氯吡格雷与替格瑞洛在急性ST段抬高心肌梗死PCI术后患者中的应用对比

孙亚勤 白保强 王东恩 黄鑫涛 李中原 马向阳 李耀征 陈宇

（河南省驻马店市中心医院心内二科 驻马店463000）

经皮冠状动脉介入（PCI）术需要对狭窄冠状动脉管腔进行疏通,使缺血心肌恢复再灌注能力。但治疗过程中会加重心肌损伤,还会促使血小板活化,使其聚集能力增加,加之缺血心肌再灌注损伤,会加重身体中的炎症反应,影响预后[1～2]。行PCI手术治疗基础上常采用氯吡格雷与替格瑞洛进行心肌保护,但哪种药物对心肌保护的疗效较好尚未明确。基于此,本研究旨在探讨氯吡格雷与替格瑞洛在急性ST段抬高心肌梗死经皮冠状动脉介入（PCI）术后患者中的应用效果。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年4月～2019年4月行PCI治疗的88例急性ST段抬高心肌梗死患者作为研究对象,按随机数字表法分为氯吡格雷组和替格瑞洛组,各44例。氯吡格雷组男28例,女16例；年龄57～86岁,平均年龄（60.23±3.11）岁；体质量49～85 kg,平均体质量（62.33±10.25）kg。替格瑞洛组男29例,女15例；年龄56～85岁,平均年龄（59.66±3.43）岁；体质量50～83 kg,平均体质量（63.12±10.27）kg。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。本研究经过我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准（1）纳入标准:患者及家属同意,且签署知情同意书；急性ST段抬高心肌梗死诊断标准符合《内科学》[3]中的相关诊断标准；外科手术史＞1个月。（2）排除标准:既往有心肌梗死病史；既往有PCI术史；合并脑血管系统疾病。

1.3 治疗方法 两组患者在PCI术前及术后均接受常规药物治疗,包括术前口服负荷剂量的阿司匹林肠溶片（国药准字H14023980）300 mg/次,术后常规100 mg/次,1次/d,治疗1年。

1.3.1 氯吡格雷组 于PCI术前口服硫酸氢氯吡格雷片（国药准字J20150111）300 mg/次,术后常规75 mg/次,1次/d,治疗6个月。

1.3.2 替格瑞洛组 于PCI术前口服替格瑞洛片（国药准字H20193252）180 mg/次,术后常规90 mg/次,2次/d,治疗6个月。

1.4 观察指标（1）血小板聚集率:于两组术前及术后24 h空腹,抽取肘静脉血5 ml,采用免疫比浊法测定血小板聚集率。（2）心功能指标:于术前及术后6个月时采用全自动心血管功能测试诊断仪测定左心室舒张末期内径（LVEDd）、左室射血分数（LVEF）。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件分析处理本研究数据,以（±s）表示计量资料,独立样本采用t检验,组内采用配对样本t检验,计数资料以率表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血小板聚集率比较 术前,两组血小板聚集率对比,差异无统计学意义（P＞0.05）；术后24 h,两组血小板聚集率均较术前降低,但替格瑞洛组低于氯吡格雷组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血小板聚集率比较(%，±s)

表1 两组血小板聚集率比较(%，±s)

组别 n 氯吡格雷组替格瑞洛组 t P 44 44 术前 术后24 h t P 65.49±5.27 66.12±5.09 0.570 0.570 60.28±4.75 54.96±4.16 5.589＜0.001 63.909 79.599＜0.001＜0.001

2.2 两组术前术后心功能指标比较 术前,两组LVEDd、LVEF对比,差异无统计学意义（P＞0.05）；术后6个月,两组LVEDd较术前降低,且替格瑞洛组较氯吡格雷组低,两组LVEF较术前升高,且替格瑞洛组较氯吡格雷组高,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组术前术后心功能指标比较(±s)

表2 两组术前术后心功能指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较,*P＜0.05。

时间 组别 n LVEDd（mm） LVEF（%）术前44 44术后6个月氯吡格雷组替格瑞洛组 t P氯吡格雷组替格瑞洛组 t P 44 44 60.38±5.68 61.42±5.23 0.894 0.374 53.28±5.34*47.65±4.17*5.512＜0.001 35.89±5.18 36.02±5.08 0.119 0.906 58.73±4.52* 62.49±4.33* 3.985 ＜0.001

3 讨论

急性ST段抬高心肌梗死为临床常见急性心血管疾病,由于冠状动脉不稳定斑块破裂,糜烂后形成血栓造成冠状动脉血管完全阻塞,导致心肌持续性严重急性缺血,危及患者生命[4～5]。目前,及时采取PCI术是最为有效治疗方式,但手术并不能有效改善缺血心肌再灌注损伤,若累积时间长久会增加心肌细胞坏死,导致心血管事件再次发生,对患者预后有着极大的影响[6]。因此,临床需寻求一种更为有效的治疗方案。

本研究结果显示,两组术后24 h血小板聚集率均较术前降低,且替格瑞洛组低于氯吡格雷组,说明氯吡格雷与替格瑞洛均可降低血小板聚集率,但替格瑞洛组效果更好。分析原因为氯吡格雷是一种前体药物,具有较高选择性,经肝脏代谢后转化为活性物质,与血小板表面受体相互作用,使GPⅡb/Ⅲa受体的结合得到抑制,从而不可逆地抑制血小板聚集,发挥抗血栓作用[7～8]。同时该药可对血小板二磷酸腺苷受体活化有不可逆的阻断作用,减弱血小板的生存能力,影响其寿命,但该药起效较慢,容易增加患者PCI术后的血栓栓塞事件[9]。而替格瑞洛为血小板抑制剂,药物本身及代谢产物均具有活性,且无需经肝脏代谢,可快速且强有效的抑制二磷酸腺苷受体产生的血小板聚集,且有效性不受肝细胞色素P450酶影响；而氯吡格雷必须经该酶的两步代谢才可转化为抗血小板的活性物质,较替格瑞洛降低血小板聚集率慢[10]。本研究结果还显示,两组术后6个月时LVEDd较术前降低,且替格瑞洛组较氯吡格雷组低；两组LVEF较术前升高,且替格瑞洛组较氯吡格雷组高,差异有统计学意义（P＜0.05）。表明氯吡格雷与替格瑞洛均可改善急性ST段抬高心肌梗死患者心功能,但替格瑞洛效果较好。因替格瑞洛可降低血小板聚集所造成的心脏血液无复流现象,改善介入治疗后的心肌血流再灌注损伤,进而不断改善心功能。

综上所述,氯吡格雷与替格瑞洛应用于行PCI术治疗的急性ST段抬高心肌梗死患者治疗中,均可降低术后血小板聚集率,改善心功能,但替格瑞洛效果更好。