沙美特罗替卡松粉吸入剂联合噻托溴铵对COPD合并支气管哮喘患者肺功能及免疫功能的影响

陈永生

（河南省舞阳县人民医院呼吸内科 舞阳462400）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并支气管哮喘以持续性气流受限为特征,具有疾病进展快、临床表现复杂、病情反复发作、并发症多等特点,随病情发展,会诱导肺功能进行性衰退,严重降低患者生活质量[1～2]。既往临床治疗COPD合并支气管哮喘多采用吸氧支持、化痰等对症处理,虽具有一定疗效,但部分患者病情难以有效控制。因此,探索一种合理有效的治疗方案是目前临床研究重点。基于此,本研究选取86例COPD合并支气管哮喘患者,经分组对比,探讨沙美特罗替卡松粉吸入剂联合噻托溴铵对肺功能及免疫功能的影响。现报道如下:

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院COPD合并支气管哮喘患者86例（收治时间为2018年1月～2019年12月）,根据简单随机化分组法分为单一用药组和联合用药组,各43例。联合用药组女18例,男25例；年龄42～73岁,平均（58.84±5.11）岁；COPD病程4.2～8.3年,平均（6.96±0.53）年；病情程度:5例轻度、29例中度、9例重度；吸烟25例。单一用药组女15例,男28例；年龄41～75岁,平均（59.13±4.72）岁；COPD病程4.0～8.1年,平均（7.00±0.48）年；病情程度:6例轻度、27例中度、10例重度；吸烟23例。两组基本资料（性别、年龄、COPD病程、病情程度、吸烟史）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准（1）纳入标准:符合COPD与支气管哮喘相关诊断标准[3～4]；患者及家属签署知情同意书。（2）排除标准:存在沙美特罗替卡松粉吸入剂、噻托溴铵等药物过敏史者；肝肾等重要脏器器质性病变者；合并空洞型肺结核、气胸、喉头水肿、肺癌或其他肺部疾病者；近12周内有糖皮质激素、支气管扩张剂或抗组胺药物服用史者；重度失语症或严重听力障碍者；有感知障碍的精神性疾病者。

1.3 治疗方法 两组均予以吸氧、化痰、止咳平喘、抗感染等基础治疗。

1.3.1 单一用药组 吸入沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（注册证号H20150325）,每次1吸,2次/d。持续治疗12周。

1.3.2 联合用药组 在单一用药组基础上睡前吸入噻托溴铵吸入粉雾剂（国药准字H20130110）,18 μg/次,1次/d。持续治疗12周。

1.4 疗效判定标准 治疗后,咳嗽、咯痰、憋喘等临床症状基本消失,第1秒用力呼气容积（FEV1）提高＞35%为显著缓解；治疗后,上述临床症状有所控制,哮喘发作次数下降≥50.0%,25%≤FEV1提高≤35%为好转；治疗后,未达到显著缓解、好转为无效。总有效＝显著缓解+好转。

1.5 观察指标（1）疗效。（2）采用肺功能检测仪（型号:AS-507型,购自日本美能公司）检测两组治疗前后肺功能[FEV1、用力肺活量（FVC）、最大呼气流速峰值（PEF）]。（3）比较两组治疗前后免疫功能（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。空腹取3 ml静脉血,采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平,仪器购自中国科学院生物物理研究所,严格按照仪器说明书执行。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据,计量资料以（±s）表示,行t检验,计数资料以%表示,行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗后,联合用药组总有效率高于单一用药组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例(%)]

2.2 两 组 肺 功 能 指 标 比 较 两 组 治 疗 前FEV1、FVC、PEF比较无显著差异（P＞0.05）；联合用药组治疗后FEV1、FVC、PEF高于单一用药组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺功能指标比较(±s)

表2 两组肺功能指标比较(±s)

PEF（L/s）治疗前 治疗后联合用药组单一用药组组别 n FEV1（L）治疗前 治疗后 FVC（L）治疗前 治疗后43 43 t P 1.25±0.28 1.27±0.30 0.320 0.750 1.80±0.45 1.52±0.34 3.255 0.002 2.04±0.32 2.08±0.25 0.646 0.520 2.63±0.62 2.29±0.39 3.044 0.003 3.40±0.41 3.45±0.46 0.532 0.596 4.02±0.70 3.74±0.51 2.120 0.037

2.3 两组免疫功能指标比较 两组治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标比较无显著差异（P＞0.05）；联合用药组治疗后CD4+、CD4+/CD8+高于单一用药组,CD8+低于单一用药组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组免疫功能指标比较(±s)

表3 两组免疫功能指标比较(±s)

CD4+/CD8+ 治疗前 治疗后联合用药组单一用药组组别 n CD4+（%）治疗前 治疗后 CD8+（%）治疗前 治疗后43 43 t P 28.64±3.40 29.57±2.73 1.399 0.166 36.52±2.25 30.30±2.63 11.784＜0.001 36.48±2.40 35.72±2.69 1.382 0.171 25.11±1.56 29.28±2.04 10.648＜0.001 0.78±0.35 0.83±0.39 0.626 0.533 1.45±0.21 1.03±0.15 10.672＜0.001

3 讨论

COPD合并支气管哮喘发病机制较为复杂,与气道高反应性存在密切联系[5]。因此,治疗COPD合并支气管哮喘的关键在于缓解气道变态反应性炎症,改善肺功能。

沙美特罗替卡松粉吸入剂中沙美特罗为β2受体激动剂,可选择性与β2受体结合,发挥良好支气管扩张作用,有效抑制肺肥大细胞分泌过敏反应介质,减轻气道高反应性；丙酸氟替卡松属糖皮质激素类药物,有助于减轻哮喘及气道炎症。噻托溴铵作为第2代选择性抗胆碱能类支气管扩张剂,作用持久,能有效抑制乙酰胆碱功能,缓解夜间支气管收缩症状[6]。本研究对COPD合并支气管哮喘患者采用沙美特罗替卡松粉吸入剂联合噻托溴铵治疗,结果显示,治疗后联合用药组总有效率为93.02%,高于单一用药组的74.42%,FEV1、FVC、PEF高于单一用药组（P＜0.05）,与谢刚强等[7]研究相似,提示二者联合能有效提高治疗效果,促进肺功能改善。分析机制在于,二者联合能发挥良好协同作用,有助于防止炎症细胞聚集、活化,抑制炎症介质分泌,减轻气道炎症浸润程度,改善支气管痉挛,调节肺通气,从而进一步改善肺功能。另外,相关研究表明,受慢性持续性气道变态反应性炎症影响,COPD合并支气管哮喘患者通常存在机体免疫功能下降或紊乱现象[8]。外周血T淋巴细胞亚群是目前判断机体细胞免疫状况的重要指标,其中CD4+/CD8+升高可反映机体细胞免疫功能改善情况。本研究结果表明,联合用药组治疗后CD4+、CD4+/CD8+高于单一用药组,CD8+低于单一用药组（P＜0.05）。这说明沙美特罗替卡松粉吸入剂联合噻托溴铵治疗能有效改善COPD合并支气管哮喘患者免疫功能,可能与机体慢性持续性气道变态反应性炎症缓解有一定关联性。

综上可知,沙美特罗替卡松粉吸入剂联合噻托溴铵治疗COPD合并支气管哮喘,疗效确切,能有效改善肺功能,增强免疫功能。