细胞DNA 结合,对转录、复制产生抑制作用［4］；阿克拉霉素能进入肿瘤细胞,对RNA 合成产生抑制作用,让细胞周期停留在G1和S 晚期,减缓细胞增殖速度［5］；粒细胞集落刺激因子能促使白血病细胞从G0期进入S 期,提升幼稚细胞对化疗药物的敏感性［6］。由于白血病的产生与DNA 过度甲基化相关,它会让抑癌基因失活,进而加速病情发展［7］。地西他滨属于特异性去DNA 甲基化的药物,属于脱氧胞苷类似物,其作用机制是,通过抑制DNA 甲基化转移酶,让DNA 甲基化过程受到干扰,达到去甲基化效果；甲基化逆转后,能激活转录因子,唤醒沉默的抑癌基因,促使肿瘤细胞向正常细胞分化或是凋亡。相关研究发现,小剂量地西他滨通过磷酸化,能够进入白血病细胞DNA 分子中,和甲基化转移酶结合,使转移酶被降解,而没有被甲基化的DNA 会强化抑癌基因表达,让白血病细胞凋亡,最终达到治疗效果。如果在CAG 方案治疗的过程中,应用地西他滨,有助于增强阿糖胞苷细胞毒性,提升治疗效果。不过有学者建议为了合理控制毒副作用,可将地西他滨和小剂量CAG 方案治疗联合应用。此次实验研究中,实验组患者联合应用地西他滨和小剂量CAG 方案治疗,与应用标准CAG 方案治疗的参照组相比较,治疗结果显示,实验组总缓解率高于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者各项用药不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。此结果证实,地西他滨联合小剂量CAG 方案治疗,在不增加不良反应的同时,能提高治疗效果。

综上所述,白血病患者应用地西他滨联合小剂量CAG 方案治疗,短期疗效显著,且用药安全性高,对预后改善有着较大帮助,值得在临床中大范围应用。