对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者采取核苷和核苷酸类药物治疗对其肝功能的意义分析

赵晨晨 王伟 杨方

乙型肝炎病毒在世界范围内流行,每年都有人死于慢性乙型肝炎病毒感染引起的肝硬化和肝癌等终末期肝病。研究表明乙型肝炎病毒在肝脏中持续高水平,和乙型肝炎病毒持续复制,是肝硬化持续进展的独立危险因素［1］。乙型肝炎是临床上最常见以及感染率最高的病毒性肝炎之一。临床表现为乏力恶心、食欲不振和肝肿大等症状。治疗不及时或不当会导致肝硬化。当疾病进入失代偿期,会缩短患者生命周期,严重影响生命安全。在临床治疗中的药物治疗大多采用抗病毒治疗,虽然能有效预防肝硬化,并且延长疾病转化为肝硬化的时间,但对失代偿症状的治疗效果并不理想。因此只要乙肝失代偿期肝硬化患者体内已检测到乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)复制,无论水平如何都应立即实施抗病毒治疗,以改善肝功能,延缓肝功能移植的要求。大量研究表明,核苷药物是抗病毒治疗中最有效,以及最安全的抗病毒药物,但其缺陷在于长期耐药［2］。临床实践表明,失代偿期乙型肝炎肝硬化患者应用核苷和核苷酸类药物,可有效提高治疗效果,改善患者临床症状,促进疾病稳定［3］。本文选取50 例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者对其进行研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019 年1 月～2020 年6 月在沈阳市第六人民医院肝病三科50 例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,随机分为试验组和对照组,各25 例。对照组中,男13 例,女12 例；年龄37.5～56.5 岁,平均年龄(47.4±3.4)岁；病程3 个月～12 年,平均病程(5.4±2.3)年。试验组中,男12 例,女13 例；年龄35.5～57.8 岁,平均年龄(46.4±3.64)岁；病程4 个月～13 年,平均病程(5.6±2.5)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 参照2003 年9 月在西安召开的第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议,讨论修订的《病毒性肝炎防治方案》中,乙肝肝硬化失代偿期的诊断标准。具体诊断标准为：Child-Pugh 分级为B 或C 级,患者有明显的肝功能异常、肝脾肿大、门脉高压,患者肝功能检查显示,血清白蛋白＜35 g/L,血清总胆红素升高＞35 μmol/L,内镜下见肝静脉曲张,或肝纤维化,所有患者均经影像学和实验室检查确诊为乙型肝炎肝硬化,患者了解研究方案并签署同意书。

1.2.2排除标准 患者伴有主要器官疾病,或神经系统疾病,排除哺乳期妇女。

1.3方法 两组患者入院后均进行相应的体检。即根据患者实际情况,进行利尿剂治疗,并给予冷冻血浆、多烯磷脂酰胆碱、人白蛋白、天冬氨酸钾和复方甘草酸制剂等对症治疗,积极预防并发症的发生。对照组给予阿德福韦酯(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20060666,剂量：100 mg)口服；试验组在对照组的基础上给予恩替卡韦(江西青峰药业有限公司,国药准字H20100141,剂量：0.5 mg)0.5 mg/d。两组均治疗45 周。

1.4观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效,疗效判定标准：显效为患者肝功能改善＞45%,症状消失；有效为患者肝功能可改善20%～45%；无效为患者病情改善＜20%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。比较两组患者治疗后肝功能指标及白蛋白水平,包括AST、ALT、TBIL、AKP、CHE、ALB 及PALB。比较两组不良反应发生情况,包括感染、肝性脑病、上消化道出血、电解质紊乱等。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 试验组临床总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 ［n(%)］

2.2两组治疗后肝功能指标比较 治疗后,试验组患者ALT、TBIL、AST、AKP、CHE 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗后肝功能指标比较()

表2 两组治疗后肝功能指标比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3两组治疗后临床不良反应发生情况比较 治疗后,试验组患者感染、肝性脑病、上消化道出血及电解质紊乱发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗后临床不良反应发生情况比较 ［n(%)］

2.4两组治疗后PALB、ALB 水平比较 治疗后,试验组水平均高于对照组患者,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗后PALB、ALB 水平比较()

表4 两组治疗后PALB、ALB 水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

乙型肝炎是临床上常见病和多发病,又称乙型肝炎病毒感染,该病毒感染患者,如果不及时治疗,或治疗不当,会导致肝硬化,严重的还会导致患者肝癌,患者的生命安全受到严重影响。临床研究表明,我国乙型肝炎的发病率较高,且大部分患者会发展为肝硬化［4］。患者从发展中逐渐过渡到代偿期后疾病会迅速发展,最终导致肝癌,或肝功能衰竭,从而增加死亡率,因此在临床治疗中,为了提高患者的生命安全,必须采取有效和安全的治疗措施。目前临床上,核苷类药物为常规药物治疗常用药,核苷酸类药物是最常见的抗病毒药物,临床实践表明核苷联合核苷酸类药物治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效显著［5］。阿德福韦酯和恩替卡韦作为核苷和核苷酸类代表药物,阿德福韦属于单磷酸腺苷无环核苷类似物,是一种新型核苷类抗病毒药物,可以通过与天然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,和整合到病毒脱氧核糖核酸(DNA)中,来抑制乙型肝炎病毒的复制,从而导致DNA 链的延伸和终止,适合长期抗病毒治疗,可有效降低抗病毒疗效高的患者,降低血清中HBV-DNA 和ALT 水平［6］。恩替卡韦,是一种鸟嘌呤核苷类似物,它能有效抑制乙型肝炎病毒的聚合酶,并具有起效快、抗乙型肝炎病毒能力强的特点［7］。有研究显示,阿德福韦与恩替卡韦联合用药后,两组疗效有显著性差异,能迅速改善患者临床症状来改善肝功能,提高乙型肝炎E 抗原(HBeAg)阴性率并减少并发症的发生,进一步提高治疗效果来促进疗效使患者尽快康复,核苷和核苷酸类药物能有效改善患者的肝功能,能有效抑制HBV-DNA 的复制来显著降低血清HBV-DNA 水平,有效控制患者病情,核苷与核苷酸联合用药,在改善肝功能、改善患者基本生理状况,及抗病毒方面优于单一药物［8］。但是有学者指出,随着用药时间的延长,单用核苷,或核苷酸类药物,会增加基因突变的发生率,加重患者病情,因此联合用药更加安全［9,10］。从本试验可以看出,治疗后,试验组临床总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。试验组患者ALT、TBIL、AST、AKP、CHE 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组患者感染、肝性脑病、上消化道出血及电解质紊乱发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组PALB、ALB水平均高于对照组患者,差异有统计学意义(P＜0.05)。此外,乙肝肝硬化患者由病毒学抑制,再到肝功能恢复到肝纤维化的逆转是一个漫长的过程,短期用仅仅是抑制病情的发展,防止终末期肝病发生,因此对于乙肝肝硬化失代偿期患者要积极给予长期规律的抗病毒治疗,才能得到良好的治疗效果。

综上所述,对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,采取核苷和核苷酸类药物治疗方案治疗的临床效果显著,有效改善肝功能,并且临床安全性高。