FAM134B在肝癌中的表达及其临床意义研究

游蓥琳

（福建中医药大学附属第二人民医院健康管理中心，福建 福州 350004）

肝癌为临床常见的恶性肿瘤，主要包括原发性与继发性两种，具有较高的发病率，是目前危害性极高的恶性病症，肿瘤细胞大量的增殖及扩散是肝癌致死的重要因素，目前临床尚无治愈肝癌的有效方式，因此，寻求可早期评估肝癌发展机制及预后情况的相关指标尤为重要[1]。有研究[2]表明，134序列相似的家庭成员B（FAM134B）与恶性肿瘤病情发展有关，最早发现于食管鳞状上皮癌中，目前相关研究报道较少。基于此，本研究旨在探究FAM134B在肝癌中的表达及其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2016 年1 月至2018 年1 月经病理组织确诊并完成治疗与随访的134 例肝癌患者作为研究对象，收集肝癌组织标本71例，癌旁正常组织标本63例，检测各样本组织内FAM134B 表达，并根据肝癌患者FAM134B 表达情况分为高表达组（n=28）与低表达组（n=43）。本研究经本院伦理委员会审核批准。患者对本研究知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：①符合《现代肿瘤学》[3]中肝癌诊断标准；②均经病理学检查确诊为肝癌；③临床资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤患者；②合并心、肾等重要脏器病变患者；③合并全身感染性、血液系统疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 将获取的肝癌组织及癌旁组织置于氮液中保存待检，采用免疫组织化学染色法检测FAM134B表达情况，具体方式如下：将获取的标本进行常规脱水，完成后加入二甲苯进行脱蜡，并将切片经缓冲液微波抗原修复后加入FAMl34B抗体，稀释浓度为1∶1 000，切片孵育过夜，然后加入二氨基联苯氨显色，苏木精复染，中性树胶封片固定并染色。

1.2.2 结果判定 选取本院2 名影像学专家观察染色情况，当判定结果不一致时可经商讨得出最终结论，FAMl34B表达情况判定标准如下：阳性细胞或阳性细胞率＜5%，则判定为阴性（-）；阳性细胞率5%～25%，则判定为弱阳性（+）；阳性细胞率26%～50%，则判定为中度阳性（++）；阳性细胞率＞50%，则判定为强阳性（+++）。将中度阳性及强阳性纳入高表达组，其他则为低表达组。

1.3 统计学方法 采用SPSS 24.0 统计软件进行数据分析，计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的资料以“”表示，组间用独立样本t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，采用Logistic回归分析检验肝癌患者FAM134B 表达情况的相关影响因素，采用Kaplan-Meier生存曲线检验分析不同FAM134B表达肝癌患者的生存时间，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝癌组织与癌旁组织的FAM134B表达情况比较 71例肝癌组织中，59 例 FAM134B 表达阳性，占比 83.10%；63 例癌旁组织中，19 例FAM134B 表达为阳性，占比30.16%。肝癌组织中FAM134B阳性表达率高于癌旁正常组织，差异有统计学意义（χ2=38.458，P=0.000）。

2.2 肝癌组织FAM134B 表达情况 71 例肝癌组织中，FAM134B 高表 达 48 例 ，占比 67.61%；低表达 23 例 ，占 比32.39%。

2.3 两组临床资料比较 两组年龄、性别、肿瘤大小、分化程度比较差异无统计学意义；两组TNM分期比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.4 两组生存期比较 高表达组患者随访结束后，16例死亡，死亡率为33.33%；低表达组患者随访结束后，2 例死亡，死亡率为8.70%，FAM134B高表达组死亡率高于低表达组，差异有统计学意义（χ2=4.988，P=0.026）；经生存函数检验结果显示，高表达患者总生存时间为（25.00±3.12）个月，短于低表达组的（30.00±3.20）个月，差异有统计学意义（t=6.268，P=0.000），见图1。

2.5 Logistic回归分析 将肝癌患者FAM134B表达情况作为自变量（1=高表达，0=低表达），将TNM分期、生存时间纳入Logistic 回归分析。结果显示，TNM Ⅲ和Ⅳ期、生存时间短可能是肝癌患者FAM134B 高表达的影响因素（OR＞1，P＜0.05），见表2。

3 讨论

肝癌属于临床高度恶性的肿瘤之一，具有较高的发病率与致死率，在全球恶性肿瘤死亡率中位居第三，病因不清，多认为与不良生活习惯、染色体变异等因素有关，该病临床早期无明显体征，随着疾病发展，可累及心、肺、肾等重要脏器功能，甚至危及生命[4-6]。手术、化疗等是临床治疗肝癌患者的常用治疗方式，虽可延长患者的生存期，但仍有部分患者预后不良，导致肝癌致死率居高不下。

表1 两组临床资料比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical data between the two groups[n(%)]

图1 Kaplan-Meier生存分析Figure 1 Kaplan-Meier survival analysis

表2 Logistic回归分析Table 2 Logistic regression analysis

FAM134B为一种新型的分子结构，最早在食管鳞状上皮癌中被发现，主要存在于恶性肿瘤患者机体中，FAM134B 主要聚集于内质网边缘，可调节肿瘤细胞内质网的自噬过程，当机体被肿瘤细胞侵袭时，易导致自噬体聚集于内质网边缘，从而加强内质网的自噬过程，故使FAM134B 呈现高表达[7-9]。同时，FAM134B 可导致机体抑癌基因紊乱，且抑癌基因水平显著降低，从而促进肿瘤细胞的有丝分裂，加速肝癌疾病发展。此外，疾病分期越高表明患者病情越严重，肿瘤细胞的浸润程度更高，则治疗机制更复杂，生存期更短，是造成患者预后不良的重要影响因素，此时，患者机体内FAM134B 呈高表达[10]。本研究结果显示，肝癌组织中FAM134B 阳性表达率高于癌旁正常组织（P＜0.05）；71 例肝癌组织中FAM134B 高表达 48 例，占比67.61%，低表达23 例，占比32.39%；高表达组总生存时间短于低表达组（P＜0.05）；Logistic 回归分析结果显示，TNMⅢ期和Ⅳ期、生存时间短可能是肝癌患者FAM134B 高表达的影响因素。表明临床检测FAM134B 表达情况对评估肝癌患者病情具有较高的应用价值。

综上所述，FAM134B 在肝癌患者中呈高表达，对患者生存期、TNM分期具有一定预测价值，临床可根据FAM134B表达情况，及时实施必要的预防与治疗措施，值得临床推广应用。